Pandangan terkini tentang keamanan terapi jangka panjang dengan penghambat pompa proton

Gejala

Penyakit yang bergantung pada asam (ACD) adalah masalah yang mendesak bagi kesehatan masyarakat karena prevalensinya yang luas dan kecenderungan pertumbuhan yang stabil, kebutuhan untuk meresepkan terapi penekan asam jangka panjang multi-tahap yang kompleks.

Saat ini, KZZ memainkan peran utama dalam struktur rujukan populasi orang dewasa untuk penyakit pada sistem pencernaan. KZD dapat terjadi pada usia yang sangat berbeda. Kondisi parah seperti penyakit gastroesophageal reflux (GERD), refluks esofagitis dengan erosi pada mukosa esofagus ditemukan tidak hanya pada orang dewasa dan pasien lanjut usia, tetapi juga pada anak-anak di tahun pertama kehidupan..

Saat ini, CPZ mengacu pada proses patologis multifaktorial kronis yang membutuhkan terapi jangka panjang dan meningkatkan kemungkinan pengobatan bersamaan. Untuk pengobatan KZD, obat-obatan digunakan yang mencegah pembentukan asam di lambung atau membantu menetralkannya..

Munculnya inhibitor pompa proton (PPI) di pasar farmasi telah merevolusi pengobatan CPD. Memang, PPI adalah salah satu obat yang paling sering diresepkan. Saat ini, PPI diwakili oleh obat-obatan: Omeprazole, Lansoprazole, Rabeprazole, Pantoprazole, Esomeprazole, Dexlansoprazole, Dexrabeprazole. Yang terakhir tidak disetujui untuk digunakan di wilayah Federasi Rusia. Ada sejumlah PPI dalam berbagai tahap pengembangan dan uji klinis. Yang paling terkenal adalah Tenatoprazole dan Ilaprazole, yang terakhir sudah digunakan di Cina dan Korea Selatan..

Saat merawat KZZ, dokter dihadapkan pada tugas mengurangi produksi asam lambung - mata rantai utama dalam patogenesis proses patologis ini. Dalam pengobatan GERD, sindrom Zollinger-Ellison, diperlukan penekanan asam jangka panjang dan seringkali seumur hidup.

Tentu saja, efek positif PPI tidak dapat disangkal, obat-obatan dalam kelompok ini dapat dianggap sebagai alat dasar dalam pengobatan KZD, merupakan komponen wajib terapi pemberantasan, dan digunakan untuk mengobati gastropati-NSAID (lesi pada zona gastroduodenal yang terkait dengan penggunaan obat antiinflamasi non steroid). Luasnya penggunaan dan lamanya administrasi PPI menimbulkan pertanyaan tentang keamanannya. Perawatan PPI jangka panjang dapat menyebabkan sejumlah efek yang tidak diinginkan, yang dianalisis dalam artikel ulasan ini..

Kekurangan magnesium

Saat ini, hipotesis sedang dipertimbangkan bahwa pengobatan jangka panjang dengan PPI dapat memicu perkembangan hipomagnesemia. Pada tahun 2006, 2 kasus serupa dideskripsikan untuk pertama kalinya. Hipomagnesemia diinduksi dengan penggunaan omeprazole 20 mg selama lebih dari satu tahun. Menariknya, kadar magnesium serum dan urin dengan cepat kembali normal setelah penghentian obat. Sejak publikasi pengamatan ini, sejumlah karya telah berfokus pada hubungan antara PPI dan defisiensi magnesium. Mekanisme perkembangan hipomagnesemia saat ini tidak jelas. Gejala terjadi bila kadar magnesium dalam urin menurun kurang dari 5 mmol / l: tetani, aritmia, kejang.

Sebuah studi skala besar telah dilakukan di Amerika Serikat tentang topik ini. Kami memeriksa 11.490 pasien yang dirawat di unit perawatan intensif karena berbagai alasan. Di antara mereka, 3286 pasien menggunakan diuretik bersama dengan PPI untuk berbagai indikasi. Fakta ini secara signifikan meningkatkan risiko terkena hipomagnesemia sebesar 1,54 kali lipat. Pada mereka yang tidak mengonsumsi diuretik, kadar magnesium sesuai dengan nilai referensi.

Pada September 2014, hasil penelitian besar lainnya dipublikasikan, termasuk 429 pasien lansia yang menggunakan PPI untuk berbagai indikasi. Hasil studi tidak menemukan hubungan antara pengobatan PPI dan hipomagnesemia.

Hipergastrinemia dan risiko berkembangnya tumor

Efek lain yang diperkirakan tidak diinginkan terkait dengan penggunaan PPI jangka panjang adalah hipergastrinemia, yang terjadi karena reaksi sel-G mukosa lambung terhadap peningkatan pH medium. Sifat reaksinya terletak pada mekanisme umpan balik dari regulasi produksi asam. Semakin tinggi nilai pH, semakin banyak gastrin yang disekresikan, yang selanjutnya bekerja pada sel parietal dan enterochromaffin. Lantas, efek apa saja yang bisa terjadi akibat hipergastrinemia?

Percobaan pada hewan pengerat telah menunjukkan peningkatan yang signifikan pada tingkat gastrin karena penggunaan PPI yang berkepanjangan dan kemungkinan berkembangnya tumor karsinoid dari sel ECL. Selain itu, hiperplasia sel ECL bergantung pada dosis PPI dan jenis kelamin hewan. Pada tahun 2012, 2 pasien dinyatakan menggunakan PPI selama 12-13 tahun untuk pengobatan GERD. Sebuah studi tambahan mengungkapkan tumor neuroendokrin yang sangat berdiferensiasi yang terlokalisasi di perut. Tidak ada tanda-tanda gastritis atrofi, tetapi hiperplasia sel mirip enterochromaffin yang memproduksi gastrin diamati. Setelah reseksi tumor endoskopi dan penghentian PPI, tumor menurun, dan indeks gastrin kembali normal dalam 1 minggu. setelah menghentikan pengobatan.

Hasil yang dipublikasikan dari meta-analisis besar, yang mencakup total 785 pasien, menunjukkan bahwa penggunaan PPI jangka panjang untuk mempertahankan remisi pada pasien dengan GERD tidak disertai dengan peningkatan frekuensi perubahan atrofi pada mukosa lambung, serta hiperplasia sel mirip enterochromaffin setidaknya selama 3 x tahun pengobatan berkelanjutan berdasarkan hasil uji klinis acak. Hasil serupa diperoleh dalam studi LOTUS 5 tahun skala besar, yang menunjukkan bahwa terapi jangka panjang, selama 5 tahun, pasien GERD dengan esomeprazol tidak disertai dengan munculnya displasia dan metaplasia mukosa lambung, meskipun beberapa hiperplasia sel mirip enterochromaffin.

Gastrin merangsang pertumbuhan beberapa jenis sel epitel di perut, mukosa usus besar, dan pankreas. Sehubungan dengan hal tersebut, untuk mempelajari kemungkinan berkembangnya kanker kolorektal akibat penggunaan PPI jangka panjang pada tahun 2012, sebuah meta-analisis besar dilakukan, yang mencakup 737 artikel dan 5 penelitian, dan terbukti bahwa tidak ada hubungan antara pengobatan jangka panjang dengan obat-obatan dari kelompok PPI dan terjadinya kanker kolorektal..

Kekurangan vitamin B12

Studi tentang pengobatan jangka panjang dengan obat PPI dan perkembangan defisiensi vitamin B12 telah menghasilkan hasil yang lebih bertentangan. Diketahui bahwa sebagian besar asupan vitamin B12 dari makanan dikaitkan dengan protein. Di perut, di bawah aksi asam dan pepsin, ia dilepaskan dan mengikat protein-R dari air liur - transcobalamins I dan III, dan kemudian ke faktor Castle internal. Selanjutnya, kompleks ini mencapai ileum terminal, di mana ia diserap. Ketika pH lambung naik, konversi pepsinogen menjadi pepsin terganggu, yang secara signifikan mempersulit penyerapan vitamin B | 2 dan bahkan dapat menyebabkan malabsorpsi zat ini dan, akibatnya, menyebabkan anemia..

Pada tahun 2010, sebuah penelitian dilakukan di mana 34 pasien berusia 60-80 tahun, penggunaan PPI jangka panjang, dipelajari. Para penulis menyimpulkan bahwa pengguna PPI jangka panjang secara signifikan berisiko mengalami defisiensi B12. Kesimpulan ini dikonfirmasi oleh studi retrospektif komparatif lain yang diterbitkan baru-baru ini terhadap 25.956 pasien dengan anemia defisiensi B12. Hasil penelitian menunjukkan bahwa terapi PPI selama 2 tahun atau lebih secara signifikan menyebabkan defisiensi B12.

Nefritis interstisial akut

Diasumsikan bahwa penggunaan PPI jangka panjang dapat memicu perkembangan nefritis interstitial akut (SPE). Pusat Pemantauan Reaksi Merugikan Selandia Baru melaporkan 15 kasus dalam 3 tahun dan menyebut PPI sebagai penyebab paling umum dari nefritis interstisial akut dari semua kelas obat..

Mekanisme patologi ini belum sepenuhnya dipahami. SPE diduga disebabkan oleh reaksi hipersensitivitas humoral dan seluler yang menyebabkan peradangan pada tubulus interstisium dan ginjal. Sebagai hasil dari analisis studi morfologi ginjal pada pasien dengan SPI yang diinduksi PPI, penulis menyimpulkan bahwa peran utama dalam peradangan ini dimainkan oleh efek sel interleukin-17 dan CD4 pada tubulus ginjal dan nefritis interstitial akut terkait PPI tidak berbahaya seperti yang diperkirakan sebelumnya. : 40% pasien mengalami peningkatan kadar kreatinin serum yang tidak dapat diubah, yang mengindikasikan gangguan serius pada fungsi ginjal dasar.

Osteoporosis dan peningkatan risiko patah tulang

Awalnya, ada hipotesis bahwa PPI secara independen mempengaruhi pompa ion dan enzim yang bergantung pada asam dalam jaringan tulang, menyebabkan remodeling tulang. Di akhir abad XX. achlorhydria telah terbukti mengurangi penyerapan kalsium. Mineral ini masuk ke dalam tubuh dalam bentuk garam yang tidak larut, dan diperlukan lingkungan asam untuk melepaskan bentuk terionisasi tersebut. PPI secara signifikan mengurangi keasaman di lumen lambung dan, karenanya, dapat mempengaruhi jalannya proses ini. Sejumlah penelitian mengkonfirmasi hal ini, tetapi masalah tersebut tidak dapat dianggap terselesaikan sepenuhnya..

Pada 2015, studi kohort prospektif dilakukan tentang kemungkinan risiko osteoporosis dari penggunaan PPI pada wanita lansia di Australia. 4432 wanita diperiksa, 2328 di antaranya menggunakan PPI untuk berbagai indikasi. Analisis hasil komplikasi osteoporosis menunjukkan peningkatan risiko kejadiannya dengan latar belakang penggunaan Rabeprazole sebesar 1,51 kali dan Esomeprazole sebesar 1,48 kali berturut-turut..

Studi lain menegaskan risiko patah tulang pinggul yang lebih tinggi pada orang tua dari kedua jenis kelamin dengan terapi PPI jangka panjang, menurut hasil yang disarankan agar pasien lanjut usia dengan hati-hati mempertimbangkan rasio risiko-manfaat sebelum meresepkan PPI. Studi lain terhadap 6774 pria berusia di atas 45 tahun juga menunjukkan peningkatan risiko patah tulang pinggul, yang secara langsung terkait dengan durasi terapi PPI..

Pada saat yang sama, hasil studi populasi multicenter Kanada yang ditujukan untuk kemungkinan perkembangan osteoporosis dengan latar belakang terapi PPI jangka panjang menjadi diketahui. Kepadatan mineral tulang tulang paha, pinggul dan lumbar (L1-L4) tulang belakang dinilai pada keadaan awal pasien, setelah 5 dan 10 tahun saat menggunakan PPI. Berdasarkan hasil penelitian, disimpulkan bahwa penggunaan PPI tidak mengarah pada perkembangan perubahan jaringan tulang..

Sindrom pertumbuhan bakteri usus berlebih

Lebih dari setengah juta spesies bakteri hidup di saluran pencernaan (GIT), dan populasi mikroorganisme yang berbeda hidup di berbagai bagian saluran pencernaan. Pada 30% orang sehat, jejunum biasanya steril, sisanya memiliki kepadatan populasi yang rendah, yang meningkat saat mendekati usus besar, dan hanya di ileum distal ditemukan mikroflora feses: enterobacteria, streptococci, anaerob dari genus bakteroid, dll...

Pada orang sehat, mikroflora normal didukung oleh sejumlah faktor, termasuk asam klorida. Jika produksinya terganggu, dalam kondisi hipo- dan achlorhydria, dapat terbentuk sindrom pertumbuhan berlebih bakteri (SIBO), yang didasarkan pada peningkatan kolonisasi usus kecil dengan mikroflora tinja atau orofaringeal, disertai diare kronis dan malabsorpsi, terutama lemak dan vitamin B12.

Yang patut dicatat adalah 2 studi kohort yang dilakukan di New England dengan 1.166 pasien. Hubungan kausal dari efek PPI pada peningkatan risiko kolitis terkait C. difficile berulang ditentukan. Dalam studi pertama, penggunaan PPI selama pengobatan infeksi C. difficile dikaitkan dengan risiko kekambuhan yang lebih tinggi pada 42% pasien. Studi kedua menunjukkan bahwa dengan peningkatan dosis / efek respon dan penurunan produksi asam lambung pada pasien rawat inap yang memakai PPI, risiko infeksi nosokomial C. difficile meningkat. Risiko tertinggi terkena infeksi C. difficile diamati pada pasien yang sakit kritis di unit perawatan intensif dengan latar belakang PPI intravena untuk mencegah perdarahan lambung..

Pekerjaan lain telah diterbitkan yang menggambarkan studi terhadap 450 pasien. Semuanya mendapat pengobatan dengan obat PPI rata-rata 36 bulan. Studi ini menemukan hubungan antara durasi penggunaan PPI dan risiko pengembangan SIBO: mereka yang menggunakan PPI selama 13 bulan. dan lebih, 3 kali lebih sering membeli SIBO, berbeda dengan mereka yang memakai PPI kurang dari setahun.

Sebuah studi terbaru menunjukkan risiko tinggi salmonellosis pada pasien yang menjalani pengobatan PPI, yang menurun 30 hari setelah penghentian obat. Salah satu penyebab tingginya risiko kontaminasi mikroba usus pada pasien yang menjalani terapi PPI jangka panjang mungkin disebabkan oleh penurunan aktivitas motorik usus halus, yang terjadi pada pasien yang menggunakan PPI, terutama yang dikombinasikan dengan indometasin. SIBO terkait dengan terapi PPI terjadi tidak hanya pada orang dewasa tetapi juga pada anak-anak. Studi tersebut mengungkapkan adanya SIBO pada 22,5% dari 40 anak yang menerima pengobatan PPI selama 3 bulan. SIBO memanifestasikan dirinya dalam bentuk perut kolik dan kembung.

Namun, tidak semua penelitian mengkonfirmasi risiko tinggi pengembangan SIBO pada pasien yang memakai PPI. Dalam sebuah studi dengan partisipasi pasien rawat inap, ditemukan bahwa, secara umum, risiko terkena infeksi C. difficile adalah minimal dan hanya mungkin terjadi pada orang dari ras Negroid, orang lanjut usia, dan orang dengan penyakit patologi berat yang terjadi bersamaan. Hasil serupa mengenai keamanan terapi PPI diperoleh dalam penelitian terbaru oleh penulis Jepang yang, berdasarkan tes hidrogen dengan laktulosa, menunjukkan kemungkinan yang sangat rendah untuk mengembangkan SIBO selama terapi PPI pada pasien Jepang..

Risiko bencana kardiovaskular

Dalam beberapa tahun terakhir, kemungkinan hubungan antara terapi PPI jangka panjang dan peningkatan risiko kecelakaan kardiovaskular telah dibahas. Sebuah studi baru-baru ini menunjukkan bahwa terapi PPI merupakan faktor risiko independen untuk infark miokard: setelah 120 hari penggunaan PPI, risikonya meningkat 1,58 kali lipat. Hasil serupa diperoleh dalam studi lain di mana risiko pengembangan infark miokard sebanding dengan risiko meresepkan obat lain, seperti H2-histamin blocker, benzodiazepin..

Dalam studi tentang risiko terapi PPI jangka panjang pada orang yang menjalani stenting arteri koroner dan menjalani terapi antitrombotik ganda, efek samping yang lebih sering ditunjukkan dalam bentuk peningkatan segmen ST pada elektrokardiogram, serangan angina pada orang yang menerima PPI selain terapi antitrombotik, menurut dibandingkan dengan orang yang hanya diobati dengan obat antitrombotik - ini harus diperhitungkan saat menangani kategori pasien ini.

Peningkatan risiko pada penderita sirosis hati

Dalam beberapa tahun terakhir, publikasi mengenai kemungkinan risiko terapi PPI pada pasien dengan sirosis hati telah bermunculan: terapi PPI jangka panjang pada sirosis hati merupakan salah satu faktor risiko independen untuk kematian pasien. Namun, tidak mungkin untuk mengidentifikasi alasan pasti dari efek PPI ini..

Dalam studi terbaru dari sekelompok besar pasien - 1965 - peningkatan risiko pembentukan peritonitis bakteri spontan pada pasien dengan asites dengan latar belakang sirosis hati ditunjukkan, studi berlangsung dari Januari 2005 hingga Desember 2009. Hasil serupa diperoleh oleh peneliti Kanada dalam studi retrospektif "kasus - control ", diadakan dari Juni 2004 sampai Juni 2010..

Studi terbaru lainnya menunjukkan peningkatan risiko peritonitis bakterial pada pasien dengan sirosis hati saat meresepkan PPI dan beta-blocker, yang harus dipertimbangkan saat merawat kategori pasien ini..

Kesimpulan

Saat ini, PPI menempati posisi terdepan di antara obat antisekresi dan, meskipun memiliki sejumlah efek samping, memiliki profil keamanan yang tinggi dan kemanjuran yang cukup, yang telah dibuktikan dalam penelitian besar. PPI umumnya ditoleransi dengan baik dan reaksi yang merugikan sangat jarang terjadi. Masalah dari semua efek jangka panjang yang tidak diinginkan dari penggunaan PPI membutuhkan penelitian ilmiah lebih lanjut..

Untuk mengurangi risiko berkembangnya efek samping yang dikonfirmasi, tindakan pencegahan tertentu diperlukan..

  1. Untuk mencegah kekurangan vitamin dan mineral, perlu dipantau konsentrasinya dalam darah secara teratur. Jika terjadi kekurangan, disarankan untuk meresepkan vitamin, magnesium, zat besi, sediaan kalsium.
  2. Untuk mencegah kanker, perlu dilakukan penelitian endoskopi secara berkala untuk mengidentifikasi tanda-tanda neoplasma pada saluran cerna..
  3. Untuk deteksi dan pencegahan SIBO, disarankan untuk melakukan studi mikrobiologis terhadap isi usus kecil, tes nafas.
  4. Dalam kasus intoleransi PPI individu, dimungkinkan untuk meresepkan obat alternatif: penghambat reseptor H2, M-kolinomimetik.
  5. PPI hanya boleh diresepkan jika diindikasikan secara klinis, terutama pada pasien dengan sirosis dan risiko tinggi kecelakaan kardiovaskular.
  6. Mempertimbangkan bahwa manifestasi merugikan dari pengobatan PPI mungkin sudah muncul pada tahap awal, pengobatan harus sesingkat mungkin, dengan penunjukan dosis efektif terendah. Dengan efek simptomatik yang baik pada pasien dengan GERD tanpa komplikasi, diperbolehkan minum obat "sesuai permintaan".

Keamanan menggunakan inhibitor pompa proton

Penghambat pompa proton (PPI) aman dan efektif dalam mengobati penyakit terkait asam. Pasien lansia dengan penyakit gastroesophageal reflux (GERD) menerima banyak obat saat menggunakan PPI, dengan mempertimbangkan interaksi obat, sebelum

Penghambat pompa proton (IPP) aman dan efektif dalam pengobatan penyakit yang bergantung pada asam. Pada pasien lanjut usia dengan penyakit gastro esophageal reflux (GERB), menerima beberapa sediaan dengan latar belakang metode IPP dengan mempertimbangkan interaksi obat, preferensi harus diberikan pada pantoprazol.

Apa yang disebut penyakit yang bergantung pada asam mencakup seluruh kompleks proses patologis yang terjadi di latar belakang, di bawah pengaruh atau pelanggaran produksi asam di perut. Sayangnya, prevalensi penyakit ini baru meningkat belakangan ini..

Penyakit terkait asam dapat muncul dengan sendirinya pada usia yang sangat berbeda. Kondisi parah seperti penyakit gastroesophageal reflux (GERD), refluks esofagitis dengan erosi mukosa esofagus ditemukan tidak hanya pada orang dewasa dan pasien lanjut usia, tetapi bahkan pada anak-anak di tahun pertama kehidupan. Kesalahpahaman bahwa anak-anak kecil menghasilkan sangat sedikit asam klorida di perut disangkal kembali pada pertengahan 1980-an. A. V. Mazurin, telah menunjukkan bahwa bahkan seorang anak yang baru lahir menghasilkan asam pekat dalam jumlah yang cukup. Tentu saja, volume dan konsentrasi asam pada usia yang berbeda harus dinilai dalam hubungannya dengan volume lambung dan kualitas makanan yang dimakan oleh seseorang pada periode kehidupan yang berbeda (tabel) [1].

Jumlah asam klorida yang berlebihan dan enzim lambung yang agresif merupakan faktor perusak yang kuat dalam selaput lendir esofagus, lambung, dan duodenum, yang menegaskan dalil yang dikemukakan oleh K. Schwartz pada tahun 1910: "Tanpa asam - tidak ada tukak." Faktor agresi lainnya termasuk berbagai obat, Helicobacter pylori, gangguan motilitas gastrointestinal.

Saat ini, penyakit yang bergantung pada asam berarti proses patologis multifaktorial kronis yang membutuhkan terapi jangka panjang dan meningkatkan kemungkinan pengobatan bersamaan [2]. Untuk menetralkan pembentukan asam berlebih dan pengobatan penyakit yang bergantung pada asam itu sendiri, agen digunakan yang mencegah pembentukan asam di lambung atau membantu menetralkan asam yang telah terbentuk di lumen lambung..

Saat ini ada tiga kelompok utama obat yang digunakan untuk mengobati kondisi terkait asam.

Yang pertama termasuk antasida. Namun, penggunaan antasida tidak bisa menyelesaikan masalah secara radikal. Antasida cukup cepat menetralkan asam di lumen lambung. Namun, obat dalam kelompok ini memiliki beberapa kelemahan. Pertama-tama - durasi aksi yang singkat. Bahkan obat akting terlama "bekerja" tidak lebih dari 1,5 jam. Untuk alasan ini, untuk mencapai efek yang diinginkan, pengobatan antasida memerlukan pemberian obat dosis besar secara sering. Penggunaan antasida jangka panjang dapat menyebabkan pengembangan efek samping dan efek samping yang tidak diinginkan. Efek samping penggunaan antasida dapat dimanifestasikan oleh gangguan feses yang dangkal dengan munculnya sembelit atau, sebaliknya, diare, tergantung pada komposisi antasida yang dikonsumsi pasien - yang mengandung aluminium atau magnesium. Selain itu, penggunaan antasida dalam waktu lama dapat menyebabkan gangguan keseimbangan mineral dalam tubuh dengan perkembangan alkalosis. Terapi antasida tidak mengontrol produksi asam klorida dan tidak dapat digunakan sebagai pengobatan utama untuk kondisi yang bergantung pada asam.

Kelompok obat lain yang digunakan untuk mengobati penyakit terkait asam termasuk penghambat H.2-reseptor histamin. Penghambatan H.2-reseptor histamin di permukaan sel parietal mengurangi sekresi asam. Namun, kelompok obat ini juga memiliki kekurangan. Kemanjuran terapeutik diberikan oleh tingkat obat yang tinggi di dalam darah, yang terkadang membutuhkan pemberian berulang [3]. Saat menggunakan pemblokir H2-Dari reseptor histamin sel parietal dari mukosa lambung, penekanan sekresi lambung dicapai dengan bekerja pada satu jenis reseptor, sedangkan hipersekresi asam klorida mungkin karena stimulasi reseptor lain yang juga ada di permukaan sel - gastrin atau asetilkolin [4]. Akhirnya, bila menggunakan obat ini, toleransi terhadapnya dapat berkembang dan sindrom "ricochet" dapat muncul. Toleransi dapat berkembang dalam dua hari setelah dimulainya pengobatan [5], oleh karena itu, saat ini H.2-reseptor histamin praktis tidak digunakan untuk pengobatan.

Kelompok obat ketiga adalah inhibitor pompa proton (PPI). PPI paling efektif untuk mengobati penyakit terkait asam. Mereka jauh lebih unggul dari pemblokir H.2-reseptor histamin, prokinetik, sitoprotektor, dan plasebo untuk kemanjuran klinis dan kemampuannya untuk mengontrol proses penekanan asam. Semua PPI modern (omeprazole, lansoprazole, pantoprazole, rabeprazole, esomeprazole) adalah benzimidazol tersubstitusi, yang berbeda dalam radikal di cincin piridin dan benzimidazol. Ini adalah basa lemah yang terakumulasi di tubulus sekretori sel parietal, di mana pada nilai pH rendah mereka diubah menjadi bentuk aktif kimiawi (tetrasiklik sulfenamida) dan mengikat secara ireversibel ke H + / K + -ATPase (pompa proton), menghalangi transfer aktif ion hidrogen dari ruang antar sel ke dalam tubulus ekskresi kelenjar. Pemulihannya terjadi setelah penggabungan pompa proton baru ke dalam membran kanalikuli sekretori, bebas dari koneksi dengan metabolit aktif PPI, oleh karena itu durasi efek antisekresi ditentukan oleh kecepatan pembaruan pompa proton, yaitu kecepatan pembaruan sel epitel lambung..

PPI, yang bekerja pada sel parietal, mengontrol siang hari, sekresi makanan dan malam hari, menghambat produksi asam klorida terlepas dari stimulus yang bekerja pada reseptor sel parietal, tidak menyebabkan perkembangan sindrom rebound dan toleransi, dan dengan cepat menekan sekresi asam. Itulah mengapa PPI memungkinkan pemantauan sekresi lambung selama 24 jam dan merupakan pengobatan utama untuk penyakit terkait asam..

Keamanan farmakologis yang tinggi dari PPI dipastikan oleh selektivitas akumulasi mereka dalam tubuh dan kekhususan interaksi dengan ATPase yang bergantung pada H + / K + - pompa proton dari sel parietal dari kelenjar lambung. Semakin tinggi selektivitas obat tersebut, semakin baik obat tersebut dapat ditoleransi oleh pasien dan semakin sedikit reaksi yang tidak diinginkan yang ditimbulkannya. Setelah mengambil PPI dan penyerapannya di usus kecil, bagian aktifnya - turunan benzimidazol - secara selektif diakumulasikan melalui difusi di lingkungan asam dari tubulus sekretori sel parietal. Di sana, protonasi atom nitrogen dari cincin piridin molekul PPI dan transisi ke bentuk aktif - sulfenamida, terjadi, karena itu menjadi mungkin untuk mengikat kelompok tiol sistein dalam pompa proton dan memblokir enzim ini. Bentuk benzimidazol tersubstitusi yang bermuatan (terprotonasi) terkonsentrasi di mana pH di bawah pK, dan protonasinya terjadi. Dalam sel hidup ada kompartemen dengan lingkungan asam - lisosom, butiran neurosecretory dan endosom, dengan tingkat pH 4,5-5,0. Dengan stimulasi penuh sel parietal, pH tubulus sekretori mencapai 0,8. Jadi, untuk akumulasi selektif di tubulus sekretori, pK PPI harus di bawah 4,5. Konsentrasi obat-obatan ini di tubulus sekretori sel parietal 1000 kali lebih tinggi daripada konsentrasinya di dalam darah [6].

Dengan peningkatan tingkat pH intragastrik saat mengambil PPI (terutama jangka panjang dan dalam dosis tinggi), hipergastrinemia berkembang karena reaksi sel-G. Produksi asam diatur oleh mekanisme umpan balik negatif: ketika pH dialihkan ke sisi basa, sel penghasil gastrin diaktifkan dan gastrin disekresi, yang mempengaruhi sel parietal secara langsung dan sel mirip enterochromaffin (ECL). Gastrin dan histamin yang diproduksi oleh sel ECL berfungsi sebagai rangsangan pengaktifan untuk sel parietal - produksi asam dilanjutkan. Ketika PPI diresepkan, pH intragastrik berada di bawah kendali obat, dan hipergastrinemia sebagai respons adalah efek yang diharapkan [7].

Apakah hipergastrinemia berkepanjangan dengan adanya PPI berbahaya, terutama dalam hal perkembangan proses onkologis? Pertanyaan ini terjawab dari hasil percobaan yang dilakukan pada tikus dengan pemberian PPI jangka panjang. Dengan demikian, peningkatan yang signifikan pada tingkat gastrin dan kemungkinan tumor karsinoid yang berasal dari sel ECL telah ditunjukkan, dan hiperplasia sel ECL bergantung pada dosis PPI dan pada jenis kelamin hewan [8,9]. Selanjutnya, perbedaan yang signifikan diidentifikasi antara kemungkinan berkembangnya tumor dari sel ECL dalam percobaan pada tikus dan saat menggunakan PPI pada manusia: kerentanan yang berbeda terhadap kerusakan mukosa lambung hipergastrinemia (dalam percobaan, hipergastrinemia berkembang hanya dengan asupan PPI seumur hidup) dan predisposisi genetik tertentu dari sel ECL tikus menjadi hiperplasia [10].

Secara umum, mengingat pengalaman bertahun-tahun dalam penggunaan PPI dalam praktik klinis, berdasarkan banyak meta-analisis, tidak ada satu pun kasus kejadian tidak hanya karsinoid, tetapi bahkan karsinoid pra-tahap dicatat. Terapi dengan lansoprazole hingga 4 tahun, omeprazole hingga 7 tahun tidak terkait dengan proses neoplastik atau displastik di sel-sel endokrin atau non-endokrin perut..

Metabolisme dari hampir semua penghambat pompa proton terjadi terutama di hati oleh sitokrom P450. Sebagai hasil dari interaksi kompetitif PPI dan obat lain, metabolisme yang juga terjadi dengan partisipasi sitokrom ini, mengonsumsi PPI dapat memengaruhi metabolisme hati beberapa obat, mengubah aktivitasnya. PPI berpotensi mengubah kelarutan zat lain atau mengganggu pelepasannya dari bentuk sediaan dengan kelarutan yang bergantung pada pH. Semakin banyak obat yang diminum pasien, semakin tinggi kemungkinan interaksi di antara mereka [11]. Dalam praktik klinis, interaksi obat yang melibatkan benzimidazol tersubstitusi jarang signifikan, tetapi dianjurkan untuk memantau pasien yang secara bersamaan menggunakan omeprazole dan fenitoin atau warfarin. Ada kemungkinan lansoprazole mempengaruhi metabolisme teofilin melalui CYP1A2 [12].

Data epidemiologi dan, khususnya, studi MEGRE yang dilakukan di Rusia, diprakarsai oleh Central Research Institute, menunjukkan bahwa prevalensi GERD meningkat seiring dengan bertambahnya usia populasi. Jika pada responden di bawah 44 tahun tanda kuantitatif GERD terdeteksi pada 10,8%, kemudian setelah 60 tahun - pada 18,8%, sedangkan pada wanita lanjut usia prevalensi GERD mencapai 24%. Pada pasien usia lanjut, biasanya, beberapa penyakit kronis diamati. Jadi menurut A.A. Masharova (2008), 59,3% pasien lansia dengan GERD mengalami hipertensi arteri, 41,1% memiliki penyakit jantung koroner (IHD). Sebuah studi multisenter yang dilakukan di Inggris menunjukkan bahwa dari 5453 pasien dengan GERD yang diamati di 360 institusi medis, 20,1% mengalami hipertensi arteri bersamaan, 16,8% pasien menderita artritis, 13,6% memiliki penyakit arteri koroner, 10% menentukan penyakit paru obstruktif kronik, 8,8% - gangguan mental [13].

Berbagai peneliti telah melakukan banyak studi tunggal dan multisenter yang menunjukkan bahwa orang yang berusia di atas 65 tahun, pada umumnya, menderita sejumlah penyakit kronis dan terpaksa mengonsumsi 3 hingga 8 obat berbeda setiap hari [14]. Baru-baru ini, interaksi obat antara PPI dan agen antiplatelet clopidogrel, yang banyak digunakan dalam pengobatan pasien IHD, telah ditemukan dan sedang diselidiki. Dibandingkan dengan monoterapi dengan asam asetilsalisilat, kombinasinya dengan clopidogrel secara signifikan mengurangi kejadian rekurensi infark miokard akut (AMI). Untuk mengurangi risiko komplikasi gastrointestinal, PPI diresepkan untuk pasien yang menerima terapi tersebut. Karena clopidogrel adalah prodrug, bioaktivasinya dimediasi oleh isoenzim sitokrom P450, terutama CYP2C19, mengambil PPI yang dimetabolisme oleh sitokrom ini dapat mengurangi aktivasi dan efek antiplatelet dari clopidogrel. Pada Mei 2009, bukti dipresentasikan pada Konferensi Tahunan ke-32 Society for Cardiovascular Angiography and Interventions (SCAI) bahwa penggunaan clopidogrel dan PPI secara bersamaan secara signifikan meningkatkan risiko kejadian kardiovaskular yang merugikan., yang meliputi infark miokard, stroke, angina pektoris tidak stabil, perlunya intervensi koroner berulang, dan kematian koroner. Kesimpulan ini dibuat berdasarkan hasil studi skala besar yang dilakukan di AS saat menganalisis database Medco, yang menilai risiko komplikasi saat mengonsumsi PPI dan clopidogrel pada pasien yang menjalani stenting. Ternyata risiko komplikasi kardiovaskular yang merugikan pada pasien yang menggunakan PPI bersamaan dengan clopidogrel (jumlah pasien (n) = 9862) adalah 25%, sedangkan pada mereka yang tidak menggunakan PPI (n = 6828) risikonya lebih rendah - 17, 9% [15]. Sehubungan dengan hal tersebut di atas, AKSI telah mengeluarkan pernyataan resmi yang menyatakan perlunya penyelidikan lebih lanjut atas masalah ini. Administrasi Makanan dan Obat-obatan Amerika Serikat (FDA) telah menerbitkan laporan tentang kemungkinan penurunan efek clopidogrel saat menggunakan PPI (omeprazole) dan tidak diinginkannya penggunaan kombinasi semacam itu. Pada saat yang sama, studi kohort kontrol kasus berbasis populasi diterbitkan pada Maret 2009 di antara penduduk Ontario berusia 66 dan lebih tua yang mulai menggunakan clopidogrel setelah keluar dari rumah sakit setelah perawatan untuk AMI (n = 13636). Kelompok utama terdiri dari 734 pasien yang meninggal atau dirawat kembali dengan AMI dalam waktu 90 hari setelah keluar dari rumah sakit. Kelompok kontrol termasuk 2.057 pasien yang berkorelasi dengan yang utama berdasarkan usia dan kemungkinan prediksi kematian dini (dalam 0,05), ditentukan menggunakan model prediksi risiko jantung. Asupan PPI selama terapi clopidogrel diperhitungkan. Analisis awal menunjukkan hubungan yang signifikan antara rawat inap ulang untuk AMI dan penggunaan PPI saat ini (rasio odds yang disesuaikan (OR) 1,27, interval kepercayaan 95% (CI) 1,03-1,57). Analisis bertingkat tidak mengungkapkan hubungan antara asupan pantoprazole dan AMI rekuren pada pasien yang menerima clopidogrel (OR 1,02, 95% CI 0,70-1,47). Sebaliknya, PPI lain dikaitkan dengan peningkatan risiko AMI rekuren 40% dalam 90 hari setelah dipulangkan (OR 1,40, 95% CI 1,10-1,77). Jadi, pada pasien yang memakai clopidogrel setelah infark miokard akut, penggunaan PPI bersamaan yang menghambat sitokrom P450 2C19 (omeprazole, lansoprazole, atau rabeprazole) dikaitkan dengan peningkatan risiko AMI berulang. Efek ini, tidak diamati dengan terapi pantoprazole, tampaknya mencerminkan pelanggaran bioaktivasi metabolik clopidogrel. Menunggu data lebih lanjut tentang signifikansi klinis dari interaksi obat dengan clopidogrel, terapi bersamaan dengan clopidogrel dan PPI selain pantoprazole harus dibatasi jika memungkinkan. Dari semua PPI, pantoprazole memiliki afinitas terendah untuk enzim CYP2C19 dan CYP3A4 [16]. Tahap II dari biotransformasi terdiri dari konjugasi dengan sulfat dan dilanjutkan ke dalam sitosol. Potensi pantoprazole untuk berpartisipasi dalam interaksi obat terbatas dibandingkan dengan PPI lainnya [17]. Sebuah tinjauan literatur Juli 2009 tentang interaksi PPI / clopidegrel (PubMed 1980 - Januari 2009, prosiding Kongres American Heart Association (AHA) 2008 dan Sesi Ilmiah SCAI 2009) mencatat bahwa ada cukup bukti bahwa omeprazole memiliki interaksi obat yang signifikan dengan clopidogrel. Penelitian lebih lanjut diperlukan terkait interaksi dengan PPI lainnya. Jika perlu menggunakan PPI pada pasien yang memakai clopidogrel, dianjurkan untuk memberi preferensi pada pantoprazole. Dalam studi yang dilakukan di Central Research Institute of Geology and Geology pada pasien dengan penyakit arteri koroner, tercatat bahwa di antara pasien dengan GERD, saat mengonsumsi clopidogrel atau warfarin selama 1 tahun observasi, serangan jantung berulang hanya diamati pada mereka yang dirawat dengan berbagai turunan omeprazole, dan tidak pada satu dengan terapi GERD latar belakang dengan pantoprazole. Namun, perlu dicatat bahwa data ini masih dalam proses pemrosesan dan akan mungkin untuk membicarakannya dengan penuh keyakinan hanya setelah analisis lengkap dari data diperoleh..

Jadi, PPI adalah alat yang terbukti, aman dan cukup kuat untuk menghalangi penyakit terkait asam. Pasien lansia dengan GERD yang perlu minum beberapa obat pada saat yang sama saat menggunakan PPI, dengan mempertimbangkan profil interaksi obat, harus memberikan preferensi pada pantoprazole, misalnya obat Controlok..

literatur

  1. Mazurin A.V. Penyakit pada sistem pencernaan pada anak-anak. M.: Kedokteran, 1984,685 s.
  2. Humphries T. J., Merritt G. J. Interaksi obat dengan agen yang digunakan untuk mengobati penyakit terkait asam // Aliment Pharmacol Ther. 1999; 13 Suppl. 3: 18-26.
  3. Onasanwo S. A., Singh N., Olaleye S. B., Palit G. Aktivitas penghambatan pompa anti-ulserogenik dan proton (H +, K + ATPase) Kolaviron dari Garcinia kola Heckel pada tikus // Indian J Exp Biol. 2011, Jun; 49 (6): 461-468.
  4. Wilder-Smith C. H., Halter F., Hackiv W., Merki H. S. Infus ranitidin yang dikendalikan umpan balik pH tidak lebih efektif daripada infus dosis tetap dalam mengurangi keasaman lambung dan variabilitas dalam respons antisecretory // Br. J. clin. Pharmac. 1992, 33, 487–493.
  5. Hogan W. J., Dodds W. J. Penyakit refluks gastroesofagus (esofagitis refluks). Penyakit gastrointestinal: Patofisiologi, diagnosis, manajemen, edisi ke-4 (Sleisenger M. N., Fordtran J. eds) W. B. Saunders, Philadelphia, 1989, hal. 594-619.
  6. Modlin I. M., penyakit terkait Sachs G. Acid. Biologi dan pengobatan. Schnetztor-Verlag Gmbh, Konstanz. 1998. Hal. 126–42.
  7. Lapina T.L. Keamanan inhibitor pompa proton // Perspektif klinis gastroenterologi, hepatologi. 2009, nomor 4, hal. 22-28.
  8. Ekman L., Hansson E., Havu N. dkk. Studi toksikologi tentang omeprazole // Scand. J. Gastroenterol. 1985. Vol. 20 (Suppl. 108). P. 53–69.
  9. Havu N. Enterochromaffin-like cell car-cinoids dari mukosa lambung pada tikus setelah penghambatan sekresi lambung seumur hidup // Pencernaan. 1986. Vol. 35 (Suppl. 1). Hlm 42–55.
  10. Freston J. W., Borch K., Merek S. J. et al. Efek hipoklorhidria dan hypergastrine-mia pada struktur dan fungsi sel gastrointestinal: tinjauan dan analisis // Gali. Dis. Sci. 1995. Vol. 40 (Suppl). 50 detik - 62 detik.
  11. Johnson A. G., Seidemann P., Day R. O. NSAID terkait interaksi obat yang merugikan dengan relevansi klinis: pembaruan // Int J Clin Pharmacol Ther. 1994; 32: 509-532.
  12. Belousov Yu. B., Leonova MV Dasar-dasar farmakologi klinis dan farmakoterapi rasional. M.: Rumah Penerbitan JSC "Bionika". 2002.S. 254–258.
  13. Grass U. Interaksi obat dengan penghambat pompa proton // Der Kassenarzt. 2000, 43, hal. 32–39.
  14. Johnson dkk. // Int J Clin Pharmacol Ther 1994; 32: 509-32. Pelayan, Cooper. Obat & Penuaan 1994; 4: 449-461.
  15. Ho P. M., Maddox T. M., Wang L. et al. // JAMA. 2009. Vol. 301, No. 9. P. 937–44.
  16. Simon W. A. ​​Pantoprazole: isoenzim sitokrom P450 manakah yang terlibat dalam biotransformasi? [abstrak] // Nyali. 1995; 37: A1177.
  17. Radhofer-Welte S. Farmakokinetik dan metabolisme pantoprazole penghambat pompa proton dalam manusia // Obat-obatan Saat Ini. 1999; 35: 765-772.

P. L. Shcherbakov, Doktor Ilmu Kedokteran, Profesor

GBUZ TsNIIG DZM, Moskow

Penghambat pompa proton: daftar obat

Dalam praktik mengobati penyakit yang bergantung pada asam pada saluran pencernaan, penghambat pompa proton (PPI) atau penghambat sekresi asam lambung secara aktif digunakan sebagai dasar terapi. Tindakan farmakologis obat dalam kelompok ini ditujukan untuk mengurangi keasaman jus lambung. Penghambat pompa proton menekan sekresi asam klorida. Mekanisme tindakan mereka cukup kompleks, tetapi penggunaannya memungkinkan untuk memastikan pemulihan atau remisi jangka panjang, dan juga mencegah perkembangan komplikasi serius..

Mekanisme tindakan dan indikasi penunjukan

Obat penghambat pompa proton didasarkan pada turunan natrium benzimidazol. Untuk memahami apa itu penghambat pompa proton, Anda perlu menentukan propertinya. Tindakan mereka ditujukan untuk mengurangi sintesis jus lambung. Saat mengobatinya, mulas, nyeri di epigastrium dan di belakang tulang dada dengan cepat dihilangkan, bisul sembuh.

Foto: Emily frost / Shutterstock.com

Mekanisme kerja obat adalah sebagai berikut:

  • masuk ke dalam, zat aktif dari usus memasuki sirkulasi sistemik;
  • terkonsentrasi di sel parietal;
  • proton mulai mengikat di lingkungan asam lambung;
  • di bawah pengaruh asam, pompa proton diaktifkan;
  • penekanan produksi asam klorida.

Obat-obatan dalam kelompok ini tersedia dalam bentuk tablet dan kapsul enterik. Mereka diambil secara lisan, dicuci dengan banyak air. Beberapa di antaranya perlu diminum secara ketat sebelum makan, di pagi hari. Fitur dosis ditentukan oleh dokter berdasarkan rekomendasi pabrikan.

Penghambat pompa proton sebagai obat untuk tindakan antisekresi diresepkan oleh dokter untuk tujuan terapeutik dan profilaksis. Ini adalah obat yang tak tergantikan untuk pengobatan penyakit terkait asam - yang disebabkan oleh peningkatan keasaman jus lambung:

  • radang perut;
  • tukak lambung pada perut dan duodenum;
  • duodenitis;
  • esofagitis erosif dan ulseratif;
  • dispepsia non-ulkus;
  • kondisi dan penyakit yang disebabkan oleh paparan Helicobacter pylori;
  • Sindrom Zollinger-Ellison;
  • pankreatitis kronis;
  • Gastropati NSAID;
  • mulas terus-menerus;
  • penyakit gastroesophageal reflux (GERD).

Duodenitis adalah peradangan pada mukosa duodenum. Ditandai dengan mual dan muntah, sakit perut yang parah, kelemahan.

Foto: Orawan Pattarawimonchai / Shutterstock.com

Sindrom Zollinger-Ellison adalah tumor di pankreas atau duodenum, di mana terjadi hipersekresi asam klorida di perut. Penyakit ini menyebabkan terbentuknya cacat pada mukosa saluran cerna. Sindrom ini disertai gejala seperti maag, nyeri epigastrium yang parah, tinja encer, mulas terus-menerus, penyempitan kerongkongan, bersendawa..

Obat-obatan dalam kelompok ini diresepkan untuk semua pasien dalam pengobatan bakteri Helicobacter pylori yang dikombinasikan dengan obat antibakteri..

Obat apa yang perlu diminum untuk penyakit tertentu ditentukan oleh dokter, berdasarkan riwayat dan kemungkinan kontraindikasi.

Kontraindikasi dan efek samping

Di antara kontraindikasi umum untuk menggunakan penghambat pompa proton, yang berikut ini dicatat:

  • intoleransi individu terhadap komponen obat;
  • usia di bawah 12 tahun;
  • ganas
  • kehamilan dan menyusui.

Sebelum memulai pengobatan, penting untuk menyingkirkan tumor ganas di perut, karena menghilangkan gejala dapat merusak gambaran klinis, yang akan mempersulit diagnosis penyakit berbahaya..

Efek samping dapat berkembang selama pengobatan PPI. Frekuensi kemunculannya rendah dan tergantung pada durasi pemberian dan jumlah dosis. Dengan pengobatan singkat, hingga 3 bulan, kemungkinan efek sampingnya rendah. Paling sering, pasien dihadapkan pada efek samping seperti:

  • mual;
  • pencairan tinja;
  • perut kembung;
  • sakit kepala;
  • pusing;
  • sakit perut;
  • mulut kering;
  • mengantuk dan gangguan tidur;
  • kelemahan otot;
  • nafsu makan menurun;
  • reaksi alergi kulit, termasuk gatal.

Sembelit juga sering terjadi. Itu tidak dikecualikan dalam perkembangan penyakit menular pada saluran pernapasan, serta sinusitis. Reaksi negatif semacam itu disebabkan oleh patologi yang terjadi bersamaan..

Kemungkinan timbulnya efek samping dipengaruhi oleh usia pasien dan frekuensi penggunaan obat per hari. Orang dengan pankreatitis kronis memiliki risiko lebih tinggi mengalami diare.

Penggunaan jangka panjang dari penghambat pompa proton pada pasien dengan penyakit gastroesophageal reflux dapat mengembangkan resistensi, didapat atau sekunder dari penghambat pompa proton. Ini terjadi dengan pengobatan jangka panjang dengan obat yang sama. Resistensi memanifestasikan dirinya dalam penurunan yang signifikan dalam keefektifan pengobatan. Saat mengganti obat, kondisi pasien membaik.

Penggunaan inhibitor pompa proton dalam jangka panjang dikaitkan dengan potensi bahaya hiperplasia mukosa lambung.

Daftar obat pompa proton

Semua penghambat asam lambung secara efektif menekan produksi asam klorida. Saat ini, 5 generasi obat dari kelompok ini disajikan di pasar farmakologis. Masing-masing didasarkan pada zat aktif. Daftar obat:

  • Omeprazole (MAPS Losec, Omez, Omezon, Ultop, Omenat, Zerocid);
  • Lansoprazole (Lanzoptol, Lanzap, Lancid);
  • Pantoprazole (Controloc, Nolpaza);
  • Rabeprazole (Pariet, Baret);
  • Esomeprazole (Nexium, Eminera, Neo-Zext).

Yang terakhir adalah obat generasi baru..

Efektivitas PPI memiliki dasar yang terbukti. Setelah 7 hari pemberian, terjadi penurunan produksi asam klorida dari 80 menjadi 98%. Dengan penyakit ulkus duodenum, bekas luka ulkus dicatat setelah 4 minggu penggunaan rutin.

Persiapan berdasarkan omeprazole

Omeprazole mempengaruhi sekresi lambung, selamat atas produksi asam klorida pada siang dan malam hari. Efek pengambilan dicapai setelah 4 hari penggunaan teratur. Omeprazole juga memiliki efek bakterisidal pada Helicobacter pylori. Dalam kombinasi dengan agen antibakteri, efek ini ditingkatkan.

Penghambat pompa proton berbasis Omeprazole paling sering digunakan untuk mengobati peningkatan sekresi asam lambung. Obat semacam itu memiliki efek terapeutik yang efektif dalam pengobatan lesi ulseratif pada saluran gastrointestinal. Mereka berbeda dalam biaya rendah.

Obat-obatan dari generasi ini meliputi:

  • Omez;
  • Peta Losek;

Omez tersedia dalam bentuk kapsul gelatin dengan dosis 10, 20, dan 40 mg. Obatnya dicuci dengan air tanpa dikunyah. Waktu penerimaan - 30 menit sebelum makan.

  • Penyakit tukak lambung, refluks esofagitis, gastropati NSAID: 20 mg 2 kali sehari. Untuk tukak duodenum, durasi pengobatannya adalah 2-3 minggu, untuk tukak lambung dan penyakit refluks - 4-8 minggu.
  • Sindrom Zollinger-Ellison: dosis awal 60 mg per hari, tergantung tingkat sekresi lambung, dosis dinaikkan menjadi 80-120 mg (dalam dosis terbagi).
  • Eliminasi Helicobacter pylori: 20 mg 2 kali sehari selama 2 minggu.
  • Transformasi eksaserbasi tukak lambung: 20 mg per hari untuk waktu yang lama.

Tidak dianjurkan untuk mengonsumsi Omez selama kehamilan dan menyusui, tidak diresepkan untuk anak-anak, serta jika terjadi intoleransi individu terhadap komponen obat..

Losek Maps memiliki efek antiulcer. Menghambat pembentukan asam klorida. Di antara kontraindikasi untuk mengambilnya, hanya hipersensitivitas terhadap komponen yang dicatat. Untuk alasan kesehatan, obat tersebut diperbolehkan untuk digunakan selama kehamilan dan menyusui. Dengan latar belakang penerimaannya, dimungkinkan untuk mengembangkan efek samping yang mirip dengan obat lain dari kelompok farmakologis ini. Penggunaan yang dimaksudkan harus memperhitungkan interaksi obat. Secara khusus, Losec Maps meningkatkan konsentrasi klaritromisin dalam darah, dan juga memperlambat ekskresi fenitoin, diazepam dan warfarin dari tubuh..

Tablet tersedia dalam 3 versi: 10, 20 dan 40 mg. Dianjurkan untuk diminum pagi hari. Jangan dikunyah, telan utuh dengan cairan. Pengenceran obat dalam jus buah diperbolehkan. Dalam hal ini, larutan yang dihasilkan harus segera diminum, tetapi tidak lebih dari 30 menit setelah persiapan..

Regimen dosis berikut disediakan:

  • Ulkus peptikum: 20 mg sekali sehari. Durasi masuk adalah 4 minggu. Dengan tidak adanya efek terapeutik, kursus diulangi lagi. Dengan perkembangan resistensi, dosis ditingkatkan menjadi 40 mg, dan durasi pemberian diperpanjang hingga 8 minggu. Untuk mencegah penyakit kambuh, 20 mg diberikan sekali sehari.
  • Ulkus duodenum: dengan eksaserbasi - 20 mg sekali sehari, tanpa celah selama 14 hari. Jika perlu, ulangi kursus tersebut. Dengan resistensi terhadap terapi, dosisnya ditingkatkan menjadi 40 mg sekali sehari. Dalam rejimen ini, tablet diminum selama 28 hari. Untuk tujuan profilaksis - 10 mg per hari sekali.
  • Ulkus akibat minum NSAID: satu tablet 20 mg sekali sehari selama 28 hari.

Medicines Omez dan Losek Maps disimpan pada suhu hingga +25 derajat Celcius. Umur simpan 3 tahun.

Agen antisecretory berbasis lansoprazole

Penghambat pompa proton yang mengandung lansoprazole memiliki efek yang jelas pada produksi asam klorida. Tingkat ketersediaan hayati mereka lebih dari 85%. 4 jam setelah pemberian, konsentrasi lansoprazole maksimum dicapai setelah 4 jam. Komponen obat diekskresikan bersama empedu dan urin. Inhibitor golongan ini tersedia dalam bentuk butiran salut enterik..

Perwakilan dari generasi obat-obatan ini adalah Lancid. Tersedia dalam 15 dan 30 mg kapsul lansoprazole. Bergantung pada penyakitnya, itu digunakan untuk waktu yang lama dari 2 hingga 8 minggu. Dosis yang digunakan, dengan pengecualian pengobatan dispepsia non-ulkus, adalah 30 mg per hari.

Obat lansoprazole paling sering menyebabkan efek samping berikut:

  • nafsu makan menurun atau meningkat;
  • ruam kulit;
  • mual;
  • sakit kepala;
  • perasaan tidak nyaman di perut.

Penggunaan obat selama kehamilan, terutama pada trimester pertama, dikontraindikasikan, pada 2 dan 3 - diambil dengan hati-hati. Menyusui ditunda selama pengobatan. Pembatasan diberlakukan pada kategori pasien berikut: dengan gagal hati, di bawah 18 tahun, lansia.

Produk berbahan dasar Pantoprazole

Penghambat pompa berbasis pantoprazole yang paling umum digunakan adalah Nolpaza atau Controloc. Mereka dibedakan oleh efek lembut pada mukosa lambung, sehingga dapat dikonsumsi dalam waktu lama tanpa takut menimbulkan konsekuensi yang tidak diinginkan. Ini akan memberikan perlindungan yang andal terhadap kekambuhan..

Nolpaza tersedia dalam bentuk tablet dengan dosis 20 dan 40 mg dan dalam bentuk liofilisat untuk sediaan larutan. Cairan obat ditujukan untuk injeksi internal.

Obat ini tidak diresepkan untuk anak di bawah usia 18 tahun, serta untuk wanita selama kehamilan dan menyusui. Batasan diberlakukan pada penggunaan bersama dengan atazanovir. Pasien dengan insufisiensi ginjal disarankan untuk menggunakan Nolpazu dengan hati-hati..

Controlok - tablet enterik dengan dosis 20 dan 40 mg. Obatnya harus diminum sebelum makan dengan air. Tidak disarankan untuk menggiling dan mengunyah: obat tidak akan menolak efek terapeutik. Ini digunakan dalam pengobatan semua penyakit yang berhubungan dengan asam. Ini juga digunakan dalam pengobatan kompleks Helicobacter pylori. Untuk tujuan pencegahan, Controlok tidak diresepkan.

Tunduk pada dosis dan durasi asupan obat yang dianjurkan, kemungkinan efek samping minimal. Dengan pengobatan jangka panjang, pasien bisa mengalami sakit kepala dan diare. Tidak diresepkan untuk wanita hamil dan menyusui.

Rabeprazole adalah inhibitor generasi keempat

Pariet adalah obat anti sekretorik asli berdasarkan rabeprazole. Tersedia dalam bentuk tablet dalam dua pilihan dosis - 10 dan 20 mg. Ini memiliki efek antisekresi dan reparatif: tidak hanya menekan produksi asam klorida dan berkontribusi pada normalisasi sel dan jaringan lambung dan kerongkongan.

Obat ini sangat efektif karena tingkat penyerapan yang tinggi ke dalam aliran darah umum - hampir 97%. 3,5 jam setelah minum pil, konsentrasi zat aktif mencapai maksimum. Tidak diinginkan mengkombinasikan dengan makanan berlemak, karena hal ini memperlambat penyerapan komponen obat.

Pengobatan dengan dosis minimum secara efektif menghilangkan gejala yang menyertai peningkatan keasaman lambung: bersendawa asam, pahit di mulut, mulas. Ini digunakan baik untuk tujuan terapeutik dan sebagai pencegahan eksaserbasi penyakit terkait asam. Dalam pengobatan penyakit erosif, kombinasi dengan antibiotik diperbolehkan.

Itu diambil sekali sehari. Dimungkinkan kapan saja sepanjang hari, tetapi pada interval yang sama, misalnya, setiap hari pukul 9 pagi. Tablet diambil utuh. Dosisnya adalah 10 atau 20 mg dan lamanya pemberian ditentukan oleh dokter, tergantung jenis penyakitnya. Biasanya pengobatannya lama, tetapi tanpa berkonsultasi dengan dokter, Anda tidak bisa memakan waktu lebih dari 2 minggu.

Penghambat pompa proton generasi baru

Esomeprazole - substansi generasi terbaru, adalah isotop omeprazole. Berbeda dalam tingkat kecernaan yang lebih tinggi dibandingkan dengan penghambat generasi sebelumnya. Menekan produksi asam klorida selama 16 jam. Mulai bertindak dalam 1 jam setelah konsumsi. Nexium termasuk dalam obat generasi baru.

Nexium adalah obat asli yang diproduksi oleh perusahaan farmasi Astra Zeneca (Inggris). Bentuk rilis:

  • Tablet (20 dan 40 mg);
  • Kapsul (10 mg);
  • Bubuk liofil untuk larutan pemberian intravena.

Tablet dan kapsul dilapisi enterik. Mereka diminum utuh, tidak bisa dikunyah dan dicincang, dicuci dengan air. Jika sulit ditelan, dapat diencerkan dengan sedikit air tenang. Dosis awal untuk anak di atas 12 tahun dan dewasa adalah 20-40 mg. Obatnya diminum sekali sehari. Lama pengobatan - 4 minggu.

Nexium adalah isomer yang berbeda dalam tingkat ketersediaan hayati yang lebih tinggi dibandingkan dengan obat-obatan generasi sebelumnya, yang menyiratkan keunggulannya dalam efisiensi. Tindakan farmakologis dengan latar belakang pemberiannya berkembang lebih cepat dan bertahan lebih lama. Keuntungannya:

  • partisipasi lebih aktif dalam proses metabolisme;
  • penyebaran cepat ke seluruh tubuh melalui aliran darah;
  • persentase pemulihan yang tinggi dari tukak lambung dan refluks esofagitis dalam waktu singkat;
  • penekanan mulas yang efektif;
  • mempertahankan konsentrasi zat aktif yang tinggi untuk waktu yang lebih lama.

Tidak dianjurkan untuk menunjuk anak di bawah usia 12 tahun, pasien dengan intoleransi fruktosa, insufisiensi sukrosa-isomaltosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa, serta jika terjadi reaksi hipersensitivitas. Wanita selama kehamilan diresepkan hanya untuk alasan kesehatan, dan selama menyusui dianjurkan untuk menunda menyusui.

Penghambat pompa proton generasi baru

Nama obatZat aktifSurat pembebasanMode aplikasiPabrikan
NexiumEsomeprozole magnesium trihedrateKapsul 10 mg, tablet 20 dan 40 mgDi dalam, telan utuh. Cuci bersih dengan air. Itu dibiarkan larut dalam 100 ml air tenang menjadi mikrogranul.Astrasaneka Inggris Raya
EmaneraEsomeprozole magnesium trihedrateKapsul enterik 20 dan 40 mgDi dalam dengan cairan. Dapat dilarutkan dalam 100 ml air murni. Minum segera.Krka Slovenia
Neo-ZextEsomeprozole magnesium trihedrateTablet enterik 20 dan 40 mgTelan tanpa dikunyah, minum dengan air atau larutkan dalam 100 ml air dan segera minum.Sandoz Jerman

Karakteristik komparatif obat

Obat-obatan, perwakilan dari berbagai generasi penghambat pompa proton, berbeda dalam zat aktif dan karakteristik berikut:

  • tingkat ketersediaan hayati;
  • tingkat kemunculan efek terapeutik;
  • kemungkinan efek samping;
  • biaya;
  • interaksi dengan obat lain.

Jadi, jika kita membandingkan inhibitor Omez dan Nolpazu, maka yang terakhir memiliki efek yang lebih lembut dan lebih jarang memicu munculnya efek samping, pemulihannya lebih cepat. Omez adalah obat yang lebih agresif. Dengan latar belakang penerimaannya, efek samping lebih sering muncul. Jika kita membandingkan keefektifannya, maka Nolpaza berada dalam posisi yang lebih menguntungkan: Nolpaza membutuhkan dosis yang lebih rendah dan jalannya pengobatan untuk mencapai efek yang sama seperti Omez lebih pendek. Dari segi biaya, Nolpaza adalah obat yang lebih mahal. Namun demikian, terlepas dari keuntungan yang tampak, di mana Omez dapat secara eksklusif cocok. Oleh karena itu, seseorang harus fokus pada karakteristik pasien.

Saat membandingkan obat Pariet dan Nexium, Anda dapat menemukan bahwa yang terakhir berada di depan semua parameter:

  • efek terapeutik yang stabil muncul lebih cepat;
  • kecepatan ekstraksi lebih tinggi;
  • tidak membutuhkan pengobatan jangka panjang dan dosis tinggi;
  • menghilangkan gejala klinis lebih cepat;
  • bioavailabilitas tinggi.

Efek utama obat PPI adalah menekan produksi asam klorida di lambung. Karena itu, terjadi penghapusan atau pengurangan keparahan gejala penyakit terkait asam. Obat-obatan dari kelompok ini memungkinkan pencapaian efek terapeutik yang stabil dan, karenanya, remisi jangka panjang. Terlepas dari kenyataan bahwa penghambat pompa proton melakukan tugasnya, setiap generasi obat berikutnya dari kelompok farmakologis ini memiliki keunggulan tertentu dibandingkan yang sebelumnya. Ini dapat diekspresikan dalam stabilitas efek terapeutik, keamanan penggunaan, kemungkinan efek samping, kontraindikasi. Pengangkatan dan penerimaan mereka dilakukan di bawah pengawasan dokter..