Penyakit Whipple. Gejala, diagnosis, pengobatan

Klinik

Penyakit Whipple adalah penyakit sistemik yang kemungkinan besar disebabkan oleh bakteri gram positif Tropheryma whippelii. Sementara penyakit Whipple awalnya dianggap mempengaruhi terutama usus, kemudian terbukti juga mempengaruhi persendian, sistem saraf pusat, dan sistem kardiovaskular. T. whipplei juga dikenal sebagai penyebab utama endokarditis..

Penyakit Whipple. Epidemiologi

Penyakit Whipple sangat jarang. Hanya beberapa ratus kasus klinis telah dilaporkan di Amerika Utara dan Eropa Barat. Secara teori, kejadiannya bisa kurang dari 1 kasus per 1.000.000 orang.

Penyakit Whipple. Alasan

  • Perkembangan penyakit ini diyakini terkait dengan respon gangguan inang terhadap bakteri T. whippelii. Menariknya, pasien HIV tidak mengembangkan penyakit ini..
  • DNA T. whippelii juga dapat ditemukan pada pasien tanpa gejala. Para peneliti menemukan (dalam satu penelitian) bahwa 35% dari 40 pasien sehat memiliki DNA dari organisme ini dalam air liur mereka. Ini menunjukkan bahwa penyakit Whipple adalah manifestasi dari respons inang yang abnormal terhadap mikroorganisme yang umum terjadi pada individu sehat (mungkin dengan cara yang sama seperti pada Helicobacter Pylori).

Penyakit Whipple. Patofisiologi

Manifestasi klinis dari penyakit ini diyakini disebabkan oleh invasi berbagai jaringan tubuh oleh T. whhippelii. Setelah itu, sistem imun akan mulai merespons infeksi ini dengan melepaskan makrofag jaringan. Makrofag ini dapat dengan mudah dideteksi dengan mikroskop cahaya konvensional jaringan dengan mikroorganisme ini..

Malabsorpsi usus halus, yang sering dikaitkan dengan kondisi ini, diperkirakan berkembang menjadi akibat gangguan struktur vilus normal. Pada penderita artralgia, organisme ini telah ditemukan di jaringan sinovial. Organisme ini juga telah ditemukan di katup jantung dan jaringan SSP. Sangat jarang, organisme ini ditemukan di paru-paru.

Penyakit Whipple. Foto

Penyakit Whipple. Situasi sulit. Bengkak, abu-abu kekuningan dan dengan beberapa bintik kemerahan (perdarahan kecil) selaput lendir.

Lapisan usus halus yang membengkak dengan area abu-abu-merah muda dan keputihan, dan sedikit perdarahan kecil.

Gambaran endoskopi usus halus bagian proksimal. Daerah keputihan yang khas.

Tampilan mendetail dari plak putih di bagian atas lipatan.

Usus halus. Ciri khas daerah keputihan.

Lipatan melintang yang membengkak.

Permukaan selaput lendir, sepertinya ditaburi tepung.

Abu-abu-merah muda dengan area keputihan kecil pada selaput lendir usus kecil.

Penyakit Whipple. Gejala dan manifestasinya

  • Manifestasi klasik penyakit Whipple ditandai dengan artralgia, artritis, demam, dan diare..
  • Kelenjar getah bening yang membesar juga mungkin ada.
  • Jika penyakit Whipple mempengaruhi usus kecil, pasien dapat mengalami steatorrhea..
  • Sekitar 90% pasien dengan penyakit Whipple menderita penurunan berat badan dan 70% pasien mengeluh diare atau artralgia.
  • Perdarahan di saluran gastrointestinal berkembang pada 80% pasien dengan penyakit Whipple, tetapi keberadaan darah yang jelas dalam tinja jarang terjadi..
  • Penyakit jantung terjadi pada sekitar 30% pasien.
  • Pembengkakan sendi dapat terjadi pada beberapa pasien, tetapi sejujurnya, artritis deformatif cukup jarang terjadi. Sakroiliitis berkembang pada sejumlah kecil pasien.
  • Pasien dengan penyakit Whipple mungkin mengalami salah satu dari manifestasi fisik berikut yang terkait dengan malabsorpsi. Manifestasi ini tidak spesifik, tetapi meliputi: cachexia, perut buncit, glositis, hipokalsemia sekunder, gingivitis dan perdarahan parafollicular, rabun senja, hiperpigmentasi di sekitar area orbital dan zygomatik wajah (terkadang).
  • Jika sistem saraf pusat seseorang terpengaruh, maka pasien dapat mengembangkan meningoencephalitis atau ataksia. Satu studi mencatat bahwa ophthalmoplegia supranuklear dan ataksia cerebellar adalah dua kondisi neurologis yang paling umum..

Penyakit Whipple. Diagnostik

  • Perlu dilakukan pemeriksaan laboratorium yang akan membantu dalam menentukan malabsorpsi, antara lain: kadar karoten serum, kadar albumin serum, waktu protrombin
  • Pelanggaran salah satu level ini akan menunjukkan malabsorpsi, tetapi tidak spesifik untuk penyakit Whipple..
  • Temuan CT usus halus juga dapat mengindikasikan gangguan malabsorpsi, tetapi pendekatan ini tidak spesifik untuk penyakit Whipple.
  • Satu-satunya metode untuk mendiagnosis penyakit ini adalah dengan mendeteksi DNA T. whippelii dengan PCR..

Penyakit Whipple. Pengobatan

Pengobatan utama untuk penyakit Whipple adalah terapi antibiotik. Pembedahan tidak digunakan untuk mengobati penyakit Whipple.

Penyakit Whipple. Komplikasi

Reaksi atau alergi terhadap antibiotik dapat terjadi pada beberapa pasien.

Penyakit Whipple. Ramalan cuaca

  • Jika penyakit Whipple tidak diobati, prognosisnya buruk, angka kematian mendekati 100%, jika penyakit tidak diobati selama lebih dari 1 tahun.
  • Jika penyakitnya diobati, maka, sebagai aturan, prognosisnya akan baik. Remisi klinis terjadi pada sekitar 70% pasien.
  • Hingga 30-40% pasien dapat mengalami kekambuhan, dan ini tampaknya lebih umum pada pasien dengan penyakit CNS Whipple.

Informasi tentang penyakit langka yang diposting di m.redkie-bolezni.com hanya untuk tujuan pendidikan. Ini tidak boleh digunakan untuk tujuan diagnostik atau terapeutik. Jika Anda memiliki pertanyaan mengenai kondisi medis pribadi Anda, maka Anda harus mencari nasihat dari ahli kesehatan profesional dan berkualifikasi saja..

m.redkie-bolezni.com adalah situs non-komersial dengan sumber daya terbatas. Oleh karena itu, kami tidak dapat menjamin bahwa semua informasi yang disediakan di m.redkie-bolezni.com akan sepenuhnya terkini dan akurat. Informasi yang diberikan di situs web ini tidak boleh digunakan sebagai pengganti nasihat medis profesional..

Selain itu, karena banyaknya penyakit langka, informasi tentang beberapa kelainan dan kondisi hanya dapat disajikan dalam pendahuluan singkat. Untuk informasi yang lebih rinci, spesifik dan terkini, silakan hubungi dokter pribadi atau institusi medis Anda..

Penyakit Whipple

Penyakit Whipple adalah patologi multisistem kronis langka yang berasal dari infeksi. Paling sering, dokter umum (terapis) dan ahli gastroenterologi mengalaminya, karena alasan paling umum untuk kunjungan awal ke spesialis adalah tanda-tanda kerusakan pada persendian dan saluran cerna..

Sebelumnya, penyakit Whipple berakibat fatal pada 100% kasus, tetapi sekarang memiliki prognosis yang baik. Regimen terapi antibiotik yang dipilih secara memadai memungkinkan tidak hanya untuk menyelamatkan nyawa pasien, tetapi juga meningkatkan kualitasnya secara signifikan bahkan pada tahap penyakit yang diucapkan..

Referensi sejarah

Penyakit Whipple diisolasi sebagai patologi independen belum lama ini; dinamai menurut nama ahli patologi Inggris George H. Whipple yang pertama kali mendeskripsikannya. Pada tahun 1907, ia menerbitkan sebuah artikel dengan analisis postmortem anumerta dari satu kasus klinis Rumah Sakit J. Hopkins..

D. Whipple menemukan kompleks perubahan yang tidak biasa pada organ pasien berusia 36 tahun, yang selama 5 tahun sebelum meninggal menderita demam, pembengkakan kelenjar getah bening, batuk terus-menerus, diare kronis dan penurunan berat badan yang progresif. Dia diidentifikasi:

  • tanda-tanda kerusakan semua membran serosa (polyserositis);
  • pembesaran banyak kelenjar getah bening yang signifikan di rongga perut;
  • deposisi lipid atipikal di dinding usus dan jaringan limfoid;
  • peningkatan yang signifikan dalam jumlah sel makrofag dan munculnya struktur berbusa dengan inklusi berbentuk batang argyrofilik di dalamnya.

Whipple menyebut penyakit yang terungkap itu lipodistrofi usus dan menyatakan bahwa penyakit itu menular. Tetapi etiologi patologi ini hanya dapat diidentifikasi pada paruh kedua abad XX, dan setelah menerima hasil positif dari terapi antibiotik..

Saat ini, menurut ICD-10, penyakit Whipple termasuk dalam kelas penyakit sistem pencernaan dan dikodekan dengan kode K 90.8, jika perlu, kode tambahan juga digunakan untuk menunjukkan manifestasi ekstraintestinal yang berkembang. Saat ini, lebih dari 1000 kasus telah dikonfirmasi, dan secara total, sekitar 2000 pengamatan pasien dengan gejala penyakit Whipple telah dijelaskan dalam literatur medis..

Etiologi

Whipple menggambarkan perubahan karakteristik pada kelenjar getah bening dan dinding usus dan memilih penyakit tersebut sebagai unit nosologis yang terpisah, tetapi dia tidak dapat secara tegas membuktikan etiologi bakterinya, meskipun dia menunjukkan keberadaan mikroorganisme yang mirip dengan spirochetes di jaringan usus kecil. Whipple secara keliru percaya bahwa penyebab penyakit tersebut adalah pelanggaran metabolisme lipid.

Pada tahun 1949, biopsi kelenjar getah bening mengungkapkan apa yang disebut makrofag PAS-positif, inklusi dalam sitoplasma berbusa yang mirip dengan produk pembusukan sel bakteri. Sifat bakteri dari penyakit ini juga dikonfirmasi oleh hasil terapi antibakteri masif yang menguntungkan. Beberapa peneliti menemukan inklusi bakteri berbentuk batang di makrofag, tetapi tidak dapat memverifikasi mereka.

Agen penyebab diidentifikasi lama kemudian, pada akhir abad ke-20, menggunakan reaksi berantai polimerase. Ternyata itu adalah bakteri gram positif yang terkait dengan salah satu keluarga aktinomiset. Dia bernama Tropheryma whipplei (T. whipplei atau TW), yang berasal dari bahasa Yunani. piala - makanan, erma - penghalang.

Tropheryma whipplei memiliki bentuk lonjong dan dinding sel 3 lapis, berukuran sekitar 0,2x2,0 mikron (terkadang hingga 3,0 mikron). Genom kecil dari bakteri ini terletak pada satu kromosom melingkar, dan antigen permukaannya mirip dengan antigen jaringan manusia dan oleh karena itu tidak menimbulkan respons imun yang nyata. Ini adalah poin penting dalam patogenesis penyakit..

Epidemiologi

Tropheryma whipplei adalah bakteri yang ada di mana-mana, tetapi jumlah kasus terbesar dimiliki oleh populasi Amerika Utara dan Eropa Tengah. Pada saat yang sama, hanya beberapa strain yang bersifat patogen bagi manusia, dan masuknya mereka ke dalam tubuh tidak selalu mengarah pada perkembangan penyakit. Tropheryma whipplei sering disemai dari kotoran orang yang benar-benar sehat.

Prevalensi penyakit Whipple adalah sekitar 0,5–1 kasus per juta populasi. Saat ini, hanya sekitar 1000 episode yang telah terdaftar secara resmi (dan dikonfirmasi) di dunia. 80% kasus adalah laki-laki berusia 40-50 tahun. Pada saat yang sama, diasumsikan bahwa ada sejumlah pembawa yang sehat dalam populasi, dan banyak dari mereka, kemungkinan besar, terinfeksi pada masa kanak-kanak. Tetapi respon imun normal "infeksi inang" dalam organisme mereka tidak memberikan kesempatan kepada patogen untuk reproduksi dan penyebaran aktif.

Patogenesis. Peran gangguan kekebalan

Infeksi pada manusia terjadi melalui jalur fecal-oral. Patogen tidak membutuhkan cacat mukosa untuk menembus dinding saluran cerna. Kemungkinan besar, jaringan usus kecil menjadi gerbang masuk; perubahan yang paling menonjol dicatat di sini. Dalam kasus ini, enterosit (sel mukosa usus) tidak terpengaruh terutama, gangguan utama terjadi pada ketebalan jaringan dan di kelenjar getah bening splanknikus regional (mesenterika)..

Tropheryma whipplei membutuhkan sel khusus dari sistem kekebalan yang disebut makrofag untuk berkembang biak dan menyebar. Pelanggaran terhadap fungsinya itulah yang menjadi titik kunci patogenesis dalam penyakit Whipple..

Biasanya, makrofag menangkap sel asing yang masuk ke dalam tubuh, mengelilinginya dengan pertumbuhan dan kemudian, seolah-olah, terbenam dalam sitoplasma mereka. Proses ini menyerupai memberi makan amuba dan disebut fagositosis. Akibatnya, patogen menemukan dirinya dalam gelembung di dalam sitoplasma makrofag, di mana mereka mati dan dipecah di bawah aksi enzim. Tetapi dengan Tropheryma whipplei, mekanisme pertahanan ini tidak bekerja..

Dipercaya bahwa prasyarat untuk berkembangnya penyakit Whipple adalah kelainan kekebalan tertentu yang awalnya muncul pada orang yang terinfeksi. Cacat ini sangat spesifik dan tidak meningkatkan risiko berkembangnya infeksi lain. Ini dilengkapi dengan gangguan kekebalan lainnya setelah pengenalan T. whipplei.

  • Makrofag pada penyakit Whipple mempertahankan kemampuannya untuk memfagositkan patogen, tetapi kemudian tidak dapat melarutkan (melarutkannya). Oleh karena itu, Tropheryma whipplei tidak hanya mampu mempertahankan kelangsungan hidup dalam sitoplasma sel-sel kekebalan ini, tetapi juga untuk berkembang biak secara aktif. Faktanya, makrofag menjadi tempat penyimpanan dan pengangkut bakteri, menciptakan kondisi untuk penyebarannya (distribusi difus) ke seluruh tubuh..
  • Perubahan rasio antara subpopulasi regulator limfosit-T CD4 dan CD8.
  • Penurunan kemampuan makrofag dan beberapa sel kekebalan lainnya untuk menghasilkan antibodi spesifik, yang dijelaskan oleh gangguan pengenalan antigen permukaan Tropheryma whipplei.
  • Aktivasi produksi interleukin-16 (IL-16), yang mengurangi produktivitas lisis makrofag dan secara bersamaan meningkatkan replikasi genom patogen. Semakin tinggi konsentrasi sitokin ini dalam darah, semakin tinggi aktivitas penyakitnya..

Semua gangguan imunologi ini berkontribusi pada generalisasi infeksi pada penyakit Whipple. Oleh karena itu, gejalanya kronis, progresif dan multisistemik..

Mekanisme perkembangan gejala utama

Tanda wajib penyakit Whipple adalah kerusakan pada dinding usus kecil. Mereka disusupi oleh beberapa kelompok makrofag besar yang tidak berfungsi, yang secara signifikan mengganggu drainase getah bening dari vili usus dan proses penyerapan lemak. Akibatnya, malabsorpsi semua nutrisi (sindrom panmalabsorpsi) dengan gejala usus yang sesuai berkembang, dan inklusi lemak mulai menetap di jaringan. Area usus yang terkena meregang dan lebih padat, vili di area ini memendek dan menebal.

Makrofag yang telah menyerap bakteri bermigrasi ke seluruh tubuh, mengatasi hambatan jaringan dan membentuk infiltrat yang mengandung lemak di organ lain. Dengan menetap di membran serosa, mereka mengarah pada perkembangan serositis dan poliartritis. Selain itu, dalam sejumlah kasus, gejala tersebut bersifat berulang-progresif dan mendahului manifestasi khas penyakit usus..

Pada tahap penyakit tertentu, makrofag yang terkena juga menembus sawar darah-otak. Perubahan yang terjadi di otak meliputi:

  • Infiltrasi jaringan otak di sepanjang pembuluh dengan berbagai ukuran. Beberapa lesi dengan ukuran berbeda terjadi pada materi putih dan abu-abu.
  • Munculnya di korteks dan struktur subkortikal nodul mikroglial dengan astrositosis di pinggiran. Sel-sel yang membentuknya mengandung inklusi PAS-positif (seperti dalam sitoplasma makrofag) atau bahkan bakteri itu sendiri..
  • Ketika proses tumbuh, jaringan saraf terlibat dalam proses tersebut. Demielinasi proses saraf, vakuolisasi sel dan munculnya inklusi bakteri dalam sitoplasma mereka dicatat. Volume jaringan otak semakin berkurang, produktivitas otak menurun.

Mungkin juga mikrobled dari berbagai lokalisasi dapat muncul, yang memperburuk gejala neurologis. Hal ini disebabkan penyumbatan pembuluh kaliber kecil di otak oleh emboli yang berasal dari jantung (kardiogenik)..

Tanpa pengobatan, perubahan patologis pada penyakit Whipple berkembang dengan mantap dan cukup cepat, kematian pasien terjadi dengan latar belakang berbagai gangguan otak kritis dan kegagalan banyak organ..

Gambaran klinis

Durasi masa inkubasi saat ini tidak diketahui secara pasti. Penyakit Whipple memiliki 3 tahap klinis:

  1. Fase awal, atau tahap manifestasi non-spesifik. Ini ditandai dengan kerusakan pada persendian, kelenjar getah bening perifer, persendian, kulit, otot, gejala keracunan umum. Terlepas dari kerusakan yang terjadi pada dinding saluran pencernaan, penyakit Whipple pada sebagian besar kasus dimulai dengan manifestasi ekstraintestinal. Gejala muncul dan tumbuh secara bertahap, kehadirannya sering dikaitkan dengan infeksi dangkal atau patologi kronis pasien.
  2. Tahap membesar atau perut, ditandai terutama dengan perkembangan gangguan usus. Pada saat yang sama, gangguan penyerapan dengan perkembangan sindrom malabsorpsi, sakit perut, diare kronis (biasanya jenis steatorrhea karena kelebihan lemak yang tidak tercerna dalam tinja), perut kembung ditambahkan ke gejala yang sudah ada. Hal ini menyebabkan peningkatan hipovitaminosis dan anemia, berkontribusi pada gangguan metabolisme air-mineral dan secara umum menghabiskan pasien..
  3. Tahap generalisasi infeksi, dengan kerusakan banyak organ. Prosesnya biasanya melibatkan katup jantung, endokardium, pleura, jaringan paru-paru, sistem saraf pusat (terutama otak) dan selaput bola mata. Munculnya infiltrat lemak dan lokalisasi lainnya tidak dikecualikan. Gejala menjadi polimorfik, meningkat. Kondisinya semakin memburuk, dan tanpa pengobatan yang memadai, penyakit Whipple menyebabkan kematian orang yang sakit.

Durasi total perjalanan penyakit bervariasi. Total durasi tahap 1 dan 2 bisa mencapai 20-25 tahun. Tanda yang tidak menguntungkan yang menunjukkan kejengkelan yang signifikan dan perkembangan penyakit yang jelas adalah penambahan gejala neurologis. Setelah kemunculannya, stadium 3 didiagnosis, durasi stadium ini tanpa pengobatan biasanya tidak melebihi 5 tahun.

Pada saat yang sama, terkadang gejala neurologis terdeteksi bahkan sebelum gangguan usus yang khas. Ini tidak berfungsi sebagai kriteria eksklusi dalam diagnosis penyakit Whipple, tetapi dianggap sebagai tanda yang secara prognostik tidak menguntungkan..

Manifestasi neurologis penyakit Whipple

Gejala neurologis pada penyakit Whipple cukup polimorfik. Sifat dan tingkat keparahannya tergantung pada lokalisasi dan ukuran infiltrat dan perdarahan yang terbentuk di otak, tingkat keparahan proses atrofi..

Manifestasi neurologis penyakit Whipple meliputi:

  • Meningkatnya penurunan intelektual-domestik (kognitif), seringkali mencapai derajat demensia (demensia). Pelanggaran bersifat kortikal-subkortikal dan tidak dapat diubah bahkan setelah agen infeksius dieliminasi. Penurunan kognitif dengan berbagai tingkat keparahan berkembang dari waktu ke waktu pada 50% pasien dengan penyakit Whipple.
  • Sindrom hiperkinetik, biasanya berupa mioklonus. Mioritmia okulofasial paling sering berkembang - kombinasi nistagmus pendulum konvergen (konvergen) spontan dan gerakan ritmis dari rahang bawah, langit-langit lunak, bibir, lidah, kelopak mata. Mioklonus sinkron pada bola mata dan otot wajah dianggap oleh banyak dokter sebagai gejala patognomonik untuk penyakit Whipple, meskipun ditemukan pada sekitar 20% pasien. Dalam hiperkinesis ritmik, otot-otot leher, berbagai bagian tungkai, dan batang tubuh juga dapat terlibat, dalam hal ini mereka berbicara tentang perkembangan mioritmia skeletal..
  • Ophthalmoplegia supranuklear, didiagnosis pada sekitar 40-50% pasien. Hal ini ditandai dengan keterbatasan gerakan bola mata, terutama paresis dari pandangan vertikal dicatat. Pada saat yang sama, tidak ada penglihatan ganda (diplopia) dan strabismus, gerakan gabungan refleks dipertahankan. Sindrom Ophthalmoplegia dikaitkan dengan kerusakan pada struktur saraf yang bertanggung jawab atas persarafan otot okulomotor dan terletak di atas inti saraf kranial yang sesuai..
  • Sindrom konvulsif dengan perkembangan kejang epileptiform umum atau parsial.
  • Gangguan hipotalamus. Polidipsia (asupan air berlebih), bulimia (makan berlebihan dalam jumlah yang tidak terkontrol), berbagai jenis insomnia (gangguan tidur), disfungsi seksual, dan amenore pada wanita dapat terjadi. Tanda-tanda klinis kerusakan daerah hipotalamus diamati pada sekitar 30% kasus.
  • Ataksia serebelar. Dalam berbagai tingkat keparahan, penyakit ini muncul di hampir ¼ pasien dengan penyakit Whipple.

Yang kurang umum adalah gangguan penglihatan kortikal, hemiparesis, paraparesis spastik bagian bawah yang disebabkan oleh mielopati, hipokinesia..

Dalam persentase kasus yang signifikan, gangguan mental juga dicatat, dan dapat terjadi pada berbagai tahap penyakit Whipple. Kemungkinan kecemasan dan depresi, gejala psikotik.

Diagnostik

Cara utama untuk memastikan penyakit Whipple adalah dengan mempelajari biopsi usus kecil. Pada saat yang sama, secara morfologis di jaringan, yang berikut ditemukan:

  • Infiltrat lamina propria mukosa usus, yang dibentuk oleh PAS (PAS) - makrofag besar positif dengan sitoplasma berbusa dan inklusi berbutir kasar.
  • Penebalan, pemendekan, dan pembentukan kembali vili mukosa usus. Mereka menjadi klavasi, dengan kelebihan getah bening dan inklusi lemak..
  • Penumpukan lemak ekstra dan intraseluler di selaput lendir usus kecil.
  • Adanya bakteri berbentuk batang di ruang antar sel dan di dalam sel, yang dideteksi terutama dengan mikroskop elektron pada biopsi.

Direkomendasikan untuk melengkapi studi morfologi dengan metode PCR, yang memungkinkan untuk memverifikasi patogen secara andal. Untuk ini, berbagai bahan biologis dapat digunakan: biopsi usus, ginjal, hati, kelenjar getah bening, sampel cairan serebrospinal dan cairan sinovial. PCR memiliki sensitivitas dan spesifisitas yang tinggi, sehingga memungkinkan untuk mendiagnosis penyakit bahkan dengan hasil pemeriksaan patomorfologi yang meragukan dan negatif palsu.

Semua metode penelitian lainnya hanya memberikan data tidak langsung dan non-spesifik. Oleh karena itu, tes darah klinis dan biokimia umum, coprogram, metode pencitraan jaringan instrumental tidak dapat bertindak sebagai cara untuk mengkonfirmasi atau mengecualikan penyakit Whipple..

Pengobatan

Penyakit Whipple pada tahap apa pun membutuhkan terapi antibiotik sistemik, itu adalah awal dari penggunaan agen antimikroba yang pada suatu waktu diizinkan untuk mengurangi kematian patologi ini. Antibiotik yang diresepkan harus memiliki efek bakterisidal, menembus dengan baik ke semua jaringan, ke dalam cairan sendi dan ke dalam cairan serebrospinal.

Menurut pedoman klinis terkini, pengobatan untuk penyakit Whipple meliputi:

  • Periode mulai (2 minggu pertama terapi), di mana preferensi diberikan pada pemberian parenteral obat antibakteri. Ceftriaxone (2 g / hari) atau meropenem (3 g / hari) atau kombinasi benzylpenicillin (12 juta U / hari) dengan streptomycin (1 g / hari) dapat digunakan.
  • Perawatan suportif (selama satu tahun ke depan, terkadang hingga 2 tahun). Paling sering, kotrimoksazol digunakan, ketika tanda-tanda resistensi muncul, pasien dipindahkan ke kombinasi doksisiklin dan hidroksikloroquine. Dan di hadapan gejala neurologis, rejimen pengobatan dilengkapi dengan minum sulfadiazin hingga 4 mg / hari..

Jika perlu, gejala ditambahkan ke pengobatan etiotropik tersebut. Ini dapat ditujukan untuk memperbaiki gangguan metabolisme garam air dan kekurangan vitamin dan nutrisi dasar, dan mengurangi gejala yang ada. Diet diperlukan pada tahap awal pengobatan.

Ramalan cuaca

Penyakit Whipple pasti berakibat fatal tanpa terapi antibiotik yang dipilih dengan tepat. Pengenalan agen antimikroba ke dalam rejimen pengobatan efektif bahkan pada tahap generalisasi infeksi. Prognosis saat ini untuk penyakit Whipple umumnya baik..

Dengan latar belakang terapi antibiotik yang memadai, pada akhir minggu pertama pengobatan, keparahan gangguan usus dan demam biasanya menurun. Dalam sebulan, sindrom artikular diratakan, ada kecenderungan positif jika terjadi kerusakan mata. Kesejahteraan umum meningkat cukup cepat, dan penambahan berat badan dimulai. Tetapi gejala neurologis jarang dapat dihilangkan sepenuhnya, meskipun gejala tersebut secara bertahap dapat melunak dengan latar belakang terapi kombinasi jangka panjang..

Bahkan dengan respons yang baik terhadap pengobatan antibakteri dan kepatuhan pasien terhadap semua rekomendasi medis, perkembangan kekambuhan tidak dikecualikan, pengobatannya dilakukan sesuai dengan skema terapi antibiotik awal..

Saat ini, pemilihan metode yang efektif dan efisien untuk diagnosis dan pengobatan penyakit Whipple terus berlanjut..

Dokter-gastroenterologi E. N. Zinovieva menyajikan laporan dengan topik "penyakit Whipple":

Penyakit Whipple: penyebab, gejala, diagnosis dan pengobatan

Penyakit Whipple, lipodistrofi usus (usus), lipogranulomatosis mesenterika - semua ini adalah nama dari salah satu patologi menular yang bersifat sistemik dengan lesi dominan pada usus kecil. Dengan penyakit ini, selain kelenjar getah bening regional, sistem jantung dan saraf, persendian dan organ pencernaan terpengaruh. Deskripsi pertama penyakit ini dibuat pada tahun 1907 oleh ahli patologi Amerika George Whipple, yang mengamati pembesaran tajam kelenjar getah bening mesenterika dalam kombinasi dengan poliserositis dalam otopsi pasien yang meninggal karena penyakit yang tidak diketahui..

Prevalensi

Penyakit Whipple lebih sering terjadi pada pria (30: 1) antara usia 40 dan 50 tahun pada ras Kaukasia. Penyakit ini sangat langka sehingga dari tahun 1907 hingga 1988 hanya tercatat 1000 kasus, dimana 80% pasiennya adalah pria yang tinggal di Amerika Utara dan Eropa Tengah..

Penyakit Whipple pada anak-anak juga dapat berkembang semuda usia 3 tahun. Ada kemungkinan bahwa banyak orang yang sakit terinfeksi pada masa kanak-kanak dan tetap menjadi pembawa penyakit.

Etiologi penyakit Whipple

Meskipun Whipple sejak awal berbicara tentang asal mula infeksius patologi, banyak peneliti tidak setuju dengannya, dan hanya pada tahun 1992 etiologi bakteri dikonfirmasi..

Hal ini terbantu dengan reaksi PCR yang dilakukan. Ditemukan bahwa agen penyebab - Tropherymawhippelii - bakteri yang berhubungan dengan keluarga aktinomiset. Namanya berasal dari bahasa Yunani. kata-kata trophe - nutrisi, erma - penghalang. Bakteri ditemukan di mukosa usus.

Penyebab pasti penyakit ini, bahkan dengan patogen yang teridentifikasi, masih belum jelas. Materi yang dikumpulkan memiliki kontradiksi dalam banyak hal. Saat ini, penurunan imunitas dan predisposisi genetik sangat penting.

Makrofag dengan patologi ini tiba-tiba kehilangan kemampuannya untuk menghancurkan patogen. Troferims dengan tenang berada di makrofag pada tahap penyakit yang paling akut. Ini karena antigen permukaannya mirip dengan antigen jaringan manusia dan sistem kekebalan tidak mengenalinya..

Agen penyebab penyakit Whipple - T. whippelii atau TW - adalah bakteri gram positif, lonjong, berukuran hingga 2 mikron, dengan membran sel tiga lapis. Ia memiliki satu kromosom melingkar dan ukuran genom kecil. Tidak semua galur bersifat patogen, tetapi hanya beberapa.

Rute infeksi

Bahkan kontaminasi yang signifikan terhadap genangan air dan tanah tidak menyebabkan morbiditas massal. Lebih sering orang terpapar patologi, sering kali bersentuhan dengan tanah dan hewan.

Rute bakteri ke manusia juga tidak jelas. Kontak dekat dengan pasien tidak berperan. Faktor kontaminasi tambahan membiarkan pertanyaan tetap terbuka. Infeksi tidak ditularkan dari pasien. Masa inkubasi tidak diketahui.

Patogenesis

Dalam proses patogenesis penyakit Whipple, makrofag selaput lendir usus kecil dikemas dengan agen penyebab - infiltrasi. Mereka secara aktif berkembang biak dan menumpuk di sini, secara bertahap menembus kelenjar getah bening. Dan kemudian mereka melewati saluran getah bening ke organ lain..

Selaput lendir rusak dan tidak dapat melakukan tugasnya menyerap nutrisi (malabsorpsi). Lemak terakumulasi dalam tetesan di ruang antar selnya.

Kapiler darah, dan di belakangnya jalur limfatik, secara bertahap terjepit oleh dinding usus yang menyusup, yang saat ini menjadi lebih padat, membengkak, dan ruam nodular kekuningan muncul di membrannya..

Jika dilihat di bawah mikroskop, usus tampak berbintik-bintik. Dindingnya menebal, meregang, vili juga menebal dan memendek, permukaan selaput lendir berbentuk butiran. Mesenterium menebal, kelenjar getah bening mesenterika membesar.

Bentuk penyakitnya

Ada 3 bentuk patologi, yang juga tahapannya, lewat secara berurutan:

  1. Tahap pertama adalah gejala ekstraintestinal, suhu naik hingga 38,5 derajat ke atas. Mendiagnosis artritis dan limfadenitis.
  2. Tahap kedua - karena kerusakan pada sistem pencernaan, hipovitaminosis, terjadi kekurangan nutrisi, pasien cepat habis.
  3. Pada tahap ketiga, lesi pada organ dan sistem lain bergabung.

Manifestasi gejala

Awal penyakitnya akut - menggigil, mialgia dan artralgia, artritis - pada 48% pasien, limfadenitis. Nyeri sendi migrasi.

Pada tahap 2, pencernaan terganggu karena diare - dalam 75% kasus. Kotorannya berbusa atau salep, berlebihan dan menyinggung. Steatorrhea pada 13% pasien.

Setiap pasien kedelapan mengalami kembung. Pada setengah dari pasien, kolik paraumbilical di perut berupa serangan setelah makan.

Penurunan berat badan meningkat pada 80-100% pasien. Karena perkembangan malabsorpsi, nutrisi jaringan terganggu dan lesi pada rongga mulut terjadi: glositis, cheilitis, radang gusi. Kebutaan malam.

Bahkan kemudian, setelah 1,5-2 tahun, gejala muncul pada tahap manifestasi - diare hingga 10 kali sehari, dengan sejumlah besar lemak. Terkadang feses berwarna gelap, karena pembekuan darah berkurang dan mungkin ada perdarahan di dalam usus.

Kulit menjadi kering dan berpigmen, eritema muncul, rambut rontok dan kuku patah. Infeksi juga mempengaruhi sistem pernapasan, radang selaput dada, trakeitis dan bronkitis terjadi pada 50% kasus, mereka terus kambuh. Batuk tidak produktif adalah gejala yang umum..

Dalam 30-55% kasus, miokardium terpengaruh - terjadi peradangan pada setiap selaput jantung dan pembuluh koroner..

Gejala neurologis paling sering berkembang setelah beberapa tahun, menandakan prognosis yang memburuk dan memanifestasikan dirinya dalam:

  • perkembangan demensia pada setengah pasien;
  • kerusakan otak kecil dan gangguan gaya berjalan (25%);
  • kelumpuhan otot mata (50%);
  • mioklonus - gerakan tak sadar akibat kerusakan struktur otak; kejang (25%).

Pada 50% pasien, gangguan afektif dalam bentuk depresi dan kecemasan dapat terjadi.

Pada bagian organ visual - ptosis unilateral (23%), anisocoria (18%), uveitis, retinitis, keratitis, iridocyclitis.

Semua manifestasi ini bergabung dengan ketidakcukupan adrenal - penurunan tekanan darah, gula dan natrium dalam darah, warna kulit perunggu, kurang nafsu makan.

Tindakan diagnostik

Patologi bisa dicurigai dengan kombinasi diare dan artralgia. Temperatur tetap, pasien kelelahan, kelenjar getah bening membesar, tetapi tidak ada tanda-tanda tipe arthritis.

Satu-satunya metode untuk diagnosis penyakit Whipple yang andal adalah analisis spesimen biopsi dari duodenum. Penelitian lain hanya dapat menilai tingkat keparahan saja, stadium penyakitnya.

KLA mendeteksi anemia. Biokimia darah menentukan fraksi protein, kandungan elektrolit darah - zat besi, natrium, kalium, kalsium, vitamin. Visualisasi mukosa usus dimungkinkan selama endoskopi. Tes darah membantu mendeteksi steatorrhea.

PCR akan mendeteksi patogen. MRI dan CT scan memberikan informasi tentang keadaan organ dalam. Ultrasonografi jantung dilakukan saat otot jantung rusak.

Irrigoskopi - X-ray dengan barium usus kecil: dengan mempertimbangkan penyakit, usus kecil membesar karena infiltrasi, vili meradang, konturnya bergigi besar. Lipatan mukosa menebal dan tidak elastis.

Komplikasi dan konsekuensi

Tanpa pengobatan, penyakit ini berkembang pesat dan kematian dengan penambahan manifestasi usus tidak bisa dihindari..

Selain itu, penyebab utama kematian adalah insufisiensi adrenal, edema serebral, radang otot jantung, anemia dan cachexia..

Kambuh penyakit - paling sering karena pengobatan yang salah. Sebagai komplikasi, banyak kegagalan organ berkembang, kecacatan terjadi.

Prinsip pengobatan

Terapi tidak hanya mencakup obat-obatan, tetapi juga terapi diet. Rekomendasi klinis untuk penyakit Whipple dikurangi menjadi terapi antibiotik (pengobatan etiotropik), penggunaan glukokortikosteroid untuk mengurangi peradangan. Enzim juga diresepkan untuk memperbaiki pencernaan. Menurut pedoman nasional untuk penyakit Whipple, pengobatan aktif harus dilanjutkan sampai tanda-tanda patologis benar-benar hilang..

Daftar antibiotik

Mereka harus bersifat bakterisidal dan menembus dengan baik melalui BBB. Pada dasarnya, ini adalah obat dari seri tetrasiklin:

  • "Tetracycline", "Doxycycline", "Tigecycline", "Metacyclin";
  • turunan dari penisilin - "Ampicillin";
  • aminoglikosida - "Streptomisin";
  • sefalosporin.

Dalam kasus kerusakan otak, "Rifampisin" dan "Levomycetin", penisilin dengan streptomisin, diikuti oleh biseptol digunakan sesuai dengan skema. Kombinasi antibiotik dengan Biseptol sangat efektif.

Pengobatan antibiotik setidaknya selama 2-5 bulan. Mereka secara berkala diubah untuk menghilangkan kecanduan. Terapi 9 bulan berikutnya bersifat intermiten - (3 hari masuk, 4 hari istirahat dan pengulangan). Biseptol digunakan sebagai terapi pemeliharaan selama 1-2 tahun. Pemberian obat secara eksklusif parenteral, karena tidak akan diserap di usus.

Untuk sakit perut, antispasmodik diindikasikan. Untuk mengurangi gerakan peristaltik, "Imodium" atau "Loperamide" diresepkan.

Rekomendasi klinis untuk penyakit Whipple dianggap sebagai dukungan untuk pencernaan dengan preparat enzim dengan lipase - "Pangrol", "Oraza", "Mezim", "Festal", "Panzinorm", "Creon", dll. Sediaan bismut dan enterosorben digunakan untuk membuang racun. Perawatan harus mencakup GCS. Terapi simtomatik dilakukan baik untuk pengobatan dan profilaksis - ini adalah vitamin (kelompok B, A, E, D, C, K, asam folat), obat yang mengandung zat besi, terapi infus.

Dengan pemilihan antibiotik yang benar, pada akhir minggu pertama, kekuatan manifestasi usus menurun, suhu kembali normal. Sindrom artikular juga menghilang dalam waktu satu bulan, gejala mata dan kesehatan umum membaik, dan nafsu makan muncul. Namun, gejala neurologis penyakit Whipple hanya diredakan, tetapi lebih sering tidak dihilangkan..

Pengangkatan "Kotrimoksazol" selama 1-2 tahun. Ini bagus untuk mencegah gejala neurologis..

Bahkan dengan pengobatan terbaik, kekambuhan tidak dikecualikan. Terapi dilakukan sampai T. whippeii menghilang dalam biopsi dari duodenum.

Pengobatan penyakit Whipple bersifat jangka panjang (minimal 2 tahun), harus dipantau oleh reaksi PCR selama dan setelah terapi.

Kriteria efektivitas pengobatan

Tanpa pengobatan, penyakit Whipple berkembang pesat. Arthralgia dan demam hilang setelah sebulan terapi antibiotik, dan usus pulih jauh lebih lambat. Menurut biopsinya, efektivitas pengobatan dinilai. Makrofag yang terinfeksi pada akhirnya akan menghilang.

Beberapa peneliti keberatan dengan biopsi yang sering, percaya bahwa keberadaan makrofag mungkin terjadi selama beberapa tahun. Sebagai hasil pengobatan, vili usus dapat dipulihkan, tetapi vasodilatasi dan tetesan lemak bertahan lama..

Tidak ada pemulihan total dari penyakit Whipple. Bahkan setelah 10-20 tahun, kekambuhan tidak dikecualikan. Pasien harus dirawat di pusat khusus.

Diet khusus

Tabel nomor 5 ditampilkan. Dalam makanan, kandungan lemak harus dikurangi menjadi 30 g per hari, protein - hingga 150 g. Diizinkan: roti kemarin, kolak dan teh, sup sayuran dan keju cottage rendah lemak, daging tanpa lemak, sereal, buah-buahan non-asam.

Dilarang: lemak hewani - lemak babi, daging dan ikan berlemak, coklat kemerah-merahan dan makanan yang dipanggang, rempah-rempah panas, kopi, coklat dan es krim, alkohol, makanan yang digoreng. Meresepkan campuran nutrisi khusus untuk makanan dan nutrisi intravena "Albumin" dan asam amino.

Apa prediksinya

Gejala dan pengobatan penyakit Whipple menentukan prognosis di masa depan. Tahap penyakit dan kecukupan terapi berperan. Terapi aktif harus diganti dengan pemeriksaan suportif dan teratur. Dengan diagnosis yang terlambat, prognosisnya memburuk.

Tindakan pencegahan

Tidak ada profilaksis khusus. Hanya ada rekomendasi umum untuk penyakit Whipple: tindakan ditujukan untuk mencegah kekambuhan, oleh karena itu pemantauan terus-menerus oleh ahli gastroenterologi diperlukan setiap tiga bulan, setiap enam bulan perlu diperiksa oleh spesialis penyakit menular.

Pemeriksaan usus dilakukan secara teratur dengan endoskopi. Dengan hipovitaminosis, asupan profilaksis multivitamin dengan mineral diindikasikan. Anda juga harus mengonsumsi preparat enzim secara teratur..

Penyakit Whipple

Penyakit Whipple adalah penyakit usus langka yang bersifat menular dengan berbagai manifestasi klinis. Ini pertama kali dijelaskan oleh ahli patologi Amerika George H. Whipple pada tahun 1907, yang mengamati dalam materi otopsi pembesaran kelenjar getah bening mesenterika yang jelas dalam kombinasi dengan peradangan pada membran serosa. Pemeriksaan histologis dari usus dan kelenjar getah bening menunjukkan beberapa deposit lipid dan sejumlah besar makrofag yang mengandung struktur seperti batang argyrofilik. Penulis menyarankan bahwa penyakit ini didasarkan pada pelanggaran metabolisme lemak, yang ia usulkan untuk disebut "lipodistrofi usus"..

Penyakit Whipple
Mikroskopi cahaya dari selaput lendir usus kecil: vili yang membesar disusupi oleh makrofag

Kandungan

  • 1 Etiologi
  • 2 Patogenesis
  • 3 Gejala
  • 4 Diagnostik
  • 5 Pengobatan
  • 6 Sumber

Etiologi

George Whipple adalah orang pertama yang menemukan mikroorganisme yang mirip dengan pallidum spirochete di selaput lendir usus kecil. Namun, untuk waktu yang lama, banyak ilmuwan memperdebatkan sifat menular dari penyakit ini. Pada tahun 1949, ditemukan bahwa biopsi dari kelenjar getah bening dan usus kecil mengandung makrofag PAS-positif (PAS - asam periodik Schiff) dengan inklusi yang mirip dengan produk pembusukan bakteri. Agen penyebab penyakit ini dinyatakan sebagai banyak bakteri yang diisolasi dalam kultur dari biopsi (corynebacteria, mikroorganisme mirip brucella, streptokokus bentuk-L, dll.) Pada tahun 1991, R. Wilson, dan kemudian pada tahun 1992, D. Realman, menggunakan polymerase chain reaction (PCR) yang diisolasi gram-positif. basil dari bahan jaringan pasien yang terinfeksi, disebut Tropheryma whippelii (dari bahasa Yunani trophe - makanan, eryma - penghalang).

T. whippeli adalah bakteri gram positif. Berdasarkan kesamaan 165 urutan RNA ribosom, maka hubungannya dengan kelompok B actinomycetes (famili Cellulomonadaceaea) terbentuk. Bakteri ini memiliki membran sel tiga lapis, kromosom melingkar tunggal, dan ukuran genom kecil. Dipercaya bahwa tidak semua dapat menjadi patogen, tetapi strain patogen yang didefinisikan secara ketat. Tropheryma whippelii dibiakkan dalam medium sel fagosit manusia yang dinonaktifkan oleh interleukin (IL-4, IL-10) dan deksametason..

Patogenesis

Identifikasi makrofag berbusa yang khas di kelenjar getah bening perifer, hati, paru-paru, sistem saraf pusat dan organ lain, serta keterlibatan jantung dan persendian dalam proses patologis, menunjukkan sifat sistemik penyakit ini. Dalam patogenesis penyakit Whipple, bersama dengan generalisasi infeksi, gangguan imunologi sangat penting, khususnya, perubahan rasio subpopulasi regulasi limfosit-T, hilangnya kemampuan makrofag untuk melisis patogen, dll. Penyakit Whipple sering dikaitkan dengan antigen histokompatibilitas HLA B27.

Gejala

Penyakit Whipple menyerang pria berusia 40-50 tahun, tetapi tidak terkecuali dalam kategori usia lainnya. Secara khusus, penyakit ini bisa muncul pada anak-anak usia 3 tahun. Penyakit ini mempengaruhi berbagai organ dan sistem.

Dalam gambaran klinis penyakit, gejala malabsorpsi berlaku. Selama perjalanan penyakit, 3 tahap dibedakan:

  • I - gejala ekstraintestinal (demam, poliartritis);
  • II - diare, penurunan berat badan, kekurangan protein, tanda-tanda hipovitaminosis, gangguan penyerapan nutrisi.
  • III - manifestasi sistemik (gejala neurologis, pankarditis, poliserositis)

Manifestasi ekstraintestinal berikut dari penyakit Whipple mungkin terjadi:

  • Gejala insufisiensi adrenal - tekanan darah rendah, pigmentasi kulit, anoreksia, hiponatremia, hipoglikemia.
  • Lesi kulit - eritema, eritema nodosum.
  • Kerusakan mata - uveitis, retinitis, keratitis.
  • Kerusakan pada sistem kardiovaskular - endokarditis fibrosa, miokarditis, perikarditis, poliserositis, koronaritis.
  • Kerusakan sistem saraf pusat dan perifer - gangguan pendengaran, penglihatan, ataksia, kerusakan saraf kranial, polineuropati.

Diagnostik

Untuk menegakkan diagnosis, diperlukan pemeriksaan morfologis terhadap spesimen biopsi selaput lendir usus kecil bagian atas..

Pengobatan

Perawatan harus mencakup antibiotik bakterisidal yang menembus sawar darah otak dengan baik, misalnya tetrasiklin atau analognya doksisiklin, metasiklin, tigesiklin selama 2-5 bulan. Kemudian, untuk mempertahankan remisi, Anda harus beralih ke terapi intermiten (hingga 9 bulan) dengan mengonsumsi obat setiap dua hari atau 3 hari seminggu dengan jeda 4 hari..

Trimethoprim-sulfamethoxazole (Biseptol, Co-trimoxazole) juga digunakan untuk mengobati penyakit Whipple.

Untuk lesi serebral, rejimen terapi berikut direkomendasikan: 1,2 juta U benzilpenisilin (penisilin G) dan 1 g streptomisin secara parenteral setiap hari selama 2 minggu, diikuti dengan pengangkatan kotrimoksazol (trimetoprim - 160 mg dan sulfametoksazol - 800 mg) dua kali sehari selama 1-2 tahun sebelum hasil PCR negatif dan hilangnya T. whipplii dalam biopsi dari duodenum.

Jangka panjang, selama 1-2 tahun, terapi pemeliharaan dengan kotrimoksazol dianggap paling berhasil dalam hal mencegah gejala neurologis.

Sebagai terapi tambahan, pengangkatan kortikosteroid 30-40 mg / hari dipertimbangkan, diikuti dengan pengurangan dosis secara bertahap, koreksi gangguan metabolisme dan elektrolit air, dan pengisian kembali kekurangan vitamin..

Penyakit Whipple

Penyakit Whipple atau lipodistrofi usus adalah penyakit sistemik yang bersifat menular, ditandai dengan lesi pada usus kecil dengan infiltrasi khas mukosa usus oleh "makrofag berbusa", badan mirip basil gram positif. Ada juga penumpukan lipid di dalamnya, perluasan pembuluh limfatik, dan perkembangan sindrom malabsorpsi. Penyakit Whipple berkembang terutama pada pria (30: 1) pada kelompok usia 30-50 tahun. Menurut berbagai penelitian, sekitar 30 kasus penyakit ini tercatat setiap tahun di dunia..

Etiologi penyakit Whipple

Untuk pertama kalinya, penyakit Whipple dideskripsikan pada tahun 1907 oleh ahli patologi J. Whipple, yang, setelah diotopsi, menemukan peningkatan kelenjar getah bening mesenterika dengan poliserositis. Sifat bakteri dari penyakit ini dikonfirmasi hanya pada tahun 1992. Tropheryna whipelii, gram positif actinomycetes, telah diidentifikasi menggunakan reaksi berantai polimerase. Actinomycetes ditemukan pada tahap aktif penyakit di selaput lendir usus kecil. Alasan utama berkembangnya penyakit saat ini diasumsikan sebagai disfungsi sistem kekebalan dari berbagai asal. Tahap aktif penyakit ini ditandai dengan lokalisasi bakteri dalam mikrofag, yang menunjukkan hilangnya kemampuan lisis mikroorganisme. Dengan berkembangnya penyakit Whipple, produksi antibodi terhadap patogen di dalam tubuh berkurang atau bahkan tidak ada sama sekali. Kekurangan respon imun seluler menjadi lebih terasa.

Terlepas dari kenyataan bahwa agen penyebab penyakit telah diidentifikasi, penyebab penyakit Whipple masih belum jelas. Ilmuwan tidak mengesampingkan kecenderungan genetik. Kontaminasi yang signifikan dengan patogen air limbah dan tanah tidak menyebabkan infeksi massal. Sampai saat ini, tidak ada satu kasus pun penularan penyakit Whipple dari manusia ke manusia yang telah dilaporkan. Para peneliti percaya bahwa tidak semua strain patogen dapat mengembangkan penyakit Whipple dan karakteristik perubahan patologisnya..

Respon tubuh terhadap pengenalan agen penyebab penyakit Whipple adalah perubahan patologis pada organ dan sistemnya. Jadi, dengan penyakit Whipple, usus kecil terpengaruh lebih dulu. Karena penyebaran patogen Tropheryna whipelii, kebanyakan pasien mengalami kerusakan pada sistem muskuloskeletal, sistem saraf pusat, sistem kardiovaskular, sistem bronkopulmonalis..

Yang paling penting dalam perkembangan penyakit Whipple adalah kekalahan usus kecil dan sistem limfatik lokal. Mukosa usus disusupi oleh mikrofag. Terjadi perluasan pembuluh limfatik, penumpukan lemak di ruang antarsel selaput lendir usus kecil.

Gangguan struktural pada usus menyebabkan perkembangan malabsorpsi, yang menyulitkan pengangkutan nutrisi.

Tahapan penyakitnya. Gejala penyakit Whipple

Selama penyakit Whipple, ada tiga tahap yang dibedakan:

  • Tahap pertama, ditandai dengan manifestasi gejala ekstraintestinal. Pada tahap penyakit ini, gejala utamanya adalah poliartritis, demam yang tidak diketahui asalnya, nyeri otot, batuk dengan produksi sputum. Tahap pertama penyakit ini bisa berlangsung dari 3 hingga 8 tahun;
  • Tahap kedua penyakit ini ditandai dengan manifestasi gejala gastrointestinal. Gejala utama penyakit Whipple tahap kedua adalah diare kronis dengan feses yang banyak hingga 10 kali sehari, sakit perut, sensasi nyeri pada palpasi (pembesaran kelenjar getah bening mungkin terdeteksi), nafsu makan menurun, penurunan berat badan, atrofi otot dan kelemahan otot. Perubahan paling serius pada penyakit Whipple adalah gangguan metabolisme lemak dan karbohidrat, polihipovitaminosis, hipokalsemia, perkembangan sindrom malabsorpsi yang parah;
  • Tahap ketiga penyakit Whipple ditandai dengan perkembangan gejala ekstra-gastrointestinal, manifestasi sistemik. Stadium ketiga penyakit ini ditandai dengan disfungsi kelenjar adrenal (tekanan darah rendah, mual, muntah, anoreksia, pigmentasi kulit), tanda kerusakan SSP (gangguan pendengaran dan penglihatan, kerusakan saraf kranial), kerusakan sistem kardiovaskular (endokarditis, perikarditis, miokarditis), perubahan kulit.

Diagnosis penyakit Whipple

Berbagai perubahan klinis pada organisme yang terkena membuat sulit untuk mendiagnosis penyakit Whipple. Metode diagnostik utama adalah analisis biopsi (dinding mukosa usus bagian atas yang dipotong), pengamatan perubahan morfologi pada usus selama endoskopi. Metode yang paling akurat adalah diagnosa PCR (polymerase chain reaction), yang memungkinkan Anda menentukan agen penyebab penyakit Whipple, baik dalam spesimen biopsi maupun di media biologis lainnya..

Pengobatan penyakit Whipple

Untuk waktu yang lama, diyakini bahwa penyakit Whipple berakibat fatal. Penggunaan terapi antibiotik intensif membuat prognosis lebih menguntungkan. Berbagai antibiotik digunakan di jantung pengobatan penyakit Whipple. Yang paling efektif di antara mereka adalah obat dari seri tetrasiklin. Dosis dan waktu terapi ditentukan berdasarkan studi histologis pada setiap kasus secara individual..

Dalam bentuk penyakit yang parah, pasien sering memerlukan pengobatan simptomatik tambahan..

Untuk menghilangkan gejala malabsorpsi, pasien diberi resep diet khusus yang diperkaya dengan protein hewani dengan kandungan lemak terbatas (hingga 30 g per hari). Untuk menghilangkan gejala diare dan ketidaknyamanan perut, pasien diberi resep antispasmodik yang memperlambat gerak peristaltik usus.

Efektivitas terapi yang digunakan dinilai dengan pemeriksaan histologis berulang dari spesimen biopsi. Tanda utama keefektifan pengobatan adalah penurunan jumlah makrofag dalam sampel uji atau ketidakhadirannya sama sekali. Gejala penyakit Whipple dapat berlangsung lebih lama karena skala kerusakan organ.

Informasi digeneralisasi dan disediakan untuk tujuan informasional saja. Pada tanda pertama penyakit, temui dokter Anda. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!

Penyakit Whipple

Penyakit Whipple adalah penyakit langka yang menyerang usus kecil dan organ internal di sekitarnya. Jika patologi tidak diidentifikasi pada tahap awal perkembangan dan pengobatan tepat waktu tidak dimulai, prognosis penyakit ini tidak akan menguntungkan. Penyakit Whipple berkembang terutama pada pria di atas usia lima puluh tahun. Patologi dapat didiagnosis pada orang yang sangat muda..

Etiologi

Sampai saat ini, para ilmuwan berspekulasi bahwa bakteri Tropheryma whipplei menyebabkan penyakit Whipple. Patogenesisnya adalah bakteri memasuki sel kekebalan makrofag, menumpuk di sana dan berkembang biak.

Seiring waktu, makrofag yang terkena menumpuk di lapisan usus kecil. Persentase nutrisi yang diserap dalam darah menurun, yang disimpan di selaput lendir usus kecil, membentuk tetesan lemak - ini disebut lipodistrofi. Penyerapannya semakin diperparah. Selanjutnya, proses tersebut menyebar ke seluruh tubuh dengan aliran getah bening, mempengaruhi organ dalam lainnya.

Pada beberapa pasien, patologi dapat secara bersamaan mempengaruhi usus kecil dan organ dalam. Selain penyebab utama berkembangnya penyakit, ada juga faktor risiko yang mempengaruhi timbulnya penyakit:

  • milik jenis kelamin laki-laki;
  • usia seseorang dari 40 hingga 60 tahun - dalam beberapa kasus, penyakit ini terdeteksi pada anak-anak berusia tiga tahun;
  • populasi kulit putih di Eropa dan Amerika Utara;
  • kegiatan bertani;
  • pekerjaan luar ruangan;
  • kontak teratur dengan air limbah.

Tidak ada faktor terpercaya lain yang menyebabkan penyakit saat ini yang diketahui..

Gejala

Penyakit Whipple berkembang dalam tiga tahap berturut-turut, yang menunjukkan gejala klinis tertentu.

Tahap manifestasi ekstraintestinal memiliki tanda-tanda sebagai berikut:

  • demam dengan kenaikan suhu hingga 38 °, terkadang lebih tinggi;
  • nyeri pada persendian yang bersifat sementara;
  • pembengkakan sendi dengan kemerahan pada kulit;
  • nyeri otot;
  • panas dingin;
  • radang kelenjar getah bening tanpa rasa sakit.

Tahap di mana penyerapan nutrisi ke usus terganggu menandai timbulnya masalah metabolisme. Ini dimanifestasikan oleh gejala berikut:

  • diare, di mana proses buang air besar berlangsung hingga 10 kali sehari - tinja berbusa dan mengandung banyak lemak
  • munculnya kotoran berlama-lama - karena kekurangan vitamin K dalam tubuh, proses pembekuan darah terganggu dan terjadi pendarahan;
  • perut kembung;
  • nyeri kram di sekitar pusar;
  • penurunan berat badan yang drastis;
  • kelelahan cepat;
  • kinerja menurun;
  • tanda-tanda kekurangan vitamin dalam tubuh;
  • mual;
  • penolakan makanan.

Tahap manifestasi berbagai organ ditandai dengan perkembangan berbagai patologi. Gejala akan tergantung pada area lesi..

Pelanggaran dalam kesejahteraan seseorang dapat berupa sebagai berikut:

  • kerusakan pada otot dan katup jantung;
  • kelainan saraf;
  • proses inflamasi bola mata;
  • perkembangan trakeobronkitis atau radang pleura - dimanifestasikan oleh sesak napas dan batuk berkepanjangan;
  • perkembangan demensia;
  • tidur yang buruk;
  • gangguan memori;
  • perdarahan di bawah kulit;
  • menurunkan tekanan darah;
  • munculnya bintik abu-abu kecokelatan pada kulit.

Biasanya, gejala penyakit Whipple bertahan selama beberapa tahun. Pada beberapa pasien, gejala seperti nyeri sendi dan penurunan berat badan tiba-tiba muncul selama lebih dari satu tahun sebelum gejala gastrointestinal muncul dengan sendirinya..

Diagnostik

Selama diagnosis penyakit Whipple, dokter mewawancarai pasien, karena berdasarkan gejala yang dimanifestasikan secara konsisten, diagnosis awal dapat dibuat..

Untuk memastikan penyakit Whipple, diagnosis dari rencana berikut ini ditetapkan:

  • hemogram - akan membantu mengidentifikasi anemia, peningkatan jumlah trombosit dan leukosit;
  • kimia darah;
  • pemeriksaan laboratorium tinja;
  • pemeriksaan endoskopi - mengungkapkan kemerahan, pembengkakan selaput lendir usus kecil, selama prosedur, jaringan diambil untuk biopsi;
  • kontras sinar-X dengan barium;
  • pemeriksaan perangkat keras - ultrasound, MRI, CT, yang akan mengungkapkan kelenjar getah bening yang membesar, perubahan pada permukaan selaput lendir;
  • metode genetik molekuler (PCR).

Jika perlu, dokter dapat memperluas daftar prosedur diagnostik dan menunjuk konsultasi dengan spesialis sempit lainnya.

Pengobatan

Setelah diagnosis dibuat, terapi patologi kompleks dimulai. Proses ini cukup panjang, jadi Anda perlu bersabar. Jika Anda melakukan tindakan terapeutik jangka pendek, misalnya minum obat secara acak, Anda hanya dapat memperburuk situasi. Selain itu, pendekatan ini dapat menyebabkan kekambuhan..

Perawatan utamanya adalah sebagai berikut:

  • mematuhi diet tertentu yang mengandung banyak produk protein dan sedikit lemak - pasien disarankan untuk makan daging dan ikan tanpa lemak, putih telur, produk susu, kedelai, soba dan oatmeal, makanan laut akan berguna (jika seseorang memiliki berat badan terlalu rendah, disarankan untuk makan campuran buatan yang dapat dibeli di apotek, dalam kasus yang sangat parah, pemberian larutan khusus intravena dilakukan);
  • antibiotik jangka panjang;
  • obat antimikroba;
  • agen hormonal;
  • mengonsumsi vitamin dan mineral kompleks.

Jika metode terapi dipilih dengan benar, suhu akan turun dan frekuensi buang air besar akan berkurang dalam tujuh hari. Nyeri sendi akan muncul selama sebulan lagi. Pasien harus dirawat di rumah sakit untuk menjamin perawatan dari dokter yang memenuhi syarat. Untuk menentukan hasil pengobatan secara akurat, dokter meresepkan diagnosis kedua.

Kemungkinan komplikasi

Penyakit Whipple menyebabkan penurunan berat badan yang signifikan, kelemahan, nyeri sendi, dan kelelahan kronis. Jika proses perkembangan penyakitnya akut, bahkan kematian dimungkinkan..

Kasus penyakit ini cukup jarang, tetapi kematian dicatat, karena pasien terlambat ke dokter, akibatnya terapi dimulai sebelum waktunya. Penyakit dalam kasus ini meliputi sistem saraf pusat, dan perubahan semacam itu mungkin tidak dapat diubah..

Ramalan cuaca

Ketika penyakit Whipple menunjukkan gejala dan pengobatan dimulai segera, prognosisnya baik. Ini berlaku untuk hormonal, terapi antibiotik dan nutrisi yang tepat. Jika tidak ada pengobatan, dan penyakit berkembang pesat, kematian tidak bisa dihindari..

Pencegahan

Perkembangan penyakit dapat dihindari jika terapi dimulai tepat waktu. Penting untuk mengobati penyakit lain pada saluran pencernaan tepat waktu. Pertanyaan-pertanyaan ini harus dialamatkan ke ahli gastroenterologi..

Seseorang membutuhkan bantuan ahli reumatologi untuk nyeri sendi. Selain itu, jika Anda memiliki keluhan dengan usus, Anda mungkin perlu berkonsultasi dengan ahli saraf, ahli jantung, ahli paru, dokter kulit, dokter mata. Anda perlu mengikuti rekomendasi ahli gizi.