Penghambat pompa proton: obat-obatan, fitur aplikasi

Klinik

Penghambat pompa proton (atau dikenal sebagai penghambat pompa proton, PPI) adalah sekelompok obat yang mengurangi produksi asam klorida oleh sel lambung. Saat ini 5 perwakilan dari kelas ini banyak digunakan: omeprazole, pantoprazole, esomeprazole, lansoprazole, rabeprazole.

Anda akan belajar tentang cara kerja PPI, tentang indikasi dan kontraindikasi penggunaannya, tentang kemungkinan efek samping obat ini, Anda akan belajar dari artikel kami.

Mekanisme aksi, efek PPI

Inhibitor pompa proton pada awalnya adalah obat-obatan, yaitu tidak memiliki khasiat obat. Tapi, masuk ke saluran pencernaan manusia, mereka mengikatkan diri pada proton hidrogen dan berubah menjadi bentuk aktif obat. Kemudian mereka mengikat enzim pada sel parietal lambung, yang mengganggu produksi asam klorida. Setelah sekitar 18 jam (dan dalam beberapa kasus bahkan kemudian) enzim ini disintesis lagi, dan sekresi asam klorida dikembalikan ke volume yang sama..

Molekul PPI yang berbeda diaktifkan di saluran pencernaan manusia dengan kecepatan berbeda. Jadi, rabeprazole diaktifkan lebih cepat dari yang lain, dan pantoprazole adalah yang terlama (dalam 4,6 menit pada pH perut 1,2)..

Mengambil dosis terapi rata-rata dari setiap PPI memastikan penekanan produksi asam klorida oleh sel-sel lambung lebih dari 80% (beberapa anggota kelompok - bahkan 98%) dan mempertahankan tingkat ini selama 18 jam dan lebih lama..

Beberapa orang yang memakai inhibitor pompa proton mengalami episode yang disebut "terobosan malam asam" - penurunan pH lambung kurang dari 4 setelah jam 23:00 yang berlangsung sekitar 60 menit atau lebih. Kondisi ini dapat berkembang saat mengambil salah satu PPI, tidak mempengaruhi kecepatan penyembuhan tukak lambung dan duodenum, tetapi mungkin merupakan manifestasi dari kurangnya kepekaan pasien terhadap obat..

Selain efek utama (menurunkan keasaman asam lambung), penghambat pompa proton meningkatkan efektivitas antibiotik yang digunakan untuk mengobati penyakit tukak lambung, memiliki efek langsung pada H. pylori, menghambat aktivitas motoriknya dan menekan produksi urease yang diperlukan untuk kelangsungan hidup mikroorganisme ini..

Bagaimana PPI berperilaku di tubuh

Jika inhibitor pompa proton masuk langsung ke lingkungan asam lambung, ia diaktifkan dan dihancurkan sebelum waktunya. Itu sebabnya bentuk sediaan utama obat ini adalah kapsul, dilapisi cangkang yang tahan terhadap efek sari lambung. Membran seperti itu dihancurkan di usus kecil, yang memastikan efek obat yang diinginkan.

Karakteristik komparatif dari perilaku di tubuh perwakilan berbeda dari penghambat pompa proton disajikan dalam bentuk tabel.

IndeksRabeprazolePantoprazoleOmeprazoleLansoprazoleEsomeprazole
Ketersediaan hayati (kemampuan untuk diserap)52%, tidak bergantung pada makanan dan waktu asupan.77%35% pada dosis pertama, hingga 60% - pada dosis berikutnya.80% atau lebih, setelah makan - 50%.64% setelah dosis pertama 40 mg, sampai 89% dengan dosis berikutnya. Saat mengambil dosis 20 mg, ketersediaan hayati kurang - 50 dan 68%.
Konsentrasi maksimum dalam darahSetelah 2-5 jam (rata-rata 3,5 jam).Setelah 2-4 jam.Setelah 0,5-1 jam.Setelah 1,5-2,2 jam, pada pagi hari dicapai lebih cepat dari pada malam hari.1-1,5 jam setelah pemberian.
Waktu paruh dari tubuh0,7-1,5 jam, pada orang dengan insufisiensi hati hingga 12,3 jam.0.9-1.9 jam30 hingga 90 menit.1,5 jam, pada orang tua - 1,9-2,9 jam, pada orang dengan gagal hati - 3,2-7,2 jam1.3 jam
Rute ekskresiTerutama dengan air seni.82% dengan urine, sisanya dengan empedu.80% oleh ginjal, sisanya - melalui usus.2/3 dengan empedu, 1/3 dengan urin.Hingga 80% - oleh ginjal, 20% - melalui usus.

Indikasi dan kontraindikasi untuk digunakan

  • tukak lambung pada lambung dan duodenum pada stadium akut, terutama ulkus yang resisten terhadap terapi penghambat H2-histamin;
  • terapi suportif penyakit tukak lambung (untuk mencegah kekambuhan);
  • Ulkus terkait NSAID;
  • Sindrom Zollinger-Ellison;
  • GERD;
  • dispepsia fungsional.

Kontraindikasi penggunaan obat ini adalah hipersensitivitas pasien terhadap komponennya dan anak di bawah usia 14 tahun. Pada ibu hamil, PPI digunakan sesuai indikasi ketat (kategori tindakan pada janin - B), ibu menyusui disarankan berhenti menyusui selama masa pengobatan..

Efek samping

Beberapa pasien, yang menerima terapi dengan penghambat pompa proton, mencatat munculnya efek yang tidak diinginkan. Dengan pengobatan singkat, Anda mungkin mengalami:

  • dari sistem saraf: sakit kepala, pusing, kelelahan (1-3 pasien dari 100);
  • gangguan tinja (diare pada 2%, sembelit pada 1% pasien);
  • ruam pada kulit, bronkospasme, dan reaksi lain yang bersifat alergi - lebih jarang dibandingkan 1% kasus;
  • gangguan pendengaran dan penglihatan (sangat jarang, hanya dengan infus omeprazole).

Dengan pengobatan jangka panjang dengan omeprazol dosis tinggi (misalnya, dengan sindrom Zollinger-Ellison), tingkat gastrin dalam darah pasien meningkat dan proliferasi (hiperplasia) sel endokrin dapat berkembang. Kedua kondisi ini dapat dibalik - semuanya kembali normal setelah penarikan PPI.

Penggunaan jangka panjang bahkan obat dosis besar dalam kelompok ini tidak terkait dengan risiko pengembangan onkopatologi saluran pencernaan. Penghambat pompa proton aman dan umumnya dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien.

Interaksi

PPI menyebabkan peningkatan pH lambung, yang mengganggu penyerapan ketoconazole obat antijamur dan, sebaliknya, meningkatkan penyerapan digoksin glikosida jantung. Artinya, jika digunakan bersamaan dengan PPI, efek pertama akan berkurang sampai batas tertentu, dan yang kedua, sebaliknya, akan lebih efektif..

Perwakilan

Seperti disebutkan di atas, spesialis saat ini menggunakan 5 perwakilan kelas IPP dalam praktik mereka. Tetapi ini hanya 5 zat aktif, dan masing-masing memiliki setidaknya 5 nama dagang lagi (diproduksi oleh perusahaan farmasi yang berbeda).

  • Omeprazole dapat ditemukan dengan nama "Omez", "Ultop", "Losec", "Gastrozol", "Ulkozol", "Omitox", "Omizak", dan seterusnya..
  • Nama dagang Lansoprazole adalah "Lancid", "Lanzap", "Akrilans", "Lansofed", "Epicur" dan lainnya.
  • Rabeprazole juga dikenal sebagai "Pariet", "Zulbeks", "Rabelok", "Razo", "Bereta" dan lainnya.
  • Pantoprazole bisa disembunyikan di balik nama "Nolpaza", "Controloc", "Puloref", "Ultera", "Panum" dan sebagainya..
  • Nama dagang dari Esomeprazole - "Nexium", "Emanera", "Neo-Zext" dan lainnya.

Harga untuk satu obat dan obat yang sama mungkin berbeda secara signifikan dari perusahaan farmasi, tetapi ini tidak berarti bahwa PPI yang lebih murah tidak akan efektif. Dokter yang meresepkan inhibitor pompa proton ini atau itu pasti dapat membenarkan pilihannya (mungkin dia telah menggunakan obat ini dan yakin bahwa itu cukup efektif). Anda dapat segera menanyakan nama obat pengganti, jika obat yang diresepkan tidak ada di apotek.

Kesimpulan

Inhibitor pompa proton adalah obat yang efek utamanya menghambat produksi asam klorida, yaitu menurunkan keasaman sari lambung. Obat-obatan ini digunakan, sebagai aturan, dalam jangka pendek, tetapi untuk beberapa penyakit (misalnya, dengan sindrom Zollinger-Ellison), pasien dipaksa untuk meminumnya untuk waktu yang lama - selama 2 tahun atau lebih. Mereka efektif, aman, ditoleransi dengan baik oleh sebagian besar pasien..

Channel One, program "Hidup Sehat" bersama Elena Malysheva, dengan topik "Penghambat pompa proton: apa yang harus ditanyakan kepada dokter":

Penghambat pompa proton

Saat ini, perhatian banyak peneliti yang mengkhususkan diri dalam pengobatan yang disebut penyakit yang bergantung pada asam pada saluran pencernaan bagian atas difokuskan pada penghambat pompa proton (pompa proton). Ini dibuktikan dengan

Saat ini, perhatian banyak peneliti yang mengkhususkan diri dalam pengobatan apa yang disebut penyakit yang bergantung pada asam pada saluran pencernaan bagian atas difokuskan pada penghambat pompa proton (pompa proton). Hal ini dibuktikan dengan materi perjanjian Moskow pertama (2003), kedua (2004) dan ketiga (2005), yang didedikasikan untuk diagnosis dan pengobatan penyakit terkait asam (termasuk yang terkait dengan Helicobacter pylori (HP)), yang ditujukan terutama untuk ahli gastroenterologi dan terapis Federasi Rusia. serta Rekomendasi Maastricht (1996, 2000, 2005), yang ditujukan hanya kepada dokter umum di Uni Eropa. Dalam rekomendasi ini, tempat yang signifikan juga diberikan kepada kelas obat antisekresi yang relatif baru - penghambat pompa proton, yang disajikan di Rusia oleh obat-obatan seperti omeprazole, lansoprazole, pantoprazole, rabeprazole dan esomeprazole..

Saat ini, banyak yang diketahui tentang struktur berbagai inhibitor pompa proton, mekanisme kerjanya, efektivitas dan efek samping yang terjadi selama pengobatan pasien dengan obat ini. Namun, tidak semuanya cukup jelas.

Diketahui bahwa sel parietal pada mukosa lambung memiliki reseptor yang sensitif terhadap histamin, gastrin dan asetilkolin. Stimulasi reseptor ini menyebabkan peningkatan sekresi asam, dan penghambatannya menyebabkan penurunan produksi asam yang signifikan di lambung. Hal lain yang diketahui: penekanan sekresi asam yang terisolasi dengan bertindak hanya pada reseptor tertentu dari sel parietal tidak menyebabkan penurunan produksi asam yang signifikan di lambung. Sebagai hipotesis, dapat diasumsikan bahwa ketika sekresi asam ditekan, misalnya, antagonis dari H.2-reseptor, bersama dengan penghambatan asam (ranitidine atau famotidine), ada kemungkinan bahwa (sebagai reaksi pelindung) juga ada sedikit peningkatan sekresi asam klorida oleh sel parietal dari mukosa lambung di bawah aksi gastrin dan asetilkolin.

Oleh karena itu, cukup dibenarkan untuk membuat kelas baru obat antisekresi - inhibitor pompa proton, yang memungkinkan "untuk mengambil sel parietal melalui tenggorokan", yang bekerja langsung pada tahap akhir sekresi asam klorida dengan penghambatan selektif dan ireversibel dari enzim pompa proton H + / K + -ATPase (asam adenosin trifosfat), yang membantu untuk menekan sekresi asam basal dan terstimulasi - apapun jenis stimulasinya.

Kembali ke awal 70-an abad yang lalu, ATPase terdeteksi di selaput lendir perut babi, yang, seperti yang ditemukan kemudian, dirangsang oleh kalium. Pada saat yang sama, fakta-fakta berikut diperhatikan, yang menarik dalam istilah ilmiah dan praktis: 1) pengangkutan asam dari vesikel terisolasi di membran sel parietal mukosa lambung tergantung pada konsentrasi ion kalium; 2) mekanisme kerja ATPase mirip dengan pompa natrium konvensional; 3) bagaimanapun, tidak seperti yang terakhir, pertukaran H + untuk K + secara elektronik netral; 4) sel-sel lapisan terisolasi mukosa lambung (menurut hasil penelitian yang dilakukan pada hewan laboratorium) dapat mensintesis H hanya dengan adanya ion ATPase dan kalium +.

Jelas bahwa langkah terakhir dalam produksi asam klorida oleh sel parietal mukosa lambung adalah H + / K + -ATPase, yang dapat dipengaruhi oleh inhibitor pompa proton, yang merupakan turunan pengganti natrium benzimidazol..

Tinjauan tentang penghambat pompa proton. Omeprazole adalah obat penghambat pompa proton pertama yang disintesis pada tahun 1979 di Swedia (losek). Kemudian, pada tahun 1997, dikembangkan bioekuivalen berbentuk tablet dengan moose - moose MAPS.

Parameter farmakokinetik utama omeprazole: ketersediaan hayati - 40-60%, mengikat protein plasma - sebesar 95%, konsentrasi plasma maksimum diamati setelah 1-3 jam, waktu paruh - 0,7 jam, metabolisme - sistem sitokrom P450 (T. Andersson et. al., 1990; C. Regarch et al., 1990; W. Kromer et al., 1998). Dalam 10 tahun terakhir, di banyak negara di dunia, omeprazole telah dipertimbangkan (dalam bentuk monoterapi atau dalam kombinasi dengan antibiotik) sebagai obat standar dalam pengobatan pasien dengan penyakit ketergantungan asam..

Indikator utama farmakokinetik lansoprazole: ketersediaan hayati - 81-91% (maksimum di antara penghambat pompa proton), mengikat protein plasma - sebesar 97%, konsentrasi plasma maksimum terjadi dalam 1,5-2,2 jam, waktu paruh - 1 jam, metabolisme - sistem sitokrom P450. Lansoprazole, tidak seperti omeprazole, memiliki struktur radikal yang berbeda pada cincin piridin dan benzimidazol (C. M. Specser et al., 1994; J. Carloff et al., 1996).

Indikator utama farmakokinetik pantoprazole: ketersediaan hayati - 77%, mengikat protein plasma sebesar - 98%, konsentrasi plasma maksimum diamati setelah 2-4 jam, metabolisme - sistem sitokrom P450, lebih stabil pada nilai pH mendekati netral daripada omeprazole atau lansoprazole... Pantoprazole berbeda dari omeprazole dan lansoprazole dengan struktur radikal pada cincin piridin dan benzimidazole (M. Pue ​​et al., 1993; A. Fitton et al., 1996).

Indikator utama farmakokinetik rabeprazole: ketersediaan hayati - 51,8% (tidak seperti penghambat pompa proton lainnya, ketersediaan hayati tidak berubah setelah pemberian obat berulang), mengikat protein plasma - sebesar 96,3%, konsentrasi plasma maksimum terjadi setelah 3-4 jam, waktu paruh - 1 jam, metabolisme - sistem sitokrom P450 (S. Yasuda et al., 1994; T. Humpries et al., 1998). Dibandingkan dengan inhibitor lain dari pompa proton, rabeprazole dengan cepat berpindah dari bentuk tidak aktif ke bentuk aktif dan berikatan dengan H + / K + -ATPase (M. P. Williams et al., 1999). Menurut sejumlah peneliti (M. Inou et al., 1991; N. Takeguchi et al., 1995), efek obat ini mungkin, dalam beberapa kasus, kurang berkepanjangan karena disosiasi rabeprazole dengan H lebih cepat daripada penghambat pompa proton lainnya. + / K + -ATPase.

Esomeprazol adalah penghambat pompa proton pertama yang dibuat sebagai isomer omeprazol dengan mekanisme kerja yang serupa, namun, menurut meta-analisis, esomeprazol memberikan efek penghambatan yang lebih jelas dan terus-menerus pada sekresi asam oleh sel parietal mukosa lambung pada siang hari dan ditandai dengan fluktuasi antarindividu yang lebih sedikit dalam keasaman dibandingkan dengan dengan omeprazole, lansoprazole dan rabeprazole (SW Edwards et al., 2001). Pembuatan obat ini, yang memiliki indikator farmakodinamik dan farmakokinetik konstan, memungkinkan untuk mengurangi ketergantungan indikator ini pada metabolisme di hati dengan partisipasi sitokrom P450 (yaitu, untuk menyediakan area semaksimal mungkin di bawah kurva waktu konsentrasi).

Mekanisme kerja inhibitor pompa proton. Inhibitor pompa proton adalah obat yang menggantikan turunan natrium benzimidazol (sebagai lawan dari H.2-reseptor), memiliki mekanisme kerja yang berbeda pada sel parietal mukosa lambung, yang tidak mempengaruhi H2-reseptor dan struktur lain yang terlokalisasi pada membran basolateral sel parietal dan terlibat dalam regulasi sekresi asam.

Penghambat pompa proton, diambil per os, setelah melewati kerongkongan dan lambung, masuk ke usus kecil, di mana mereka larut, setelah itu mereka masuk ke hati melalui pembuluh darah terlebih dahulu, dan kemudian dengan cepat menembus membran sel lapisan mukosa lambung, di mana mereka terkonsentrasi di tubulus sel parietal. Dalam hal ini, target aksi inhibitor pompa proton adalah pompa proton - enzim H + / K + -ATPase. Di tubulus sekretori (pada pH asam), inhibitor pompa proton diaktifkan dan, karena transformasi yang bergantung pada asam, diubah menjadi sulfenamida tetrasiklik, yang secara kovalen dimasukkan ke dalam kelompok sistein utama pompa proton, berkontribusi pada penghambatan sekresi asam yang berkepanjangan dalam sel parietal mukosa lambung..

Sejalan dengan penghambatan molekul pompa proton dalam sel parietal (parietal) mukosa lambung, proses sekresi dalam sel-D, di mana somatostatin biasanya disintesis, dihambat (mungkin penghambat pompa proton secara bersamaan bekerja dalam dua arah: memblokir pompa proton dan menghambat sel-D, karena yang menciptakan kondisi yang memungkinkan sel-G untuk mulai memproduksi gastrin dalam jumlah yang signifikan).

Gambaran umum inhibitor pompa proton. Terlepas dari beberapa perbedaan antara inhibitor pompa proton, yang sebagian disajikan di atas, obat ini memiliki banyak kesamaan:

  • semua inhibitor pompa proton, mungkin dengan pengecualian esomeprazol, agak tidak stabil terhadap kandungan asam lambung;
  • cepat diserap di usus kecil (termasuk duodenum);
  • memiliki mekanisme kerja yang serupa (khususnya, dalam hal ketersediaan hayati dan peningkatan konsentrasi maksimum dalam plasma darah, di satu sisi, dan dosis obat, di sisi lain);
  • obat ini memiliki tingkat aktivasi serupa yang cukup tinggi pada tingkat pH rendah;
  • karena kemampuan untuk meningkatkan tingkat pH isi perut, mereka dapat mengubah penyerapan obat-obatan tertentu, khususnya, meningkatkan penyerapan antibiotik labil asam;
  • memiliki waktu paruh yang pendek (dalam 1 jam pada kebanyakan orang) dan pembersihan ginjal yang dapat diabaikan; pada pasien usia lanjut, peningkatan waktu paruh penghambat pompa proton dimungkinkan (dibandingkan dengan pasien dengan usia yang lebih muda, bagaimanapun, tidak ada perbedaan signifikan yang ditemukan);
  • hanya beberapa wanita yang mengambil dosis pemeliharaan omeprazole untuk refluks esofagitis selama kehamilan tidak mengalami komplikasi lebih lanjut (seperti pada anak-anak mereka): jelas, keamanan penggunaan inhibitor pompa proton dalam pengobatan wanita hamil untuk gastroesophageal penyakit refluks masih perlu dipelajari;
  • penghambatan asam dalam sel parietal mukosa lambung oleh berbagai penghambat pompa proton tidak selalu memungkinkan pencapaian efek yang signifikan (paling menonjol), yang mungkin terkait dengan faktor-faktor berikut: a) penurunan pembersihan obat seiring bertambahnya usia, dan peningkatan waktu paruh hingga 1,5 jam (dalam 50–100% orang lanjut usia meningkatkan area di bawah kurva waktu konsentrasi); b) adanya resistensi primer atau yang didapat terhadap obat ini, mencapai 10%, klirens berkurang dan peningkatan waktu paruh obat, serta peningkatan 5-10 kali lipat di area di bawah kurva waktu konsentrasi;
  • keefektifan inhibitor pompa proton dikaitkan dengan beberapa karakteristik genetik: sekitar 3-10% orang dalam populasi tertentu adalah orang-orang yang ditandai dengan metabolisme lambat penghambat pompa proton, pembersihan yang berkurang dan peningkatan waktu paruh obat, serta peningkatan 5-10 kali lipat area di bawah kurva konsentrasi-waktu.

Seperti pengalaman yang diperoleh dalam merawat pasien dengan berbagai penghambat pompa proton, sebuah fakta menarik terungkap. Meskipun ada beberapa perbedaan dalam struktur berbagai inhibitor pompa proton asli, kemanjuran klinis obat ini dalam pengobatan penyakit refluks gastroesofageal pada hari ke 7-8 menjadi hampir setara. Beberapa perbedaan dalam pengobatan pasien ditemukan pada hari pertama dalam waktu timbulnya efek positif primer, yang ternyata agak lebih cepat pada rabeprazole (parieta) pada dosis 20 mg dibandingkan dengan dosis standar penghambat pompa proton lainnya (omeprazole - 20 mg, lansoprazole - 30 mg), pantoprazole - 40 mg, esomeprazole - 20 mg). Kecepatan timbulnya efek positif disebabkan oleh fakta bahwa permulaan kerja semua inhibitor pompa proton bergantung pada seberapa cepat satu atau beberapa inhibitor pompa proton diubah menjadi bentuk sulfonamida..

Akhirnya belum jelas apakah apa yang disebut achlorhydria, yang mungkin terjadi selama pengobatan pasien dengan penghambat pompa proton, mempengaruhi proses pencernaan. Namun, dapat dikatakan dengan pasti bahwa inhibitor pompa proton yang diketahui saat ini tidak dapat mencapai lingkungan lambung yang 100% bebas asam. Telah diketahui bahwa dalam lumen lambung dan di daerah yang berdekatan dengan mukosa lambung dimungkinkan untuk meningkatkan pH hingga 4-8, namun belum mungkin untuk meningkatkan pH secara langsung pada mukosa lambung ke tingkat yang sama..

Keuntungan utama penghambat pompa proton, dengan mempertimbangkan pasien mana yang dirawat:

  • Efek onset yang relatif cepat menghilangkan mulas (terbakar) dan / atau nyeri di belakang tulang dada dan di daerah epigastrik, terutama di siang hari, pada pasien dengan berbagai penyakit yang bergantung pada asam (tukak lambung dan penyakit refluks gastroesofagus, sindrom Zollinger-Ellison, gastropati "nonsteroid", dll. );
  • penghambatan produksi asam yang lebih intens di perut untuk waktu yang lebih lama dibandingkan dengan antagonis H.2-reseptor (ranitidine dan famotidine) dan antasida;
  • efisiensi tinggi dari inhibitor pompa proton dalam berbagai skema terapi anti-Helicobacter pylori;
  • efisiensi yang lebih tinggi dalam pengobatan pasien dengan hipersekresi asam klorida.

Sebenarnya, berkat kelebihan di atas, inhibitor pompa proton menjadi lebih luas dalam pengobatan pasien yang menderita berbagai penyakit yang bergantung pada asam. Salah satu keuntungan signifikan dari obat ini adalah efektivitasnya dalam terapi tiga anti-Helicobacter pylori untuk penyakit ulkus duodenum tanpa komplikasi yang terkait dengan HP..

Secara khusus, dengan latar belakang penggunaan esomeprazole atau rabeprazole selama terapi pemberantasan 7 hari ulkus duodenum tanpa komplikasi tanpa penggunaan tambahan selanjutnya dalam pengobatan pasien dengan obat antisekresi (setelah akhir penggunaan antibiotik) pada kebanyakan pasien, seperti yang ditunjukkan oleh penelitian yang dilakukan untuk pertama kalinya di negara kita Balai Penelitian Pusat Gastroenterologi (Yu. V. Vasiliev, V. I. Kasyanenko, 2002; Yu. V. Vasiliev, 2004), bisul sembuh dalam waktu 7 hari. Tingkat pemberantasan HP saat digunakan dalam terapi rangkap tiga ulkus duodenum berdasarkan esomeprazol cukup tinggi - lebih dari 90–96 %% - dan sebanding dengan efek terapi tiga rangkap berdasarkan omeprazol diikuti dengan monoterapi dengan omeprazol selama 3 minggu (Z. Tulassay et al., 2000; S.Veldhuyzen van Zanten et al., 2000).

Jelas bahwa karakteristik genetik dari populasi yang hidup di berbagai benua di bumi memiliki pengaruh yang signifikan pada hasil pengobatan pasien dengan penghambat pompa proton..

  • Pada populasi yang berbeda, frekuensi terjadinya orang dengan polimorfisme genetik bawaan dari gen CYP2C19 mungkin berbeda (khususnya, di Eropa - 2-6%, di Jepang - 19-23%).
  • Penghambat pompa proton, yang mengikat protein plasma (sebesar 95%), dimetabolisme dengan cepat di hati dengan partisipasi sitokrom P450 (dengan partisipasi gen CYP2C19 dan CYP2A).
  • Tidak seperti rabeprazole, omeprazole, lansoprazole, pantoprazole dan esomeprazole dimetabolisme secara signifikan oleh sistem enzim sitokrom P450 pada individu dengan gen CYP2C19 dan hanya sedikit dengan gen CYP2A4..

Dengan demikian, polimorfisme genetik dari beberapa bagian populasi yang terkait dengan ras, serta beberapa fitur mekanisme kerja omeprazole, lansoprazole, pantoprazole, esomeprazole, di satu sisi, dan rabeprazole, di sisi lain, secara signifikan mempengaruhi sejumlah perbedaan tingkat keparahan penghambatan produksi asam di lambung di beberapa orang dan, dengan demikian, tentang efektivitas pengobatan pasien, termasuk hasil pemberantasan HP. Rupanya, ini, sampai batas tertentu, dapat menjelaskan sejumlah perbedaan di seluruh negara sehubungan dengan efektivitas rejimen pengobatan yang serupa untuk pasien di mana penghambat pompa proton yang sama digunakan sebagai obat dasar..

Jelas, untuk penilaian yang andal tentang frekuensi keefektifan pengobatan pasien dengan penyakit ketergantungan asam saat membuat berbagai perbandingan, bersama dengan kriteria terkenal untuk menilai hasil pengobatan pasien, perlu mempertimbangkan karakteristik genetik pasien. Ini akan memungkinkan Anda mendapatkan gagasan yang lebih lengkap dan andal tentang efektivitas obat-obatan tertentu atau skema penggunaannya..

Kebutuhan untuk memperhitungkan karakteristik genetik juga dibuktikan oleh fakta berikut: inhibitor pompa proton secara signifikan menghambat sekresi asam klorida pada individu dengan mutasi pada kedua alel gen CYP2C19, cukup pada individu dengan mutasi pada satu alel, dan tidak signifikan pada individu dengan homozigot, yang disebut "liar" Tipe.

Efek samping dari penghambat pompa proton. Ketika dirawat dengan penghambat pompa proton, efek sampingnya mungkin terjadi, frekuensi totalnya adalah 1,11-17,4%. Peningkatan frekuensi efek samping pada tingkat yang lebih besar atau lebih kecil terkait dengan peningkatan dosis dan durasi asupan inhibitor pompa proton oleh pasien, dengan peningkatan usia pasien, intoleransi individu beberapa pasien terhadap obat ini.

Efek samping yang paling umum terkait dengan pengobatan pasien dengan penghambat pompa proton: diare (0,23% -7,4%), mual (2,2% -2,6%), perut kembung (0,11%), nyeri pada perut (0,11%), sakit kepala (2,4% –4,2%), pusing (0,23% –2,5%), reaksi kulit (2%), termasuk gatal (0,07 %). Terkadang munculnya sembelit, infeksi saluran pernapasan, sinusitis mungkin terjadi, yang kemungkinan besar terkait dengan penyakit penyerta. Perlu dicatat bahwa frekuensi efek samping tertentu yang timbul dari penggunaan inhibitor pompa proton sangat bergantung tidak hanya pada dosis standar tunggal dari satu atau beberapa inhibitor pompa proton (yang menjadi dasar data yang disajikan di atas), tetapi juga pada apakah apakah pasien diberi obat ini 2 kali atau lebih dalam sehari, jam berapa dan berapa lama. Kriteria yang tidak kalah penting untuk menilai munculnya kemungkinan efek samping (yang biasanya tidak diberikan dalam literatur) dengan latar belakang atau setelah akhir asupan inhibitor pompa proton oleh pasien adalah usia pasien dan adanya penyakit yang menyertai..

Sayangnya, dalam literatur beberapa tahun terakhir, perhatian utama diberikan, sebagai suatu peraturan, pada pembuktian, atau bahkan hanya pernyataan tentang tidak adanya kemungkinan transformasi ganas pada orang yang memakai inhibitor pompa proton untuk berbagai penyakit yang bergantung pada asam. Namun, sebagaimana dibuktikan oleh pengamatan kami sendiri, mungkin ada efek samping lain yang tidak diinginkan yang secara signifikan mengurangi kualitas hidup pasien..

Dengan latar belakang pengobatan jangka panjang dengan berbagai inhibitor pompa proton asli untuk penyakit refluks gastroesofagus, beberapa pasien dapat mengembangkan resistensi (sekunder) yang didapat terhadap inhibitor pompa proton tertentu. Resistensi tersebut menjadi terlihat setelah pengobatan jangka panjang dengan obat yang sama, ketika efektivitasnya dengan latar belakang pengobatan pasien yang konstan (selama satu tahun atau lebih) berkurang secara signifikan. Namun, "memindahkan" pasien tersebut ke pengobatan dengan penghambat pompa proton lain memperbaiki kondisi mereka..

Dengan latar belakang terapi dengan penghambat pompa proton, diare mungkin muncul (pasien yang menjalani pengobatan dengan kami tidak mengalami sembelit), terutama pada pasien dengan pankreatitis kronis dengan insufisiensi pankreas eksokrin, di antaranya penggunaan penghambat pompa proton 2 kali sehari dalam dosis standar (dalam sebagai terapi antisecretory) sebagai bagian dari pengobatan kompleks menyebabkan munculnya atau intensifikasi diare.

Salah satu efek samping yang tidak menyenangkan dengan penggunaan jangka panjang dari penghambat pompa proton adalah munculnya perut kembung pada beberapa pasien, yang dimanifestasikan dengan pengeluaran gas yang signifikan dan tidak disengaja melalui anus dalam situasi yang tidak terduga (dalam transportasi, di tempat kerja selama rapat kantor, dll.), Yang sangat penting. memperburuk kualitas hidup pasien. Pengobatan tradisional yang biasanya digunakan untuk menghilangkan perut kembung, termasuk obat-obatan, tidak memiliki efek positif, hanya setelah penurunan bertahap dosis penghambat pompa proton, secara bergantian digunakan dalam pengobatan pasien ini, dan bahkan penarikan obat ini, kondisi pasien membaik.

Dalam berbagai publikasi, penulis yang menekankan keamanan inhibitor pompa proton, juga tidak disebutkan bahwa dengan latar belakang penggunaan obat-obatan ini dalam jangka panjang pada beberapa pasien lansia dan pikun, ada penurunan penglihatan yang signifikan. Demi keadilan, perlu dicatat bahwa kemungkinan efek samping seperti itu dijelaskan dalam petunjuk aturan penggunaan penghambat pompa proton, yang harus diperhitungkan saat memutuskan kelayakan merawat pasien lansia dan pikun..

Penindasan sekresi asam yang lebih jelas di perut oleh penghambat pompa proton, tampaknya, akan menyebabkan insiden efek samping yang lebih tinggi. Namun, dibandingkan antagonis H2-reseptor, kejadian efek samping tidak berbeda secara signifikan.

Ada bukti yang bertentangan terkait dengan apa yang disebut "sindrom penarikan". Seperti yang diyakini oleh penulis salah satu publikasi (T.L. Lapina, 2006), "sindrom penarikan" tidak khas untuk penghambat pompa proton. Namun, ketika menganalisis beberapa publikasi literatur asing, masih banyak yang tidak sepenuhnya jelas, dan adanya "sindrom penarikan" bergantung pada berbagai alasan, termasuk adanya kontaminasi HP pada mukosa lambung. Namun demikian, beberapa peneliti (V.A.Isakov, 2005) percaya bahwa sampai saat ini, tidak ada data yang meyakinkan yang diperoleh bahwa peningkatan sekresi lambung setelah penghentian penghambat pompa proton, yang dijelaskan dalam literatur, mungkin berpengaruh pada perjalanan gastroesophageal. penyakit refluks.

Menurut pengamatan kami, untuk penghambat pompa proton, serta untuk H.2-reseptor, "sindrom penarikan" masih khas, lebih jelas dengan penghapusan esomeprazol, diresepkan untuk pasien dengan dosis 40 mg. Biasanya sindrom ini, terutama terlihat pada pasien dengan penyakit gastroesophageal reflux dan dimanifestasikan oleh kekambuhan mulas dan / atau nyeri dada, terjadi setelah pengobatan jangka panjang dengan penghambat pompa proton asli (dalam dosis standar) pada hari ke 4-5 setelah penghentian obat (setelah pengobatan esomeprazole - kadang-kadang sedikit kemudian (pada hari ke 5-7)).

Dalam beberapa tahun terakhir, penulis beberapa publikasi dalam negeri (V.A.Isakov, 2004; V.D. Pasechnikov, 2004), mengacu pada data asing, memperhatikan sejumlah efek yang tidak diinginkan yang terjadi selama pengobatan dengan penghambat pompa proton. Ini adalah efek utama yang sering dikaitkan dengan kemungkinan degenerasi jaringan ganas yang dicurigai. Dalam hal ini, beberapa upaya telah dilakukan untuk memperjelas pertanyaan apakah penggunaan penghambat pompa proton memperburuk risiko berkembangnya tumor ganas. Kemungkinan pengaruhnya terhadap kadar gastrin dalam serum darah telah dibuktikan sebagai hasil interaksi antara sekresi asam klorida dan produksi gastrin sesuai dengan prinsip umpan balik negatif (semakin rendah sekresi asam klorida, semakin tinggi kadar gastrin dalam serum darah). Misalnya, tingkat gastrin dalam serum darah dengan penggunaan omeprazol dalam waktu lama meningkat 2-4 kali lipat. Tingkat gastrin yang tinggi menunjukkan bahwa, bersamaan dengan penghambatan molekul pompa proton dalam sel parietal, proses sekresi dalam sel-D, di mana somatostatin biasanya disintesis, dihambat..

Paparan konstan yang berkepanjangan terhadap inhibitor pompa proton pada tubuh manusia berkontribusi pada peningkatan kadar gastrin dan peningkatan jumlah sel argyrofilik. Namun, fakta ini mungkin tidak signifikan untuk kondisi pasien. Penghambatan produksi asam yang berkepanjangan di lambung oleh penghambat pompa proton juga meningkatkan tingkat pH di antrum lambung, yang pada gilirannya menyebabkan eksitasi reseptor permukaan sel penghasil gastrin, yang mulai mensintesis gastrin..

Dengan penggunaan jangka panjang penghambat pompa proton dalam pengobatan pasien, ada potensi bahaya berkembangnya hiperplasia sel enterochromaffin dari mukosa lambung yang mengeluarkan amina biogenik (studi eksperimental pada tikus telah menunjukkan kemungkinan mengembangkan sindrom karsinoid pada mereka dengan latar belakang ini). Telah ditetapkan bahwa pada beberapa pasien sedikit peningkatan jumlah sel enterochromaffin tidak mengarah pada pembentukan karsinoid dan hiperplasia nodular; namun, pasien yang terinfeksi HP mungkin mengalami sedikit peningkatan kejadian gastritis kronis dan metaplasia usus.

Diketahui bahwa sel parietal dari mukosa lambung ditandai dengan sensitivitas yang tinggi terhadap inhibitor pompa proton. Namun, hingga saat ini, tidak ada kasus perkembangan sindrom karsinoid yang tercatat dengan penggunaan jangka panjang (menurut studi eksperimental yang dilakukan pada berbagai hewan, termasuk kelinci, anjing, marmut dan monyet, serta pemeriksaan klinis pada orang yang menganggap dirinya sehat, dan orang yang menderita berbagai penyakit. Penyakit "gastroenterologis"). Namun, penggunaan omeprazole selama 3 bulan atau lebih dengan dosis 3-4 kali lebih tinggi dari terapi rata-rata, dalam pengobatan sindrom Zollinger-Ellison pada sekitar 20% kasus menyebabkan perkembangan hiperplasia nodular sel G mukosa lambung..

Seringkali, asam empedu, tripsin, asam klorida dan / atau pepsin dianggap sebagai faktor potensial yang memprovokasi perkembangan lesi ganas esofagus. Menurut pengamatan kami, pertama-tama, asam empedu tak terkonjugasi merangsang perkembangan metaplasia usus dengan latar belakang epitel skuamosa unilamellar esofagus (perkembangan esofagus Barrett) pada pH netral yang disebabkan oleh penekanan produksi asam jangka panjang yang konstan oleh penghambat pompa proton. Inti dari proses ini adalah penghambatan produksi asam lambung yang konstan dalam jangka panjang selama pengobatan dengan penghambat pompa proton pada pasien dengan penyakit gastroesophageal reflux, yang menyebabkan penurunan asam lambung yang signifikan (dan dengan demikian dapat mengurangi volume isi lambung), yang pada gilirannya menyebabkan penurunan yang signifikan dalam "pengenceran. »Asam empedu dengan asam klorida lambung, masing-masing, meningkatkan konsentrasi asam empedu dengan peningkatan intensitas efek patologisnya pada selaput lendir esofagus dengan latar belakang refluks gastroesofagus. Peningkatan intensitas efek asam empedu pada selaput lendir kerongkongan adalah salah satu faktor paling berbahaya yang berkontribusi pada perkembangan adenokarsinoma esofagus.

Namun demikian, seseorang dapat setuju dengan pendapat G. Tytgat (2000): manfaat menggunakan inhibitor pompa proton dalam pengobatan pasien dengan penyakit gastroesophageal reflux secara signifikan lebih besar daripada risiko efek samping seperti hipergastrinemia, "sindrom penarikan", hipersekresi asam klorida yang terjadi setelah penghentian inhibitor pompa proton. Tindak lanjut jangka panjang dari pasien yang diobati dengan obat ini tidak menunjukkan tanda-tanda kemungkinan efek karsinogeniknya..

Adakah hubungan antara penurunan kejadian penyakit ulkus peptikum dan peningkatan penggunaan inhibitor pompa proton dalam pengobatan pasien? Dalam beberapa tahun terakhir, telah diamati dua kecenderungan, yang intinya adalah peningkatan frekuensi penggunaan inhibitor pompa proton dalam pengobatan penyakit yang bergantung pada asam, termasuk dalam pengobatan penyakit tukak lambung, dan penurunan frekuensi penyakit tukak lambung..

Adapun peningkatan frekuensi penggunaan inhibitor pompa proton dalam pengobatan pasien, fakta ini cukup jelas: yang mendukung obat ini dibuktikan dengan efisiensinya yang tinggi dalam menghilangkan gejala seperti nyeri di daerah epigastrik dan di belakang tulang dada pada pasien dengan penyakit yang bergantung pada asam, dan penyembuhan bisul, terutama tukak duodenum. usus, termasuk yang berhubungan dengan HP. Nampaknya kejadian penyakit tukak lambung di negara kita juga mengalami penurunan, begitu pula jumlah pasien yang dirawat di rumah sakit tukak lambung. Pada sebagian besar pasien dengan tukak lambung, yang dirawat di rumah sakit, ditemukan penurunan ukuran ulkus (dibandingkan dengan indikator 15-20 tahun yang lalu). Upaya untuk menghubungkan fakta-fakta ini hanya dengan terapi pemberantasan penyakit tukak lambung yang terkait dengan HP hampir tidak dapat dianggap serius..

Diketahui bahwa terapi pemberantasan penyakit ulkus peptikum yang berhubungan dengan HP seringkali tidak dilakukan karena alasan berikut. Pertama, ini adalah kurangnya kemungkinan melakukan penelitian untuk mengidentifikasi ADR, serta pemeriksaan pasien 4–5 minggu setelah akhir pengobatan untuk menentukan keefektifan terapi eradikasi di sebagian besar institusi medis. Selain itu, dokter tidak selalu menggunakan rejimen yang paling efektif untuk terapi pemberantasan penyakit ulkus peptikum yang terkait dengan HP, yang dikembangkan oleh perjanjian Moskow atau Maastricht. Pada saat yang sama, kemungkinan penggunaan antagonis H secara luas2-reseptor dan inhibitor pompa proton baik dalam praktek rawat jalan maupun dalam pengobatan pasien rawat inap di rumah sakit, yang jelas meningkatkan efektivitas pengobatan pasien, mengurangi jumlah eksaserbasi penyakit ulkus peptikum dan rawat inap untuk penyakit ini.

Sayangnya, informasi yang disajikan dalam literatur domestik tentang pengaruh faktor genetik terhadap keefektifan pengobatan dengan penghambat pompa proton, tentang frekuensi berbagai efek samping yang terkait dengan pengaruhnya pada tubuh pasien didasarkan pada data asing mengenai pemeriksaan dan pengobatan pasien yang tinggal di luar Federasi Rusia. Pada saat yang sama, di berbagai wilayah di negara kita, kekhasan kehidupan, nutrisi dan faktor genetik dari populasi yang secara permanen berada di dalamnya mempengaruhi keefektifan pengobatan pasien dengan penghambat pompa proton. Oleh karena itu, kepentingan ilmiah dan praktis tidak diragukan lagi adalah studi tentang faktor-faktor ini di negara kita dan perbandingan data yang diperoleh dengan bahan studi luar negeri..

literatur
  1. Vasiliev Yu V. Pilihan pilihan terapi obat untuk ulkus duodenum tanpa komplikasi (berdasarkan hasil studi efektivitas rabeprazole) // Gastroenterologi Eksperimental dan Klinis. 2004. No. 3. P. 14–18.
  2. Vasiliev Yu. V., Kasyanenko VI Efisiensi penggunaan esomeprazol (nexium), klaritromisin, dan amoksisilin selama satu minggu dalam pengobatan penyakit ulkus duodenum yang berhubungan dengan Heliucobacter pylori // Gastroenterologi Eksperimental dan Klinis. 2002. No. 2. Hlm 47-51.
  3. Isakov V.A. Keamanan inhibitor pompa proton dengan penggunaan jangka panjang // Farmakologi dan Terapi Klinis. 2004. No. 13. P. 26–32.
  4. Penghambat pompa Proton V.A. Isakov adalah dasar dari skema terapi anti-Helicobacter pylori // Gastroenterologi Eksperimental dan Klinis. 2004. No. 3. P. 40–43.
  5. Penghambat pompa proton Lapina T.L.: beberapa pertanyaan tentang teori dan praktik // Pharmateka. 2006. No. 1. P. 61–65.
  6. Lazebnik L.B., Vasiliev Yu.V., Grigoriev P. Ya. Dkk. Terapi penyakit yang bergantung pada asam: sebuah proyek (Perjanjian Moskow Pertama, 5 Februari 2003) // M.: Anakharsis, 2003. 16 hal..
  7. Lazebnik LB, Vasiliev Yu. V. Standar "Diagnostik dan terapi penyakit yang bergantung pada asam, termasuk yang terkait dengan Helicobacter pylori". Draf program. Perjanjian Moskow Kedua, 6 Februari 2004 // Gastroenterologi Eksperimental dan Klinis. 2004. No. 2. P. 5–12.
  8. Standar "Diagnosis dan terapi penyakit terkait asam, termasuk yang terkait dengan Helicobacter pylori." Perjanjian Moskow Ketiga, 4 Feb 2005 / ed. LB Lazebnik dan Yu. V. Vasiliev // Gastroenterologi eksperimental dan klinis. 2005. No. 3. P. 3–6.
  9. Pasechnikov V.D. Kunci pemilihan inhibitor pompa proton yang optimal untuk pengobatan penyakit yang bergantung pada asam // RZHGK. 2004. No. 3. P. 32–39.

Yu.V. Vasiliev, profesor, doktor ilmu kedokteran
Institut Penelitian Pusat Gastroenterologi, Moskow

Penghambat dan penghambat pompa proton untuk lambung

17 November 2016, 11:55 0 10.612

  • 1. Tujuan
  • 2 Bagaimana pompa proton bekerja di dalam perut
  • 3 API Populer
    • 3.1 "Omeprazole"
    • 3.2 "Pantoprazole"
    • 3.3 "Lansoprazole"
    • 3.4 "Rabeprazole"
    • 3.5 "Esomeprazole"
    • 3.6 "Dexlansoprazole"
    • 3.7 Dexrabeprazole
  • 4 Helicobacter pylori dan inhibitor
  • 5 Pemblokir dan kehamilan
  • 6 Aturan untuk memilih API
  • 7 Nama apotek

Kelompok obat antisekresi termasuk penghambat pompa proton. Tujuan dari efek terapeutik dana ini adalah pengobatan kondisi patologis lambung yang bergantung pada asam. Efek utamanya adalah mengurangi produksi asam klorida, yang memicu iritasi dan pembengkakan mukosa gastrointestinal. Hal ini dicapai dengan memblokir pompa proton tipe H + / K + -ATPase, yang terlokalisasi di sel parietal mukosa lambung. Pasar farmakologi modern menawarkan berbagai macam obat dalam kelompok ini..

Janji

Penghambat pompa proton atau PPI dirancang untuk menekan sintesis. Ini dimungkinkan dengan menghambat pengangkutan ion kalium dan hidrogen dari sel parietal lambung. Penghambat efektif dalam pengobatan patologi yang bergantung pada asam pada saluran pencernaan. Kami berbicara tentang kondisi patologis seperti itu:

  • refluks gastroesofagus;
  • dispepsia esofagus;
  • radang perut;
  • tukak lambung atau tukak duodenum;
  • duodenitis.

PPI tidak membuat ketagihan, dan tidak ada efek samping yang muncul. Ada 5 generasi inhibitor, yang masing-masing meningkatkan aktivitas bahan aktif dan meningkatkan durasi paparan. Namun pada kenyataannya, kriteria utama yang menentukan keefektifan penghambat adalah kerentanan individu dari suatu organisme individu..

Prinsip pompa proton di perut

Ada dua bentuk utama PPI - tablet dan kapsul oral. Dragee dilapisi dengan lapisan enterik. Ini berarti bahwa ketika melewati saluran pencernaan, tablet larut di usus kecil, diserap ke dalam aliran darah, masuk ke hati, dan kemudian ke dalam sel parietal, yang melaluinya tablet mempengaruhi lambung dan selaput lendirnya. Saat terakumulasi di tubulus sekretori, inhibitor berubah menjadi sulfenamide dengan empat siklus, dimana zat tersebut menempel pada ion pompa, tanpa meninggalkan batas saluran kelenjar..

Akibatnya, pompa proton Н + / К + -ATPase tersumbat dan tidak berpartisipasi dalam produksi asam klorida. Untuk melanjutkan proses pembentukan asam, dibutuhkan enzim H + / K + -ATPase baru, dan diproduksi hanya setelah 1,5-2 hari. Oleh karena itu, interval waktu ini menentukan durasi efek terapi PPI..

Pengambilan inhibitor pertama atau satu kali tidak efektif, karena pada saat obat diminum, pompa proton sudah memasuki membran sekretori, yaitu bagian utama enzim sudah termasuk dalam sel. Saat tablet dikonsumsi, mikropartikel diblokir secara bertahap, seperti yang muncul di membran. Dengan demikian, tindakan antisecretory blocker sepenuhnya terpenuhi..

Keuntungan dari inhibitor adalah kemampuannya untuk menghentikan penyakit, terlepas dari tingkat asam klorida dalam cairan lambung. Contoh efektivitas:

  • ulkus duodenum bertambah besar jika pH dipertahankan lebih dari 3 selama 18-20 jam;
  • dengan GERD, pH dipertahankan di atas 4;
  • dalam kasus infeksi oleh bakteri Helicobacter pylori, pengobatan didasarkan pada mempertahankan pH di atas 5.
Kembali ke daftar isi

API Populer

Ada 5 generasi pemblokir modern. Yang pertama muncul "Omeprazole" (1989). Setiap generasi melampaui generasi sebelumnya dalam terapi anti-ulkus dan antisekresi dalam hal efektivitas dan tidak berbahaya. Di bawah ini adalah API paling populer.

Omeprazole

Obat itu salah satu yang paling umum. Efisiensi memanifestasikan dirinya, diungkapkan oleh:

  • dalam menghilangkan peradangan;
  • dalam mengencangkan abses ulseratif;
  • dalam dinamika positif dalam pengobatan pasien dengan gastrinoma ganas (tumor yang memicu produksi gastrin yang berlebihan);
  • dalam meningkatkan efek anti-Helicobacter saat meminumnya dengan antibiotik.

Ketersediaan hayati "Omeprazole" mencapai 50%. Ini dicapai karena pengikatan 95% komponen utama ke protein dari bagian cairan darah. Konsentrasi maksimum obat dicatat 60 menit setelah pemberian. Angka ini bertahan selama 3 jam.

  • 2 kali sehari;
  • dosis tunggal - 20 mg;
  • tentu saja - panjang.

Efisiensi - bekas luka luka di usus dua belas jari - sebesar 97%, dan di perut - hingga 80% (dengan penggunaan PPI secara teratur selama sebulan).

Pantoprazole

Ciri obat ini adalah kemungkinan pengobatan jangka panjang untuk mengkonsolidasikan efek yang dicapai oleh terapi antiulcer spesifik. Ada beberapa bentuk obat, yang melibatkan pemberian oral dan intravena. PPI mampu mempertahankan kadar asam dalam kisaran 2,3-4,3 bila ditahan selama 10 jam. Keuntungan pengobatan adalah tidak adanya kekambuhan setelah penggunaan "Pantoprazole".

Lansoprazole

Berbeda dalam bioavailabilitas tertinggi, bervariasi dalam kisaran 85-90%. Ciri lainnya adalah struktur radikal yang berbeda, yang bertanggung jawab atas efek anti sekretori. Sudah pada hari ke 5 konsumsi, pH lebih dari 4 ditetapkan di perut Lingkungan seperti itu berlangsung 11,5 jam. Dosis Lansoprazole yang dianjurkan adalah 15, 30, 60 mg per hari. Dalam sebulan minum obat, pada 95% pasien, ulkus benar-benar rusak.

Rabeprazole

Obat tersebut mengandung zat dengan siklus piridin dan imidazol. Karena reaktivitasnya, pompa proton H + / K + -ATPase mengikat lebih efisien. Penyerapan "Rabeprazole" - 51,8% saat diikat dengan enzim darah sebesar 96,3%. Dalam sebulan pemberian obat setiap hari, tukak sembuh sebesar 91%.

Esomeprazole

Formula penghambat yang aktif secara struktural mencakup isomer S, yang tidak terhidroksilasi di dalam hati, tidak seperti obat sebelumnya dengan isomer-R. Akibatnya, "Esomeprazole" tidak dikeluarkan dari tubuh untuk waktu yang lama, memberikan jumlah pengikatan yang lebih besar ke pompa proton di dalam sel parietal. Oleh karena itu, diperlukan dosis yang lebih kecil - 40 mg per hari. Konsentrasi zat utama ini cukup untuk menjaga pH di bawah 4 selama 14 jam.

Dexlansoprazole

Antisecretor Jepang dengan profil toleransi yang paling disukai mengandung R-isomer. Berbeda dalam kemampuan menjaga pH sari lambung di atas 4 selama 16-24 jam. Berbeda dalam struktur kapsul unik untuk pemberian oral dengan pelepasan ganda bahan aktif. Berkat efek ini:

  • molekul memiliki waktu paruh dua kali dalam aliran darah;
  • tingkat asam yang dibutuhkan dipertahankan pada saat puncak kedua konsentrasi obat muncul dalam darah.
Kembali ke daftar isi

Dexrabeprazole

Obat produksi India yang menjanjikan. Pemblokir tidak disetujui untuk digunakan di Rusia, AS dan negara-negara CIS. R-enansiomer rabeprazole efektif dengan dosis 10 mg / hari dalam pengobatan GERD, mengurangi gejala dan kejadian mulas dengan regurgitasi. Studi di India belum mengungkapkan kontraindikasi penggunaan selama kehamilan, tetapi selama menyusui, Anda harus menolak untuk mengambil atau berhenti menyusui..

Helicobacter pylori dan inhibitor

Karena Helicobacter pylori yang mirip heliks adalah akselerator penyakit terkait asam akibat perkembangan peradangan pada selaput lendir dan lesi pada kelenjar sekretori, terapi PPI kompleks dengan antibiotik dari kelompok tetrasiklin, misalnya, dengan "Metronidazol".

Penghambat dan kehamilan

Menurut tes terbaru, ada klasifikasi blocker ke dalam kategori risiko janin menurut standar FDA internasional:

  • kategori B - "Pantoprazole", "Lansoprazole", "Dexlansoprazole" - tidak ada risiko yang teridentifikasi saat pengujian pada hewan, studi pada wanita hamil tidak dilakukan;
  • kategori C - "Omeprazole", "Rabeprazole", "Esomeprazole" - efek negatif zat aktif pada janin hewan hamil terungkap, pengujian di antara wanita hamil tidak dilakukan, tetapi pengobatan mungkin dilakukan, karena potensi manfaatnya lebih tinggi.

Penting: pengobatan GERD dengan penghambat pompa proton pada trimester pertama menggandakan risiko terjadinya cacat jantung pada janin.

Aturan pemilihan API

Pemilihan penghambat (jenis obat, durasi pemberian dan dosis) dilakukan secara individual untuk setiap pasien, karena efek obat penekan asam berbeda dari kasus ke kasus. Sejumlah pasien memiliki resistensi terhadap penghambat, sementara yang lain mengalami "terobosan asam nokturnal". Ciri-ciri seperti itu ditentukan oleh faktor genetik, keadaan umum tubuh. Seluruh periode terapeutik dipantau oleh pH-metry intragastrik.

Nama apotek

Pasar domestik menawarkan berbagai pilihan PPI, tergantung pada jenis zat aktifnya. Meja: