Penghambat pompa proton: gambaran umum kelompok obat

Pertanyaan

Penghambat pompa proton adalah obat antisekresi yang ditujukan untuk pengobatan penyakit yang bergantung pada asam pada saluran pencernaan. Artikel ini memberikan gambaran umum tentang tindakan farmakologis, kemanjuran, dan keamanan berbagai obat dalam kelompok ini..

Penulis: Markov I. N.

Penghambat pompa proton (sinonim: penghambat pompa proton, penghambat pompa proton, penghambat pompa proton; penghambat pompa proton, penghambat H + / K + -ATPase, penghambat pompa hidrogen, PPI, PPI, dll.) - obat antisekresi yang ditujukan untuk pengobatan penyakit yang bergantung pada asam pada saluran gastrointestinal karena penurunan produksi asam klorida akibat pemblokiran pompa proton - H + / K + -ATPase di sel parietal mukosa lambung.

Menurut klasifikasi Anatomi-terapi-kimia modern.

Pandangan terkini tentang keamanan terapi jangka panjang dengan penghambat pompa proton

Penyakit yang bergantung pada asam (ACD) adalah masalah yang mendesak bagi kesehatan masyarakat karena prevalensinya yang luas dan kecenderungan pertumbuhan yang stabil, kebutuhan untuk meresepkan terapi penekan asam jangka panjang multi-tahap yang kompleks.

Saat ini, KZZ memainkan peran utama dalam struktur rujukan populasi orang dewasa untuk penyakit pada sistem pencernaan. KZD dapat terjadi pada usia yang sangat berbeda. Kondisi parah seperti penyakit gastroesophageal reflux (GERD), refluks esofagitis dengan erosi pada mukosa esofagus ditemukan tidak hanya pada orang dewasa dan pasien lanjut usia, tetapi juga pada anak-anak di tahun pertama kehidupan..

Saat ini, CPZ mengacu pada proses patologis multifaktorial kronis yang membutuhkan terapi jangka panjang dan meningkatkan kemungkinan pengobatan bersamaan. Untuk pengobatan KZD, obat-obatan digunakan yang mencegah pembentukan asam di lambung atau membantu menetralkannya..

Munculnya inhibitor pompa proton (PPI) di pasar farmasi telah merevolusi pengobatan CPD. Memang, PPI adalah salah satu obat yang paling sering diresepkan. Saat ini, PPI diwakili oleh obat-obatan: Omeprazole, Lansoprazole, Rabeprazole, Pantoprazole, Esomeprazole, Dexlansoprazole, Dexrabeprazole. Yang terakhir tidak disetujui untuk digunakan di wilayah Federasi Rusia. Ada sejumlah PPI dalam berbagai tahap pengembangan dan uji klinis. Yang paling terkenal adalah Tenatoprazole dan Ilaprazole, yang terakhir sudah digunakan di Cina dan Korea Selatan..

Saat merawat KZZ, dokter dihadapkan pada tugas mengurangi produksi asam lambung - mata rantai utama dalam patogenesis proses patologis ini. Dalam pengobatan GERD, sindrom Zollinger-Ellison, diperlukan penekanan asam jangka panjang dan seringkali seumur hidup.

Tentu saja, efek positif PPI tidak dapat disangkal, obat-obatan dalam kelompok ini dapat dianggap sebagai alat dasar dalam pengobatan KZD, merupakan komponen wajib terapi pemberantasan, dan digunakan untuk mengobati gastropati-NSAID (lesi pada zona gastroduodenal yang terkait dengan penggunaan obat antiinflamasi non steroid). Luasnya penggunaan dan lamanya administrasi PPI menimbulkan pertanyaan tentang keamanannya. Perawatan PPI jangka panjang dapat menyebabkan sejumlah efek yang tidak diinginkan, yang dianalisis dalam artikel ulasan ini..

Kekurangan magnesium

Saat ini, hipotesis sedang dipertimbangkan bahwa pengobatan jangka panjang dengan PPI dapat memicu perkembangan hipomagnesemia. Pada tahun 2006, 2 kasus serupa dideskripsikan untuk pertama kalinya. Hipomagnesemia diinduksi dengan penggunaan omeprazole 20 mg selama lebih dari satu tahun. Menariknya, kadar magnesium serum dan urin dengan cepat kembali normal setelah penghentian obat. Sejak publikasi pengamatan ini, sejumlah karya telah berfokus pada hubungan antara PPI dan defisiensi magnesium. Mekanisme perkembangan hipomagnesemia saat ini tidak jelas. Gejala terjadi bila kadar magnesium dalam urin menurun kurang dari 5 mmol / l: tetani, aritmia, kejang.

Sebuah studi skala besar telah dilakukan di Amerika Serikat tentang topik ini. Kami memeriksa 11.490 pasien yang dirawat di unit perawatan intensif karena berbagai alasan. Di antara mereka, 3286 pasien menggunakan diuretik bersama dengan PPI untuk berbagai indikasi. Fakta ini secara signifikan meningkatkan risiko terkena hipomagnesemia sebesar 1,54 kali lipat. Pada mereka yang tidak mengonsumsi diuretik, kadar magnesium sesuai dengan nilai referensi.

Pada September 2014, hasil penelitian besar lainnya dipublikasikan, termasuk 429 pasien lansia yang menggunakan PPI untuk berbagai indikasi. Hasil studi tidak menemukan hubungan antara pengobatan PPI dan hipomagnesemia.

Hipergastrinemia dan risiko berkembangnya tumor

Efek lain yang diperkirakan tidak diinginkan terkait dengan penggunaan PPI jangka panjang adalah hipergastrinemia, yang terjadi karena reaksi sel-G mukosa lambung terhadap peningkatan pH medium. Sifat reaksinya terletak pada mekanisme umpan balik dari regulasi produksi asam. Semakin tinggi nilai pH, semakin banyak gastrin yang disekresikan, yang selanjutnya bekerja pada sel parietal dan enterochromaffin. Lantas, efek apa saja yang bisa terjadi akibat hipergastrinemia?

Percobaan pada hewan pengerat telah menunjukkan peningkatan yang signifikan pada tingkat gastrin karena penggunaan PPI yang berkepanjangan dan kemungkinan berkembangnya tumor karsinoid dari sel ECL. Selain itu, hiperplasia sel ECL bergantung pada dosis PPI dan jenis kelamin hewan. Pada tahun 2012, 2 pasien dinyatakan menggunakan PPI selama 12-13 tahun untuk pengobatan GERD. Sebuah studi tambahan mengungkapkan tumor neuroendokrin yang sangat berdiferensiasi yang terlokalisasi di perut. Tidak ada tanda-tanda gastritis atrofi, tetapi hiperplasia sel mirip enterochromaffin yang memproduksi gastrin diamati. Setelah reseksi tumor endoskopi dan penghentian PPI, tumor menurun, dan indeks gastrin kembali normal dalam 1 minggu. setelah menghentikan pengobatan.

Hasil yang dipublikasikan dari meta-analisis besar, yang mencakup total 785 pasien, menunjukkan bahwa penggunaan PPI jangka panjang untuk mempertahankan remisi pada pasien dengan GERD tidak disertai dengan peningkatan frekuensi perubahan atrofi pada mukosa lambung, serta hiperplasia sel mirip enterochromaffin setidaknya selama 3 x tahun pengobatan berkelanjutan berdasarkan hasil uji klinis acak. Hasil serupa diperoleh dalam studi LOTUS 5 tahun skala besar, yang menunjukkan bahwa terapi jangka panjang, selama 5 tahun, pasien GERD dengan esomeprazol tidak disertai dengan munculnya displasia dan metaplasia mukosa lambung, meskipun beberapa hiperplasia sel mirip enterochromaffin.

Gastrin merangsang pertumbuhan beberapa jenis sel epitel di perut, mukosa usus besar, dan pankreas. Sehubungan dengan hal tersebut, untuk mempelajari kemungkinan berkembangnya kanker kolorektal akibat penggunaan PPI jangka panjang pada tahun 2012, sebuah meta-analisis besar dilakukan, yang mencakup 737 artikel dan 5 penelitian, dan terbukti bahwa tidak ada hubungan antara pengobatan jangka panjang dengan obat-obatan dari kelompok PPI dan terjadinya kanker kolorektal..

Kekurangan vitamin B12

Studi tentang pengobatan jangka panjang dengan obat PPI dan perkembangan defisiensi vitamin B12 telah menghasilkan hasil yang lebih bertentangan. Diketahui bahwa sebagian besar asupan vitamin B12 dari makanan dikaitkan dengan protein. Di perut, di bawah aksi asam dan pepsin, ia dilepaskan dan mengikat protein-R dari air liur - transcobalamins I dan III, dan kemudian ke faktor internal Castle. Selanjutnya, kompleks ini mencapai ileum terminal, di mana ia diserap. Ketika pH lambung naik, konversi pepsinogen menjadi pepsin terganggu, yang secara signifikan mempersulit penyerapan vitamin B | 2 dan bahkan dapat menyebabkan malabsorpsi zat ini dan, akibatnya, menyebabkan anemia..

Pada tahun 2010, sebuah penelitian dilakukan di mana 34 pasien berusia 60-80 tahun, penggunaan PPI jangka panjang, dipelajari. Para penulis menyimpulkan bahwa pengguna PPI jangka panjang secara signifikan berisiko mengalami defisiensi B12. Kesimpulan ini dikonfirmasi oleh studi retrospektif komparatif lain yang diterbitkan baru-baru ini terhadap 25.956 pasien dengan anemia defisiensi B12. Hasil penelitian menunjukkan bahwa terapi PPI selama 2 tahun atau lebih secara signifikan menyebabkan defisiensi B12.

Nefritis interstisial akut

Diasumsikan bahwa penggunaan PPI jangka panjang dapat memicu perkembangan nefritis interstitial akut (SPE). Pusat Pemantauan Reaksi Merugikan Selandia Baru melaporkan 15 kasus dalam 3 tahun dan menyebut PPI sebagai penyebab paling umum dari nefritis interstisial akut dari semua kelas obat..

Mekanisme patologi ini belum sepenuhnya dipahami. SPE diduga disebabkan oleh reaksi hipersensitivitas humoral dan seluler yang menyebabkan peradangan pada tubulus interstisium dan ginjal. Sebagai hasil dari analisis studi morfologi ginjal pada pasien dengan SPI yang diinduksi PPI, penulis menyimpulkan bahwa peran utama dalam peradangan ini dimainkan oleh efek sel interleukin-17 dan CD4 pada tubulus ginjal dan nefritis interstitial akut terkait PPI tidak berbahaya seperti yang diperkirakan sebelumnya. : 40% pasien mengalami peningkatan kadar kreatinin serum yang tidak dapat diubah, yang mengindikasikan gangguan serius pada fungsi ginjal dasar.

Osteoporosis dan peningkatan risiko patah tulang

Awalnya, ada hipotesis bahwa PPI secara independen mempengaruhi pompa ion dan enzim yang bergantung pada asam dalam jaringan tulang, menyebabkan remodeling tulang. Di akhir abad XX. achlorhydria telah terbukti mengurangi penyerapan kalsium. Mineral ini masuk ke dalam tubuh dalam bentuk garam yang tidak larut, dan diperlukan lingkungan asam untuk melepaskan bentuk terionisasi tersebut. PPI secara signifikan mengurangi keasaman di lumen lambung dan, karenanya, dapat mempengaruhi jalannya proses ini. Sejumlah penelitian mengkonfirmasi hal ini, tetapi masalah tersebut tidak dapat dianggap terselesaikan sepenuhnya..

Pada 2015, studi kohort prospektif dilakukan tentang kemungkinan risiko osteoporosis dari penggunaan PPI pada wanita lansia di Australia. 4432 wanita diperiksa, 2328 di antaranya menggunakan PPI untuk berbagai indikasi. Analisis hasil komplikasi osteoporosis menunjukkan peningkatan risiko kejadiannya dengan latar belakang penggunaan Rabeprazole sebesar 1,51 kali dan Esomeprazole sebesar 1,48 kali berturut-turut..

Studi lain menegaskan risiko patah tulang pinggul yang lebih tinggi pada orang tua dari kedua jenis kelamin dengan terapi PPI jangka panjang, menurut hasil yang disarankan agar pasien lanjut usia dengan hati-hati mempertimbangkan rasio risiko-manfaat sebelum meresepkan PPI. Studi lain terhadap 6774 pria berusia di atas 45 tahun juga menunjukkan peningkatan risiko patah tulang pinggul, yang secara langsung terkait dengan durasi terapi PPI..

Pada saat yang sama, hasil studi populasi multicenter Kanada yang ditujukan untuk kemungkinan perkembangan osteoporosis dengan latar belakang terapi PPI jangka panjang menjadi diketahui. Kepadatan mineral tulang tulang paha, pinggul dan lumbar (L1-L4) tulang belakang dinilai pada keadaan awal pasien, setelah 5 dan 10 tahun saat menggunakan PPI. Berdasarkan hasil penelitian, disimpulkan bahwa penggunaan PPI tidak mengarah pada perkembangan perubahan jaringan tulang..

Sindrom pertumbuhan bakteri usus berlebih

Lebih dari setengah juta spesies bakteri hidup di saluran pencernaan (GIT), dan populasi mikroorganisme yang berbeda hidup di berbagai bagian saluran pencernaan. Pada 30% orang sehat, jejunum biasanya steril, sisanya memiliki kepadatan populasi yang rendah, yang meningkat saat mendekati usus besar, dan hanya di ileum distal ditemukan mikroflora feses: enterobacteria, streptococci, anaerob dari genus bakteroid, dll...

Pada orang sehat, mikroflora normal didukung oleh sejumlah faktor, termasuk asam klorida. Jika produksinya terganggu, dalam kondisi hipo- dan achlorhydria, dapat terbentuk sindrom pertumbuhan berlebih bakteri (SIBO), yang didasarkan pada peningkatan kolonisasi usus kecil dengan mikroflora tinja atau orofaringeal, disertai diare kronis dan malabsorpsi, terutama lemak dan vitamin B12.

Yang patut dicatat adalah 2 studi kohort yang dilakukan di New England dengan 1.166 pasien. Hubungan kausal dari efek PPI pada peningkatan risiko kolitis terkait C. difficile berulang ditentukan. Dalam studi pertama, penggunaan PPI selama pengobatan infeksi C. difficile dikaitkan dengan risiko kekambuhan yang lebih tinggi pada 42% pasien. Studi kedua menunjukkan bahwa dengan peningkatan dosis / efek respon dan penurunan produksi asam lambung pada pasien rawat inap yang memakai PPI, risiko infeksi nosokomial C. difficile meningkat. Risiko tertinggi terkena infeksi C. difficile diamati pada pasien yang sakit kritis di unit perawatan intensif dengan latar belakang PPI intravena untuk mencegah perdarahan lambung..

Pekerjaan lain telah diterbitkan yang menggambarkan studi terhadap 450 pasien. Semuanya mendapat pengobatan dengan obat PPI rata-rata 36 bulan. Studi ini menemukan hubungan antara durasi penggunaan PPI dan risiko pengembangan SIBO: mereka yang menggunakan PPI selama 13 bulan. dan lebih, 3 kali lebih sering membeli SIBO, berbeda dengan mereka yang memakai PPI kurang dari setahun.

Sebuah studi terbaru menunjukkan risiko tinggi salmonellosis pada pasien yang menjalani pengobatan PPI, yang menurun 30 hari setelah penghentian obat. Salah satu penyebab tingginya risiko kontaminasi mikroba usus pada pasien yang menjalani terapi PPI jangka panjang mungkin disebabkan oleh penurunan aktivitas motorik usus halus, yang terjadi pada pasien yang menggunakan PPI, terutama yang dikombinasikan dengan indometasin. SIBO terkait dengan terapi PPI terjadi tidak hanya pada orang dewasa tetapi juga pada anak-anak. Studi tersebut mengungkapkan adanya SIBO pada 22,5% dari 40 anak yang menerima pengobatan PPI selama 3 bulan. SIBO memanifestasikan dirinya dalam bentuk perut kolik dan kembung.

Namun, tidak semua penelitian mengkonfirmasi risiko tinggi pengembangan SIBO pada pasien yang memakai PPI. Dalam sebuah studi dengan partisipasi pasien rawat inap, ditemukan bahwa, secara umum, risiko terkena infeksi C. difficile adalah minimal dan hanya mungkin terjadi pada orang dari ras Negroid, orang lanjut usia, dan orang dengan penyakit patologi berat yang terjadi bersamaan. Hasil serupa mengenai keamanan terapi PPI diperoleh dalam penelitian terbaru oleh penulis Jepang yang, berdasarkan tes hidrogen dengan laktulosa, menunjukkan kemungkinan yang sangat rendah untuk mengembangkan SIBO selama terapi PPI pada pasien Jepang..

Risiko bencana kardiovaskular

Dalam beberapa tahun terakhir, kemungkinan hubungan antara terapi PPI jangka panjang dan peningkatan risiko kecelakaan kardiovaskular telah dibahas. Sebuah studi baru-baru ini menunjukkan bahwa terapi PPI merupakan faktor risiko independen untuk infark miokard: setelah 120 hari penggunaan PPI, risikonya meningkat 1,58 kali lipat. Hasil serupa diperoleh dalam studi lain di mana risiko pengembangan infark miokard sebanding dengan risiko meresepkan obat lain, seperti H2-histamin blocker, benzodiazepin..

Dalam studi tentang risiko terapi PPI jangka panjang pada orang yang menjalani stenting arteri koroner dan yang menjalani terapi antitrombotik ganda, efek samping yang lebih sering ditunjukkan dalam bentuk peningkatan segmen ST pada elektrokardiogram, serangan angina pada orang yang menerima PPI selain terapi antitrombotik, menurut dibandingkan dengan orang yang hanya diobati dengan obat antitrombotik - ini harus diperhitungkan saat menangani kategori pasien ini.

Peningkatan risiko pada penderita sirosis hati

Dalam beberapa tahun terakhir, publikasi mengenai kemungkinan risiko terapi PPI pada pasien dengan sirosis hati telah bermunculan: terapi PPI jangka panjang pada sirosis hati merupakan salah satu faktor risiko independen untuk kematian pasien. Namun, tidak mungkin untuk mengidentifikasi alasan pasti dari efek PPI ini..

Dalam studi terbaru dari sekelompok besar pasien - 1965 - peningkatan risiko pembentukan peritonitis bakterial spontan pada pasien dengan asites yang berhubungan dengan sirosis hati ditunjukkan, studi berlangsung dari Januari 2005 hingga Desember 2009. Hasil serupa diperoleh oleh peneliti Kanada dalam studi retrospektif "kasus - control ", diadakan dari Juni 2004 sampai Juni 2010..

Studi terbaru lainnya menunjukkan peningkatan risiko peritonitis bakterial pada pasien dengan sirosis hati saat meresepkan PPI dan beta-blocker, yang harus dipertimbangkan saat merawat kategori pasien ini..

Kesimpulan

Saat ini, PPI menempati posisi terdepan di antara obat antisekresi dan, meskipun memiliki sejumlah efek samping, memiliki profil keamanan yang tinggi dan kemanjuran yang cukup, yang telah dibuktikan dalam penelitian besar. PPI umumnya ditoleransi dengan baik dan reaksi yang merugikan sangat jarang terjadi. Masalah dari semua efek jangka panjang yang tidak diinginkan dari penggunaan PPI membutuhkan penelitian ilmiah lebih lanjut..

Untuk mengurangi risiko berkembangnya efek samping yang dikonfirmasi, tindakan pencegahan tertentu diperlukan..

  1. Untuk mencegah kekurangan vitamin dan mineral, perlu dipantau konsentrasinya dalam darah secara teratur. Jika terjadi kekurangan, disarankan untuk meresepkan vitamin, magnesium, zat besi, sediaan kalsium.
  2. Untuk mencegah kanker, perlu dilakukan penelitian endoskopi secara berkala untuk mengidentifikasi tanda-tanda neoplasma pada saluran cerna..
  3. Untuk deteksi dan pencegahan SIBO, disarankan untuk melakukan studi mikrobiologis terhadap isi usus kecil, tes nafas.
  4. Dalam kasus intoleransi PPI individu, dimungkinkan untuk meresepkan obat alternatif: penghambat reseptor H2, M-kolinomimetik.
  5. PPI hanya boleh diresepkan jika diindikasikan secara klinis, terutama pada pasien dengan sirosis dan risiko tinggi kecelakaan kardiovaskular.
  6. Mempertimbangkan bahwa manifestasi merugikan dari pengobatan PPI mungkin sudah muncul pada tahap awal, pengobatan harus sesingkat mungkin, dengan penunjukan dosis efektif terendah. Dengan efek simptomatik yang baik pada pasien dengan GERD tanpa komplikasi, diperbolehkan minum obat "sesuai permintaan".

Klasifikasi penghambat pompa proton

Doktor Ilmu Kedokteran Profesor E. B. Shustov, Kandidat Ilmu Kedokteran A. A. Ihalainen
INHIBITOR POMPA PROTON DAN PENGGUNAANNYA YANG EFEKTIF

Studi tentang mekanisme molekuler pembentukan asam klorida dalam getah lambung memungkinkan untuk mengungkapkan kaitan utamanya - sekresi aktif proton, ditambah dengan pengangkutan K +, diimplementasikan oleh kompleks membran khusus - pompa proton. Sementara pembentukan proton selama berbagai reaksi intraseluler dikendalikan oleh berbagai faktor pengaturan (asetilkolin, histamin, gastrin, prostaglandin, faktor jaringan gastrointestinal, dll.), Kerja mekanisme ini praktis tidak terkait dengan mekanisme pengaturan fisiologis. Oleh karena itu, pengembangan obat yang mampu mengurangi aktivitas pompa proton ATPase merupakan tugas farmakologi yang penting..
Penghambat pompa proton pertama adalah omeprazole (di pasar Swedia sejak 1987), diikuti oleh lansoprazole (sejak 1992, Prancis). Pada tahun 1994, pantoprazole muncul di Jerman. Rabeprazole (Inggris) dan esomeprazole (Swedia) baru-baru ini muncul.

Karakteristik farmakologis
Inhibitor pompa proton termasuk dalam kelas kimia turunan benzimidazol tersubstitusi dan memiliki efek antisecretory dengan menghambat H +, K + -ATPase (pompa proton) sel parietal dari mukosa lambung. Dalam tubulus kelenjar lambung, penghambat pompa proton, sebagai basa lemah, berinteraksi dengan ion hidrogen, berubah menjadi turunan sulfenamida, yang membentuk ikatan kovalen dengan gugus SH sistein H +, K + -ATPase pada permukaan membran apikal sel parietal yang menghadap ke lumen kelenjar lambung, dan memblokir tahap akhir pembentukan asam klorida. Hubungan ini tidak dapat diubah, oleh karena itu, durasi kerja inhibitor pompa proton bergantung pada kecepatan sintesis molekul pompa proton baru, serta durasi sirkulasi obat dalam darah..
Semua senyawa dari kelompok ini dengan cepat diaktifkan pada reaksi asam kuat dari medium (pH kurang dari 3,0). Di lingkungan yang kurang asam (pH

3,5-7,4) Pantoprazole secara kimiawi lebih stabil daripada omeprazole atau lansoprazole, ia kurang berubah menjadi bentuk aktif. Oleh karena itu, kemampuan penghambatannya dalam reaksi dari netral menjadi asam sedang kira-kira 3 kali lebih sedikit daripada omeprazol..
Obat-obatan mengurangi sekresi lambung basal dan terstimulasi terlepas dari sifat stimulusnya. Kemanjuran klinisnya adalah yang tertinggi di antara obat antiulcer.
Obat-obatan ini memastikan pemeliharaan pH intragastrik pada 3,0 ke atas selama 18 jam sehari, yang berkontribusi pada jaringan parut cacat ulseratif dalam waktu singkat. Bekas luka ulkus duodenum dalam 2 minggu pada 60% pasien, dalam 4 minggu - pada 96% pasien, jaringan parut pada ulkus lambung dan duodenum ditemukan dengan ulkus yang resisten terhadap luka pada 94,4% kasus..
Penghambat pompa proton digunakan dalam terapi anti-helikobakteri (pemberantasan). Meskipun efek bakterisidanya kontroversial, terutama karena semuanya digunakan dalam butiran dengan cangkang khusus yang larut di usus kecil pada nilai pH basa, dan dibungkus dalam kapsul gelatin..

Indikasi penggunaan:

  • dispepsia non-ulkus;
  • tukak lambung lambung dan duodenum; UL>
  • bisul perut;
  • bisul stres;
  • esofagitis erosif dan ulseratif;
  • refluks esofagitis;
  • Sindrom Zollinger-Ellison;
  • adenomatosis polendokrin;
  • mastoidosis sistemik;
  • Infeksi Helicobacter pylori.

Kontraindikasi:

  • hipersensitivitas;
  • neoplasma ganas di saluran gastrointestinal;
  • kehamilan (terutama trimester pertama);
  • menyusui.

Efek samping:
Dari saluran pencernaan: dispepsia, mual, diare, sembelit, sakit perut, perut kembung, mulut kering, kurang nafsu makan;
Dari sistem saraf: sakit kepala, pusing, lemah (termasuk kelemahan otot), gangguan tidur, kantuk, depresi, kecemasan, kecemasan, agitasi, halusinasi;
Dari organ dan sistem lain: reaksi alergi (bronkospasme, faringitis, rinitis, ruam kulit, gatal), mialgia, artralgia.
Dengan kursus singkat (hingga 3 bulan) terapi dengan penghambat pompa proton, efek samping jarang terjadi. Dengan penggunaan obat ini secara terus menerus dalam jangka panjang (terutama selama beberapa tahun) pada pasien, hipergastrinemia terjadi, fenomena perkembangan gastritis atrofi, hiperplasia nodular sel endokrin (sel ECL) dari mukosa lambung, menghasilkan histamin, dapat berkembang. Hipergastrinemia paling menonjol dengan rabeprazole. Kadar gastrin serum kembali ke awal 2-3 minggu setelah menghentikan pengobatan. Jika perawatan pemeliharaan jangka panjang atau permanen diperlukan untuk mengurangi keparahan hipergastrinemia, penghambat pompa proton dianjurkan untuk digunakan bersama dengan analog sintetis prostaglandin (misoprostol) atau pirenzepine, yang secara signifikan mengurangi kadar gastrin..
Penggunaan inhibitor pompa proton juga menyebabkan peningkatan kadar pepsinogen I. Hipergastrinemia dan peningkatan kadar pepsinogen I selama pengobatan dengan obat ini secara signifikan lebih parah pada pasien dengan infeksi Helicobacter pylori dibandingkan pada pasien yang telah menjalani pemberantasannya..
Mengkonsumsi omeprazole dengan dosis 40 mg setiap hari menyebabkan penurunan fungsi evakuasi motorik perut. Setelah pengobatan selama 10 hari, terdapat perbedaan konsentrasi serum motilin, gastrin, dan kolesistokinin pada kelompok omeprazol dan plasebo. Penurunan fungsi evakuasi lambung akibat hipomotilinemia selama pengobatan dengan proton pump inhibitor kemungkinan merupakan salah satu penyebab penyakit gastroesophageal reflux setelah terapi eradikasi..

Interaksi dengan obat farmakologis lain:
Farmakokinetik
Dimungkinkan untuk mengubah penyerapan obat yang bergantung pada pH yang termasuk dalam kelompok asam lemah (perlambatan) dan basa (percepatan).

Regimen dosis
Di dalam: di pagi hari, sebelum makan. Tanpa mengunyah. Dengan sedikit air.
Intravena: sekali sehari.
Penggunaan inhibitor pompa proton pada pasien usia lanjut tidak memerlukan penyesuaian dosis.
Karena penghambat pompa proton ditandai dengan onset kerja yang lambat (tidak lebih awal dari 1 jam), mereka tidak cocok untuk terapi sesuai permintaan (pada saat nyeri, mulas). Untuk terapi semacam itu, lebih disarankan untuk menggunakan antasida modern, atau tablet larut H-2 -blocker (efeknya memanifestasikan dirinya dalam 1-6 menit).

Surat pembebasan
Obat tersedia dalam bentuk sediaan yang memiliki membran tahan asam yang larut di usus.

Tindakan pencegahan
Gunakan dengan hati-hati pada anak-anak dan pasien lanjut usia.
Pengobatan pasien dengan penurunan fungsi hati harus dimulai dengan setengah dosis, secara bertahap ditingkatkan ke dosis yang dianjurkan. Aktivitas enzim hati harus diperiksa secara teratur, jika terjadi peningkatan, obat harus dibatalkan.
Sebelum dan setelah akhir terapi, kontrol endoskopi diperlukan untuk menyingkirkan neoplasma ganas, karena lansoprazole dapat menutupi gejala dan menunda penegakan diagnosis yang akurat..
Penting untuk menghentikan menyusui selama masa pengobatan.

Karakteristik komparatif obat
Omeprazole, pantoprazole, dan lansoprazole berbeda dalam struktur kimia, ketersediaan hayati, waktu paruh, dll., Tetapi hasil penggunaan klinisnya hampir sama..
Konsentrasi hambat minimum untuk omeprazole adalah 25-50 mg / l, lansoprazole - 0,78-6,25 mg / l, pantoprazole - 128 mg / l.
Regimen pengobatan dengan lansoprazole memberikan onset klinis remisi lebih awal daripada omeprazole. Tingkat kekambuhan tukak lambung setelah pengobatan dengan lansoprazole adalah 55-62%, pantoprazole - 55%, omeprazole - 41%.
Saat ini, hanya omeprazole dan lansoprazole yang disetujui untuk terapi pemeliharaan jangka panjang. Penggunaan omeprazole dalam jangka panjang (lebih dari 5,5 tahun) pada pasien tidak menyebabkan perkembangan perubahan neoplastik. Pada pasien dengan penyakit tukak lambung yang menerima terapi pemeliharaan dengan pantoprazole dengan dosis 40-80 mg setiap hari selama lebih dari 3 tahun, terdapat sedikit peningkatan jumlah sel ECL yang secara statistik tidak signifikan..
Tidak seperti omeprazole dan lansoprazole, pantoprazole berinteraksi secara signifikan lebih sedikit dengan sistem sitokrom P-450..
Mengonsumsi antasida, seperti makanan, tidak memengaruhi farmakokinetik pantoprazole. Sukralfat dan asupan makanan dapat mengubah penyerapan lansoprazole. Farmakokinetik omeprazol dapat diubah oleh asupan makanan, tetapi tidak diubah oleh antasida cair. Oleh karena itu, lansoprazole dan omeprazole diminum 30 menit sebelum makan, dan pantoprazole - terlepas dari makanannya..

Biaya pengobatan:
Omeprazole
Harga kursus oral 21 hari untuk mengonsumsi omeprazole (20 mg per hari) berkisar dari 60 (Omizak, Torrent) hingga 1.470 (Losek, Astra) rubel. Obat-obatan berikut termasuk dalam kisaran harga yang lebih rendah (60-100 rubel untuk kursus 21 hari): Omizak (Torrent), Zolser (Aurobindo Pharma), Zerocid (Sun Pharm.), Romesek (Ranbaxy Labs.), Omez (Lab Dr. Reddy. ), Omeprazole (Olinsky KhFZ), Omeprazole (Akrikhin), Vero-Omeprazole (Styrene). Lebih mahal (dari 110 hingga 250 rubel) adalah obat-obatan Gastrozol (ICN Oktober), Omeprazole (KRKA), Omeprol (Zdravle). Dan, dengan margin tanpa syarat, Losek dari perusahaan Astra memimpin (harga kursus adalah 1.250-1470 rubel).

Lanzoprazole
Lanzoprazole dipasarkan oleh Dr. Reddy's Labs Lanzap. (harga kursus 21 hari adalah 80-200 rubel) dan Lansofed (Moskhimpharmpreparaty, harga kursus sekitar 240 rubel).


Omeprazole
Omeprazole
5-Metoksi-2 - [[(4-metoksi-3, 5-dimetil-2-piridinil) metil] sulfinil] 1H-benzimidazol
Tabel 1. Sediaan omeprazol untuk pemberian oral
(tidak ditampilkan secara online)

Tabel 2. Sediaan omeprazol untuk pemberian parenteral
(tidak ditampilkan secara online)

Perwakilan referensi kelompok adalah obat Losek oleh ASTRA (Swedia). Bahan yang digunakan oleh perusahaan adalah standar kemurnian, dan mikrogranul dalam kapsul yang digunakan untuk pemberian oral adalah standar kestabilan. Teknologi produksi Loseca yang dikembangkan oleh perusahaan memastikan stabilitas kelarutan, penyerapan, dan ketersediaan hayati omeprazole yang sangat tinggi, yang secara signifikan memengaruhi kemanjuran klinis penggunaannya..

Karakteristik farmakologis
Ini memiliki efek antiulcer. Ini memiliki lipofilisitas tinggi, mudah menembus ke dalam sel parietal mukosa lambung, di mana terakumulasi dan diaktifkan pada pH asam. Menghambat H + K + -ATPase dari membran sekretori sel parietal, menghentikan pelepasan ion hidrogen ke dalam rongga lambung.
Bakterisida untuk Helicobacter pylori.
Ini dengan cepat dan sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan, tetapi ketersediaan hayati tidak lebih dari 50-55% (efek dari bagian pertama melalui hati). Konsentrasi plasma maksimum dicapai setelah 0,5-3,5 jam. Mengikat protein 95%. Waktu paruh adalah 0,5-1 jam (dengan fungsi hati normal) atau 3 jam (dengan penyakit hati kronis). Mengalami biotransformasi di hati. Metabolitnya tidak aktif. Ini diekskresikan oleh ginjal dalam bentuk metabolit (72-80%) dan melalui usus (18-23%). Setelah dosis tunggal 20 mg, penghambatan sekresi lambung terjadi dalam satu jam pertama, mencapai maksimum setelah 2 jam dan berlangsung sekitar 24 jam. Tingkat keparahan efeknya tergantung pada dosisnya. Kemampuan sel parietal untuk menghasilkan asam klorida dipulihkan dalam 3-5 hari setelah akhir terapi.
Ciri omeprazol adalah setelah penggunaan berulang, penyerapan obat meningkat, sementara efek antisekresi meningkat..
Bentuk obat yang dapat disuntikkan (satu-satunya perwakilan di pasar farmasi Rusia adalah Losek dari perusahaan Swedia Astra) digunakan untuk bantuan cepat (dalam 1-2 hari pertama) gejala klinis eksaserbasi penyakit yang bergantung pada asam pada saluran pencernaan bagian atas, terutama yang memiliki perjalanan yang rumit. Penggunaan Losek secara intravena sangat penting untuk perdarahan gastroduodenal yang timbul sebagai komplikasi penyakit ulkus peptikum, hipertensi portal, serta stres, steroid, indometasin (atau bila menggunakan agen ulserogenik lain) dan tukak akut lainnya. Sejumlah penelitian klinis telah menunjukkan kemungkinan penghentian perdarahan secara konservatif tanpa pembedahan. Bentuk Losek intravena juga nyaman jika pemberian obat secara oral tidak memungkinkan..

Efek samping
Umum untuk grup, serta:

  • demam,
  • fotosensitifitas,
  • parestesi,
  • nefritis interstisial,
  • alopecia,
  • ginekomastia,
  • ketidakmampuan,
  • gangguan rasa,
  • stomatitis,
  • kandidiasis,

Dari sisi organ hematopoietik: trombositopenia, leukopenia, agranulositosis, pansitopenia.

Interaksi
Umum untuk grup, serta:

  • Meningkatkan aksi coumarins dan diphenin.
  • Memperlambat eliminasi obat yang dimetabolisme di hati dengan oksidasi mikrosomal (warfarin, diazepam, fenitoin).
  • Meningkatkan (gonta-ganti) konsentrasi klaritromisin dalam darah.

Dosis dan administrasi
Dalam:
Dengan tukak lambung, ulkus duodenum dan refluks esofagitis - 20 mg sekali sehari (jika perlu - 40 mg). Untuk tukak duodenum, pengobatannya adalah 2-4 minggu, untuk tukak lambung dan refluks esofagitis - 4-8 minggu.
Untuk pencegahan penyakit tukak lambung - 20 mg 1 kali per hari.
Dengan sindrom Zollinger-Ellison: dosis awal adalah 20-60 mg per hari, jika perlu, hingga 120 mg / hari (dosis harian di atas 80 mg harus dibagi menjadi dua dosis) selama 2-8 minggu. Tingkat sekresi di perut pada pasien yang tidak direseksi harus sampai 10 mmol HCl / jam, pada pasien yang direseksi - sampai 5 mmol HCl / jam.
Untuk tukak lambung yang disebabkan oleh Helicobacter pylori, dengan kombinasi: omeprazol 20 mg, amoksisilin 1 g, klaritromisin 500 mg atau omeprazol 20 mg, metronidazol 400 mg, klaritromisin 250 mg 2 kali sehari selama 7 hari.
Secara intravena:
1 per hari. Substansi (40 mg) dilarutkan dalam 100 ml larutan garam atau larutan dekstrosa 5% dan disuntikkan dalam 20-30 menit setelah pengenceran. Infus harus selesai dalam 12 jam jika pelarutnya saline dan dalam 6 jam jika dilarutkan dalam dekstrosa. Biasanya, cukup dilakukan infus selama 2-5 hari, setelah itu pasien dapat dipindahkan ke pemberian obat secara oral.

Overdosis
Gejala: penglihatan kabur, kebingungan, sakit kepala, peningkatan keringat, kantuk, mulut kering, mual, kemerahan, takikardia, aritmia.
Pengobatan: bergejala. Mengingat tingginya tingkat pengikatan protein plasma, dialisis tidak efektif.

Tindakan pencegahan
Pada pasien dengan gangguan hati berat, dosis tidak boleh melebihi 20 mg per hari..


Lanzoprazole
Lansoprazole
2 - [[[3-Metil-4- (2, 2, 2-trifluoroetoksi) -2 piridil] metil] sulfinil] benzimidazol
Tabel 3. Sediaan oral lansoprazole
(tidak ditampilkan secara online)

Zat lansoprazole juga diproduksi oleh CHEMO IBERICA SA (Spanyol).

Karakteristik farmakologis
Ini memiliki efek antiulcer. Mengurangi produksi asam di perut, terlepas dari jenis faktor stimulasi dengan blokade spesifik H + K + -ATPase (pompa proton) sel parietal. Tingkat dan derajat penghambatan sekresi basal dan terstimulasi asam klorida tergantung pada dosis: pH mulai meningkat dalam 1-2 dan 2-3 jam setelah meminum masing-masing 15 dan 30 mg, dan sekresi menurun menjadi 80-97%. Pemulihan aktivitas H + K + -ATPase terjadi dengan setengah periode 30-48 jam.
Ini menghambat produksi pepsin dan memiliki efek gastroprotektif. Menekan pertumbuhan Helicobacter pylori.
Obat tersebut digunakan dalam bentuk butiran dengan lapisan khusus. Karena lapisannya yang tahan asam, lansoprazole tidak hancur di dalam perut dan, cukup diserap di usus kecil, memasuki sirkulasi sistemik. Konsentrasi plasma maksimum dicapai setelah 1,5-2,2 jam, ketersediaan hayati setidaknya 80% dari dosis. Setelah makan, ketersediaan hayati menurun hingga 50%, tetapi ini tidak mempengaruhi penghambatan produksi asam. Dalam kisaran dosis dari 15 hingga 60 mg, farmakokinetik linier - konsentrasi yang diukur sebanding dengan dosis, parameternya konstan dan tidak ada penumpukan. Pengikatan protein plasma adalah 97-99%. Paruh adalah 1,0 jam pada subjek sehat dan 2-3 jam pada pasien dengan penyakit hati kronis. Ini dimetabolisme di hati, 2/3 dari metabolit diekskresikan di empedu, sisanya di urin (gagal ginjal tidak secara signifikan mempengaruhi laju dan jumlah ekskresi).

Interaksi
Farmakokinetik
Mengurangi pembersihan teofilin sebesar 10%.
Menghambat metabolisme diazepam dan fenitoin.
Sukralfat mengurangi bioavailabilitas hingga 30%, diperlukan interval antara penggunaan obat ini 30-40 menit.
Antasida yang mengandung aluminium dan magnesium hidroksida harus diminum tidak lebih awal dari 2 jam setelah mengonsumsi lansoprazole.

Dosis dan administrasi
Dalam:
Dispepsia non-ulkus: 15-30 mg setiap hari selama 2-4 minggu.
Sakit maag: 30-60 mg setiap hari selama 4-8 minggu.
Esofagitis erosif dan ulseratif: 30-60 mg per hari selama 4-8 minggu.
Esofagitis refluks: 30 mg setiap hari selama 4 minggu.
Sindrom Zollinger-Ellison: dosis individu dipilih yang menghasilkan produksi asam basal di bawah 10 mmol / jam.
Infeksi Helicobacter pylori: 30 mg 2 kali sehari dalam berbagai kombinasi dengan metronidazol, tetrasiklin, bismut oksida, klaritromisin atau amoksisilin selama 7 hari.

Efek samping
Umum untuk grup, serta:

  • parestesi,
  • nefritis interstisial,
  • perubahan dalam darah (eosinofilia, leukopenia, pansitopenia, trombositopenia),
  • petechiae.dll,
  • edema perifer.

Tindakan pencegahan
Dalam kasus infeksi Helicobacter pylori, obat tidak boleh digunakan sebagai monoterapi sebelum memulai terapi pemberantasan gabungan.


Pantoprazole
Pantoprazol Tabel 4. Sediaan pantoprazol per oral
(tidak ditampilkan secara online)

Karakteristik farmakologis
Setelah satu dosis obat, efek terapeutik berlangsung selama 24 jam..

Efek samping
Umum untuk grup, serta:

  • pembengkakan;
  • peningkatan suhu tubuh.

Dosis dan administrasi
Di dalam: 40-80 mg per hari. Kursus pengobatan: 2 minggu (hingga 4-8 minggu).

Rabeprazole
Diproduksi oleh ESAI Ltd untuk Jansen Pharmaceuticals (Inggris) dengan nama Pariet.
Bentuk rilis: tablet salut enterik 10 dan 20 mg.
Pada hewan percobaan, penghambatan pompa proton oleh rabeprazole dapat dibalik sebagian. In vitro, rabeprazole adalah antisekresi 2-10 kali lebih banyak daripada omeprazol. Rabeprazole memiliki durasi kerja yang lebih pendek daripada omeprazole. Kompleksnya dengan H + -K + -ATPase rentan terhadap disosiasi.
Dalam uji klinis komparatif, rabeprazole secara signifikan lebih aktif daripada plasebo, famotidine, atau ranitidine dan sama efektifnya dengan omeprazole dalam pengobatan pasien dengan esofagitis refluks erosif atau ulseratif dan tukak lambung dan duodenum. Kehadiran Helicobacter pylori tidak mempengaruhi proses penyembuhan. Efek antisekresi setelah pemberian oral 20 mg terjadi dalam 1 jam dan mencapai maksimum setelah 2-4 jam. Penghambatan sekresi asam basal dan makanan yang distimulasi 23 jam setelah mengambil dosis pertama adalah 62 dan 82%, masing-masing, durasi tindakan adalah 48 jam Setelah asupan berakhir, aktivitas sekretori dinormalisasi dalam 2-3 hari. Dalam 2-8 minggu pertama terapi, konsentrasi gastrin serum meningkat dan kembali ke level awal dalam 1-2 minggu setelah penghentian. Ciri penting obat ini adalah tidak adanya efek samping dari sistem saraf pusat, sistem kardiovaskular dan pernapasan..
Pemberantasan Helicobacter pylori pada akhir terapi 7 hari diamati pada pengobatan kombinasi rabeprazole dengan:

  • klaritromisin + metronidazol dalam 100% kasus;
  • klaritromisin + amoksisilin pada 95%;
  • amoksisilin + metronidazol dalam 90%;
  • klaritromisin dalam 63%.

Regimen dosis:
Di dalam: 20 mg sekali sehari, di pagi hari. Jalannya pengobatan untuk tukak lambung dan tukak duodenum: 4-6 minggu, jika perlu - hingga 12 minggu; dengan refluks esofagitis: 4-8 minggu. Tablet ditelan utuh, tanpa dikunyah atau dihancurkan.
Tolerabilitas rabeprazol 20 mg sekali sehari dalam studi perbandingan sama dengan famotidine 20 mg dua kali sehari, ranitidine 150 mg 4 kali sehari atau omeprazole 20 mg sekali sehari. Efek samping dari rabeprazole dosis tunggal 20 mg diamati pada 0,7-2,2% pasien dan termasuk pusing sedang, mual, sakit kepala, diare, malaise umum, dan gatal-gatal..
Dalam kasus overdosis obat, hal berikut dapat terjadi: mual, diare, sembelit, sakit perut, perut kembung, sakit kepala, pusing, kantuk, lemas, ruam kulit, peningkatan aktivitas transaminase hati, trombositopenia, leukopenia; faringitis, rinitis, astenia, nyeri punggung, sindrom mirip flu, mialgia, mulut kering, kram otot betis, artralgia, demam. Jarang, anoreksia, penambahan berat badan, depresi, gangguan penglihatan atau perasa, stomatitis, keringat berlebih.

Interaksi:
Ini memperlambat penghapusan beberapa obat yang dimetabolisme di hati oleh oksidasi mikrosomal (diazepam, fenitoin, antikoagulan tidak langsung). Mengurangi konsentrasi ketoconazole sebesar 33%, digoxin - sebesar 22%.

Esomeprazole
Dengan nama Nexium diproduksi oleh Astra.
Untuk pertama kalinya, izin penggunaan obat ini diperoleh pada Maret 2000 di Swedia, di mana dimulainya promosinya dari Agustus 2000. Izin ini juga memberikan hak untuk menggunakan obat tersebut di Norwegia dan Islandia. Pada Juli 2000, Nexium (esomeprazole) melewati prosedur pendaftaran dan persetujuan di semua negara Uni Eropa. Promosi obat di Inggris dimulai musim gugur lalu. Ini diharapkan akan disetujui di Amerika Serikat (dokumen pendaftaran diajukan ke FDA pada bulan Desember 1999), Kanada, Australia, Selandia Baru dan Swiss. Obat tersebut saat ini terdaftar di Rusia..
Nexium dengan dosis 40 mg memberikan kontrol yang lebih efektif, diucapkan, cepat dan berkepanjangan dari sekresi asam klorida dibandingkan dengan omeprazol pada dosis terapeutik standar 20 mg dan 40 mg, obat lain dari kelas ini pada dosis standar, seperti pantoprazol dengan dosis 40 mg dan lansoprazole dengan dosis 30 mg.
Nexium adalah obat pertama yang menunjukkan manfaat klinis yang signifikan dibandingkan omeprazol.
Skema baru untuk penggunaan obat Nexium telah diusulkan - sesuai kebutuhan, yang memungkinkan dokter meresepkan obat kepada pasien yang membutuhkan obat dosis tunggal untuk meredakan gejala penyakit hanya jika diperlukan. Hasil studi klinis menunjukkan bahwa setelah enam bulan pengobatan, hingga 90% pasien dapat mengontrol gejala mereka secara efektif dengan mengonsumsi Nexium hanya jika diperlukan. Pendekatan manajemen jangka panjang gejala penyakit gastroesophageal reflux ini efektif, ramah pasien, dan menarik dalam hal efektivitas biaya..
Skema lain untuk menggunakan Nexium adalah terapi tiga kali lipat selama satu minggu dalam pengobatan ulkus duodenum yang terkait dengan Helicobacter pylori. Rejimen ini sama efektifnya dengan terapi tiga kali lipat dengan omeprazol selama satu minggu diikuti dengan monoterapi dengan omeprazol selama tiga minggu lagi..
Nexium memiliki profil keamanan yang mirip dengan omeprazole, dan efek samping yang paling umum adalah sakit kepala, sakit perut, dan diare..
Nexium akan menggantikan Losec (omeprazole) dari perusahaan yang sama.

literatur
Belousov Yu. B., Asetskaya I. L. Farmakoterapi penyakit tukak lambung. Farmakologi dan Terapi Klinis, 1993, v2. S. 54-57
Komarov F.I., Grebenev A.L., Sheptulin A.A., dkk.Panduan gastroenterologi: Dalam tiga volume. T. 1. Penyakit kerongkongan dan lambung. - M.: Kedokteran, 1995. - 672 s.
Tentang standar (protokol) diagnosis dan pengobatan pasien dengan penyakit pada sistem pencernaan / Perintah Kementerian Kesehatan Federasi Rusia 17.04.98 № 125 // Kesehatan, № 7, 1998. - hlm. 103-139.
Daftar obat-obatan Rusia - ensiklopedia obat-obatan. Edisi ketujuh, direvisi dan diperbesar / Ch. editor Yu.F. Krylov. - M.: RLS-2000, 2000. - 1520 dtk.
Rahasia gastroenterologi / Per. dari bahasa Inggris - M. - SPb.: ZAO Publishing House BINOM, Nevsky Dialect, 1999. - 1023 hal..
Buku Pegangan Vidal. Obat-obatan di Rusia: Buku Pegangan. - Moskow, 2000.
Pedoman federal untuk dokter tentang penggunaan obat-obatan (sistem formularium): Edisi I. - M.: GEOTAR Medicine, 2000. - 975 hal..


Tabel 5. Penghambat pompa proton yang tersedia di pasaran
(tidak ditampilkan secara online)

Penghambat pompa proton: generasi obat dan fiturnya

Penghambat pompa proton (mereka juga penghambat pompa proton, penghambat pompa proton, penghambat pompa hidrogen, penghambat H + / K + -ATPase, paling sering reduksi PPI, kadang-kadang PPI) adalah obat yang mengatur dan menekan sekresi asam klorida. Dirancang untuk pengobatan tukak lambung dan duodenum, gastritis, duodenitis, dan penyakit lain yang berhubungan dengan keasaman tinggi.

Jenis dan daftar obat

Ada beberapa generasi PPI, yang berbeda satu sama lain oleh radikal tambahan dalam molekul, karena durasi efek terapeutik obat dan kecepatan perubahan onsetnya, efek samping obat sebelumnya dieliminasi, dan interaksi dengan obat lain diatur. Ada 6 jenis inhibitor yang terdaftar di Rusia.

Dari generasi ke generasi

Generasi pertama

  • Omeprazole. Substansi pertama dari semua PPI, disintesis di akhir tahun 70-an abad lalu. Apakah "standar emas" untuk perbandingan dengan inhibitor pompa proton lainnya. Menghalangi kerja sel yang menghasilkan asam klorida, sehingga mengurangi konsentrasinya di lambung. Inhibitor berikut memiliki sifat yang sama. Ini bekerja paling baik di lingkungan asam lambung, oleh karena itu diresepkan 20 menit sebelum makan.

Generasi ke-2

  • Lansoprazole. Obat-obatan dalam kelompok ini belum mendapatkan banyak popularitas di kalangan dokter. Ketersediaan hayati (asimilasi) setelah aplikasi pertama hampir 2,5 kali lebih tinggi dibandingkan omeprazol, dan tetap sama selama pengobatan. Perkembangan efek terapeutik lebih cepat daripada PPI lainnya. Memblokir sekresi asam lambung siang dan malam, terlepas dari waktu saat itu diambil. Periode pemulihan untuk sintesis asam klorida sekitar 13 jam. Untuk bekas luka ulkus yang lebih baik, diperlukan untuk memblokirnya selama 18 jam setiap hari selama seluruh pengobatan.

Generasi ke-3

  • Rabeprazole. Menunda produksi asam klorida selama sekitar 28 jam. Berinteraksi minimal dengan obat dari kelompok lain. Dibandingkan dengan PPI lain, PPI dengan cepat memulihkan kerongkongan yang terkena di GERD (penyakit ketika isi lambung secara berkala dibuang ke kerongkongan, akibatnya selaput lendir menderita).
  • Pantoprazole. Di zaman modern, kelompok berdasarkan zat ini paling sering diresepkan, karena telah dipelajari sejak lama dan hati-hati. Memiliki efek samping paling sedikit dengan perawatan yang lama. Menghambat produksi asam klorida untuk waktu yang lama (sekitar 46 jam). Paling sedikit dari semua PPI berinteraksi negatif dengan obat lain. Efektivitas tidak tergantung pada asupan makanan.
  • Esomeprazole. Ini adalah isomer omeprazol, yaitu, memiliki molekul dan radikal yang sama, tetapi mereka terletak dalam bayangan cermin satu sama lain, yang sangat mempengaruhi ketersediaan hayati zat. Esomeprazole memiliki daya cerna yang lebih tinggi. Memblokir sintesis asam klorida selama sekitar 16 jam. Mulai bertindak dalam 1 jam setelah minum.
  • Dexlansoprazole. Isomer lansoprazole. Dirilis pada tahun 2009, terdaftar di Rusia pada tahun 2014. Produksi asam klorida sepenuhnya pulih 4 hari setelah dosis terakhir, durasi efek rata-rata 72 jam. Dalam sediaan tunggal disajikan dalam bentuk 2 jenis butiran, yang larut pada waktu yang berbeda tergantung pada tingkat pH, sehingga meningkatkan pengaruhnya..

Ada juga Dexrabeprazole, isomer optik rabeprazole, tetapi belum memiliki registrasi negara bagian di Rusia..

Dengan bahan aktif

Persiapan berdasarkan omeprazole

  • Losek Maps. Obat asli omeprazole. Satu-satunya yang tersedia di tablet, semua obat lain yang mengandung zat ini adalah kapsul. Negara asal: Swedia.
  • Omez. Salah satu obat PPI paling populer. Tersedia dalam beberapa dosis dan kombinasi: Omez 20 mg (dosis klasik), 10 dan 40 mg; Omez D (termasuk omeprazole dan domperidone - agen antiemetik, yang juga digunakan untuk menghilangkan rasa berat di perut, mual, mulas, dan fenomena dispepsia lainnya); Omez Insta (persiapan dalam bentuk bubuk, yang karenanya ia memulai aksinya lebih cepat); Omez DSR (juga mengandung omeprazole dan domperidone, hanya dalam rasio lain). India.

Sediaan berbasis lansoprazole

  • Prevacid. Obat asli. Tidak terdaftar di Rusia. Digunakan sebagai obat mulas. Jepang.
  • Epicurus. Asupan makanan mengurangi keefektifan dan penyerapan zat aktif hingga 50%. Rusia.

Obat berbasis Rabeprazole

  • Pariet. Produk obat asli. Diproduksi dalam tablet larut usus. Perjalanan pengobatannya adalah 14 hari, obat tersebut diminum sekali sehari dengan perut kosong di pagi hari. Jepang.
  • Razo. Analog yang relatif baru, yang paling sering diresepkan oleh dokter dari obat-obatan dalam kelompok ini. India.

Sediaan berbasis pantoprazole

  • Controlok. Obat asli. Dibandingkan dengan PPI lainnya, PPI secara kimiawi lebih stabil pada pH netral (sekitar 7). Jerman.
  • Nolpaza. Memiliki variasi dosis dan kemasan terbesar. Dapat digunakan bersama dengan clopidogrel. Slovenia.

Sediaan berbasis esomeprazole

  • Nexium. Esomeprazol asli. Ini dapat digunakan sebagai pengobatan suportif setelah penyembuhan erosi esofagus untuk waktu yang cukup lama tanpa efek samping. Swedia.
  • Emaner. Ini sering diresepkan untuk melindungi perut pada orang yang berisiko mengembangkan bisul saat mengonsumsi pereda nyeri anti-inflamasi. Slovenia.

Sediaan berbasis dexlansoprazole

  • Dexilant. Ini digunakan untuk mengobati bisul di kerongkongan dan untuk meredakan mulas. Praktis tidak disukai dokter sebagai obat untuk pengobatan maag. Kapsul mengandung 2 jenis butiran yang larut pada waktu yang berbeda, tergantung pada tingkat pH. Amerika Serikat.

Ketika meresepkan kelompok "prazole" tertentu, pertanyaan selalu muncul: "Obat mana yang lebih baik untuk dipilih - yang asli atau generiknya?" Untuk sebagian besar, cara asli dianggap lebih efektif, karena telah dipelajari selama bertahun-tahun dalam tahap molekuler, kemudian uji praklinis dan klinis, interaksi dengan zat lain, dll. Telah dilakukan. Kualitas bahan baku, pada umumnya, lebih baik. Teknologi manufaktur lebih modern. Semua ini secara langsung mempengaruhi kecepatan timbulnya efek, efek terapeutik itu sendiri, adanya efek samping, dll..

Jika Anda memilih analog, lebih baik berikan preferensi pada obat yang dibuat di Slovenia dan Jerman. Mereka sensitif terhadap setiap tahap produksi obat.

Indikasi untuk masuk

Semua penghambat pompa proton digunakan untuk mengobati penyakit gastrointestinal:

  • tukak lambung dan 12 ulkus duodenum;
  • erosi yang disebabkan oleh penggunaan obat penghilang rasa sakit anti-inflamasi juga diresepkan untuk melindungi perut selama penggunaannya;
  • lesi ulseratif pada kerongkongan;
  • menghilangkan gejala: mual, mulas, bersendawa asam;
  • sebagai bantuan dalam perawatan kompleks untuk penghancuran Helicobacter pylori.

Fitur penggunaan PPI untuk berbagai patologi

Obat-obatan ini hanya digunakan dalam kondisi di mana keasaman jus lambung meningkat, karena hanya berubah menjadi bentuk aktif pada tingkat pH tertentu. Ini harus dipahami agar tidak mendiagnosis diri sendiri dan tidak meresepkan pengobatan tanpa dokter..

Gastritis asam rendah

PPI tidak membantu kondisi ini jika pH asam lambung di atas 4-6. Pada nilai tersebut, obat tidak berubah menjadi bentuk aktif dan hanya dikeluarkan dari tubuh, tanpa mengurangi kondisi tersebut..

Sakit maag

Sangat penting untuk mengikuti aturan penggunaan PPI untuk pengobatannya. Jika rezim dilanggar secara sistematis, maka terapi dapat ditunda untuk waktu yang lama dan kemungkinan efek samping meningkat. Yang terpenting, minum obat 20 menit sebelum makan agar perut Anda memiliki pH yang benar. Beberapa generasi PPI tidak berfungsi dengan baik jika ada makanan. Lebih baik minum obat pada waktu yang sama di pagi hari agar membiasakan diri meminumnya.

Infark miokard

Tampaknya, apa hubungannya dengan itu? Cukup sering, setelah serangan jantung, pasien diberi resep agen antiplatelet - clopidogrel. Hampir semua inhibitor pompa proton mengurangi keefektifan zat penting ini hingga 40-50%. Ini karena PPI memblokir enzim yang bertanggung jawab untuk mengubah clopidogrel menjadi bentuk aktifnya. Obat ini sering diresepkan bersamaan karena agen antiplatelet dapat menyebabkan pendarahan lambung, maka dokter berusaha melindungi lambung dari efek samping..

Satu-satunya penghambat pompa proton yang paling aman jika dikombinasikan dengan clopidogrel adalah pantoprazole.

Penyakit jamur sistemik

Terkadang jamur diobati dengan itrakonazol oral. Dalam hal ini, obat tersebut bekerja tidak di satu tempat tertentu, tetapi di seluruh tubuh secara keseluruhan. Zat antijamur ditutupi dengan membran khusus yang larut dalam lingkungan asam; dengan penurunan nilai pH, obat tersebut kurang terserap. Ketika diresepkan bersamaan, obat diminum pada waktu yang berbeda dalam sehari, sementara itrakonazol paling baik dikonsumsi dengan cola atau minuman lain yang meningkatkan keasaman..

Kontraindikasi

Meskipun daftarnya tidak terlalu panjang, penting untuk membaca paragraf ini dengan cermat. Dan pastikan untuk memperingatkan dokter tentang penyakit dan obat lain yang diminum.

MutlakRelatif
  • hipersensitivitas terhadap salah satu komponen;
  • penerimaan simultan dengan beberapa obat antijamur - beban pada hati meningkat;
  • intoleransi fruktosa
  • usia anak, kehamilan dan masa menyusui (kesesuaian ditentukan oleh dokter);
  • gangguan pencernaan dengan latar belakang guncangan saraf;
  • bentuk gagal ginjal dan hati yang parah

Efek samping

Biasanya, efek yang tidak diinginkan minimal jika pengobatan singkat. Tetapi terjadinya fenomena berikut selalu mungkin terjadi, yang hilang dengan penghentian obat atau setelah pengobatan berlalu:

  • sakit perut, gangguan feses, kembung, mual, muntah, mulut kering
  • sakit kepala, pusing, malaise umum, insomnia
  • reaksi alergi: gatal, ruam, kantuk, bengkak.

Obat PPI alternatif

Ada kelompok obat antisecretory lain, yang juga digunakan untuk penyakit tukak lambung dan sindrom lainnya - penghambat reseptor H2-histamin. Tidak seperti PPI, obat memblokir reseptor tertentu di perut, sedangkan penghambat pompa proton menghambat aktivitas enzim yang membantu memproduksi asam klorida. Paparan H2 blocker lebih pendek dan kurang efektif.

Perwakilan utama adalah famotidine dan ranitidine. Durasi tindakan sekitar 10-12 jam dengan satu aplikasi. Mereka melewati plasenta dan masuk ke dalam ASI. Mereka memiliki efek takifilaksis - reaksi tubuh terhadap penggunaan berulang obat terdiri dari penurunan efek terapeutik yang nyata, kadang-kadang bahkan 2 kali. Biasanya diamati setelah 1-2 hari setelah dimulainya masuk. Dalam kebanyakan kasus, mereka digunakan ketika ada pertanyaan akut tentang harga perawatan.

Antasida juga dapat diklasifikasikan sebagai alternatif. Mereka mengurangi keasaman lambung, tetapi mereka melakukannya untuk waktu yang sangat singkat dan hanya digunakan sebagai bantuan darurat untuk sakit perut, mulas, dan mual. Mereka memiliki efek yang tidak menyenangkan - sindrom ricochet. Itu terletak pada fakta bahwa pH meningkat tajam setelah akhir aksi obat, keasaman meningkat lebih banyak, gejalanya bisa memburuk dengan kekuatan ganda. Efek ini lebih sering terlihat setelah mengonsumsi antasida yang mengandung kalsium. Pemantulan asam dinetralkan dengan asupan makanan.