Obat penghambat reseptor histamin H2

Nutrisi

Pemblokir H. 2 -reseptor histamin adalah obat yang memblokir H. 2 -reseptor histamin dari sel parietal mukosa lambung (yang disertai dengan penurunan sekresi asam lambung) dan memiliki efek antiulcer.

Obat dalam kelompok ini blok H. 2 -reseptor histamin sel parietal dari mukosa lambung dan memiliki efek antiulcer.

Stimulasi H 2 -reseptor histamin disertai dengan peningkatan sekresi asam lambung, yang disebabkan oleh peningkatan cAMP intraseluler di bawah pengaruh histamin..

Terhadap latar belakang penggunaan blocker H. 2 -reseptor histamin, terjadi penurunan sekresi asam lambung.

Ranitidine menekan sekresi basal dan histamin, gastrin dan asetilkolin (pada tingkat yang lebih rendah) dari asam klorida. Mempromosikan peningkatan pH isi lambung, mengurangi aktivitas pepsin. Durasi kerja obat dengan dosis tunggal sekitar 12 jam.

Famotidine menghambat produksi basal dan stimulasi asam klorida oleh histamin, gastrin, asetilkolin. Mengurangi aktivitas pepsin.

Simetidin menghambat sekresi asam hidroklorat yang dimediasi histamin dan basal dan sedikit memengaruhi produksi karbacholin. Menghambat sekresi pepsin. Setelah pemberian oral, efek terapeutik berkembang setelah 1 jam dan berlangsung selama 4-5 jam.

Setelah pemberian oral, ranitidine cepat diserap dari saluran pencernaan. Konsentrasi maksimum dicapai 2-3 jam setelah mengambil dosis 150 mg. Ketersediaan hayati obat ini sekitar 50% karena efek "lulus pertama" melalui hati. Asupan makanan tidak mempengaruhi penyerapan. Pengikatan protein plasma - 15%. Melewati penghalang plasenta. Volume distribusi obat sekitar 1,4 l / kg. Waktu paruh - 2-3 jam.

Famotidine terserap dengan baik di saluran gastrointestinal. Kadar obat dalam plasma maksimum ditentukan 2 jam setelah pemberian oral. Pengikatan protein plasma sekitar 20%. Sejumlah kecil obat dimetabolisme di hati. Sebagian besar diekskresikan dalam urin. Waktu paruh dari 2,5 hingga 4 jam.

Setelah pemberian oral, simetidin cepat diserap dari saluran pencernaan. Ketersediaan hayati sekitar 60%. Waktu paruh obat sekitar 2 jam Pengikatan protein plasma sekitar 20-25%. Ini terutama diekskresikan dalam urin tidak berubah (60-80%), sebagian dimetabolisme di hati. Cimetidine melintasi penghalang plasenta, memasuki ASI.

  • Pencegahan dan pengobatan tukak lambung dan / atau tukak duodenum.
  • Sindrom Zollinger-Ellison.
  • Esofagitis refluks erosif.
  • Pencegahan ulkus pasca operasi.
  • Lesi ulseratif pada saluran gastrointestinal terkait dengan penggunaan obat antiinflamasi non steroid.
  • Hipersensitivitas.
  • Kehamilan.
  • Laktasi.

Dengan hati-hati, obat dalam kelompok ini diresepkan dalam situasi klinis berikut:
  • Gagal hati.
  • Gagal ginjal.
  • Masa kecil.
  • Dari sisi sistem saraf pusat:
    • Sakit kepala.
    • Pusing.
    • Merasa lelah.
  • Dari saluran pencernaan:
    • Mulut kering.
    • Kehilangan selera makan.
    • Muntah.
    • Sakit perut.
    • Perut kembung.
    • Sembelit.
    • Diare.
    • Peningkatan aktivitas transaminase hati.
    • Pankreatitis akut.
  • Pada bagian dari sistem kardiovaskular:
    • Bradikardia.
    • Penurunan tekanan darah.
    • Blok atrioventrikular.
  • Dari sistem hematopoietik:
    • Trombositopenia.
    • Leukopenia.
    • Pansitopenia.
  • Reaksi alergi:
    • Ruam kulit.
    • Gatal.
    • Angioedema.
    • Syok anafilaksis.
  • Dari indra:
    • Paresis akomodasi.
    • Penglihatan kabur.
  • Di bagian sistem reproduksi:
    • Ginekomastia.
    • Amenore.
    • Libido menurun.
    • Ketidakmampuan.
  • Lainnya:
    • Alopecia.

Sebelum mulai menggunakan obat-obatan dari kelompok ini, perlu disingkirkan adanya neoplasma ganas di perut dan duodenum..

Dengan latar belakang pengobatan dengan obat-obatan dari kelompok ini, seseorang harus menahan diri untuk tidak melakukan aktivitas yang berpotensi berbahaya yang memerlukan peningkatan konsentrasi perhatian dan kecepatan reaksi psikomotorik..

Risiko efek kardiotoksik penyekat H. 2 -reseptor histamin meningkat pada pasien dengan penyakit jantung, gangguan fungsi hati dan / atau ginjal, dengan pemberian intravena cepat dan dengan dosis tinggi..

Selama pengobatan, hindari konsumsi makanan, minuman atau obat-obatan yang mengiritasi lapisan lambung.

Ranitidine dapat menyebabkan serangan akut porfiria.

Famotidine dan simetidin dapat menyebabkan hasil negatif palsu pada tes alergi kulit.

Pasien di atas 75 tahun harus menyesuaikan dosis obat dalam kelompok ini (terutama simetidin).

Obat penghambat reseptor histamin H2

Pada awal abad ke-20, ahli fisiologi Henry Dale dan ahli kimia George Barger menemukan zat aktif biologis yang sebelumnya tidak diketahui, kemudian diidentifikasi sebagai β-imidazolyl-ethylamine dan kemudian dinamai histamin. Terlepas dari kenyataan bahwa Dale melakukan banyak penelitian tentang histamin, dia tidak memperhatikan perannya dalam sekresi asam klorida oleh lambung. Dan hanya setelah penemuan peran ini oleh murid Ivan Pavlov, Lev Popelsky (pada tahun 1916), Dale, dalam percobaan pada hewan, menemukan bahwa pengenalan histamin, meningkatkan sekresi lambung, mendorong perkembangan penyakit tukak lambung. Dale memenangkan Hadiah Nobel pada tahun 1936 untuk karyanya di bidang ini.

Terlepas dari upaya yang cukup besar, zat yang menghambat efek histamin yang merangsang asam belum ditemukan untuk waktu yang lama, dan, hanya pada tahun 1972, James Black, yang bekerja untuk Smith Kline dan French (sekarang milik GlaxoSmithKline), Inggris, telah mencoba lebih dari 700 struktur yang berbeda, ditemukan bahwa senyawa burimamide, yang mengandung cincin imidazol di rantai samping, bekerja pada reseptor lambung (kemudian disebut H2-reseptor). Untuk identifikasi N2-reseptor dan perkembangan obat yang memblokirnya, Black dianugerahi Hadiah Nobel pada tahun 1988 [1].

Pada tahun 1975, simetidin (Smith Kline dan Prancis) muncul, pada tahun 1979 - ranitidine (Smith Kline dan Prancis), pada tahun 1984 - famotidine (Merck), pada tahun 1987 - nizatidine ( Eli Lilly, AS). H.2-penghambat segera menjadi "standar emas" dalam pengobatan penyakit terkait asam, dan ranitidin pada tahun 1988 adalah obat resep terlaris dan tetap demikian sampai munculnya penghambat pompa proton (omeprazole).

Penggunaan klinis

H.2-penghambat sering digunakan dalam pengobatan penyakit tukak lambung. Ini terutama karena kemampuannya untuk mengurangi sekresi asam klorida. Selain itu, H.2-blocker menekan produksi pepsin, meningkatkan produksi mukus lambung, meningkatkan sintesis prostaglandin di mukosa lambung, meningkatkan sekresi bikarbonat, meningkatkan mikrosirkulasi, menormalkan fungsi motorik lambung dan duodenum [2].

H.2-penghambat juga digunakan dalam pengobatan berbagai penyakit gastrointestinal, termasuk:

  • penyakit gastroesophageal reflux [3],
  • pankreatitis akut [4] dan kronis [5],
  • dispepsia [6],
  • penyakit yang disebabkan oleh refluks pernapasan [7], termasuk asma bronkial yang disebabkan oleh refluks [8],
  • Sindrom Zollinger-Ellison [9],
  • gastritis kronis dan duodenitis [10],
  • Esofagus Barrett [11] dan penyakit terkait asam lainnya.

Generasi H2-pemblokir

Klasifikasi berikut diadopsi H2-blocker menurut generasi [4]:

  • Generasi pertama - simetidin,
  • Generasi ke-2 - ranitidine,
  • Generasi ke-3 - famotidine,
  • Generasi ke-4 - nizatidine,
  • Generasi ke-5 - roxatidine.

Simetidin, H.2-blocker generasi pertama, memiliki efek samping yang serius: memblokir reseptor perifer hormon seks pria (reseptor androgen), secara signifikan mengurangi potensi dan mengarah pada perkembangan impotensi dan ginekomastia. Yang juga mungkin terjadi adalah diare, sakit kepala, artralgia sementara dan mialgia, penyumbatan sistem sitokrom P-450, peningkatan kadar kreatinin darah, kerusakan sistem saraf pusat, perubahan hematologis, efek kardiotoksik, efek imunosupresif [1] [2].

Ranitidine memiliki lebih sedikit efek samping yang khas dari simetidin, dan bahkan lebih sedikit efek samping dari generasi berikutnya. Aktivitas famotidine 20-60 kali lebih tinggi dari pada simetidin dan 3-20 kali dari ranitidin. Dibandingkan ranitidine, famotidine lebih efektif dalam meningkatkan pH dan menurunkan volume isi lambung. Durasi kerja antisekresi ranitidin adalah 8-10 jam, dan famotidin adalah 12 jam [1].

H.2-blocker dari generasi ke-4 dan ke-5 nizatidine dan roxatidine dalam prakteknya sedikit berbeda dari famotidine dan tidak memiliki keuntungan yang signifikan di atasnya, dan roxatidine bahkan sedikit lebih rendah dari famotidine dalam aktivitas penekan asam [4].

Obat penghambat reseptor histamin H2

Sebelum memulai pengobatan, perlu disingkirkan keganasan tukak lambung. Juga, saat meresepkan H2 blocker - reseptor histamin dari generasi yang berbeda, perlu memperhitungkan kekhasan pengaruhnya terhadap metabolisme di hati berbagai obat dan alkohol..

Bersaing dengan histamin untuk mengikat reseptor H2-histamin

Menghambat sekresi asam klorida yang disebabkan oleh histamin, gastrin, rangsangan yang lebih lemah pada vagus.

Efek stimulasi histamin pada sekresi lambung dilakukan melalui reseptor H2 - histamin dari sel parietal empedu. Obat-obatan dari kelompok ini dengan memblokir reseptor ini memiliki efek antisekresi yang jelas. Dalam dosis terapeutik yang diterapkan, mereka mengurangi sekresi basal asam klorida hingga 80-90%, menghambat produksi pepsin, dan mengurangi produksi asam lambung nokturnal..

Antagonis reseptor H2 - histamin termasuk obat-obatan berikut:

Generasi pertama - simetidin (tagomet, cinemet, acilok, neutronorm-retard);

Generasi ke-2 - ranitidine (zantak, ranisan, raniberl, peptoran);

Generasi ke-3 - famotidine (ulfamide, famosan, kvamatel);

Generasi ke-4 dan ke-5 - nizatidine (axid) dan roxatidine.

Simetidin (0,2 tablet; ampul 2 ml larutan 10%) adalah turunan imidazol dan strukturnya mirip dengan histamin.

Paling jelas menekan sekresi basal dan nokturnal. Mengurangi sekresi pepsin, volume sari lambung dan kandungan asam klorida di dalamnya. Lebih efektif untuk tukak duodenum dibandingkan lambung.

Farmakokinetik. Ketersediaan hayati pada orang sehat - 72%, pada pasien dengan maag - 60% setelah minum 200 mg obat, waktu paruh adalah 2 jam. Ini dimetabolisme di hati, sebagian diekskresikan dalam urin dan tinja. Melewati plasenta dan diekskresikan dalam susu.

Obat ini diresepkan untuk UBG (dengan sekresi yang diawetkan) dan DU, sindrom Zollinger-Ellison (saat mengonsumsi steroid), perdarahan lambung akut, esofagitis, dan esofagitis refluks. Terdapat informasi tentang efektivitas simetidin pada tukak lambung mediogastrik sehubungan dengan kemampuannya untuk mengurangi disritmia pada aktivitas aparatus neuromuskuler dan menormalkan proses reparatif selaput lendir pada zona gastroduodenal..

Selama periode eksaserbasi ulkus, 200 mg diresepkan 3 kali segera setelah makan atau selama makan dan 400 mg pada malam hari atau 400 mg setelah sarapan dan sebelum tidur selama 4-8 minggu atau lebih, dan kemudian 400 mg pada waktu tidur untuk waktu yang lama (dari 6 hingga 12 bulan) Distribusi obat semacam itu selama dikaitkan dengan fisiologi sekresi, jadi dari 11 malam hingga 7 pagi 60% dilepaskan, dan dari 8 pagi hingga 10 malam - hanya 40% asam klorida..

Simetidin dapat diberikan secara intramuskular atau intravena dengan dosis 200 mg setiap 4-6 jam.

Efek samping:

- hiperprolaktinemia, oleh karena itu, dapat menyebabkan galaktorea persisten pada wanita dan ginekomastia pada pria;

- efek antiandrogenik (oligospermia, pada anak laki-laki - hingga perkembangan seksual yang tertunda, pada orang dewasa - hingga impotensi);

- gangguan fungsi hati dan ginjal, dan dengan gagal ginjal dan hati yang parah dan dosis tinggi, efek samping dari sistem saraf pusat diamati (mengantuk, depresi, sakit kepala);

- sindrom ricochet - kemungkinan kambuh cepat ulkus dengan penarikan obat yang tajam, yang dikaitkan dengan hiperplasia sel penghasil gastrin dan pelestarian aktivitas mereka saat mengonsumsi simetidin;

- pembentukan antibodi terhadap simetidin selama pengobatan jangka panjang.

- mempromosikan pelepasan histamin kompensasi, yang dapat memperburuk kondisi pasien dengan asma bronkial.

- menyebabkan neutropenia, trombositopenia, anemia. Dengan penghentian obat secara tiba-tiba, penyakit ini mungkin kambuh..

Efek samping diekspresikan saat menggunakan simetidin, obat lain jarang terjadi.

Efeknya disebabkan oleh fakta bahwa reseptor H2 terwakili secara luas di dalam tubuh:

sel lapisan, sistem saraf pusat, rahim, leukosit, jantung, pembuluh darah.

Obat menembus penghalang plasenta dan ASI.

Neutronorm-retard - simetidin kerja panjang dalam tablet 0,35 g dan diresepkan 2 kali sehari.

Ranitidine (0,15 g tablet) melampaui simetidin dalam menekan produksi asam klorida sebanyak 4-5 kali dan untuk efek yang lebih lama (10-12 jam), memiliki efek samping yang jauh lebih sedikit.

Pada pasien dengan ulkus, ranitidin menyebabkan tidak hanya penghambatan sekresi lambung 24 jam yang dirangsang oleh pentagastrin, histamin dan asupan makanan, tetapi juga penghambatan sekresi asam intragastrat 24 jam dan sekresi nokturnal. Obat tersebut tidak secara signifikan mempengaruhi kadar gastrin serum, yang lebih baik dibandingkan dengan simetidin. Dalam mekanismenya, selain blokade reseptor H2-histamin, meningkatkan inaktivasi histamin, terkait dengan peningkatan aktivitas histamin methyltransferase. Ranitidin, seperti simetidin, mengurangi pelepasan pepsin dengan mengurangi volume sekresi lambung. Simetidin juga memiliki beberapa aktivitas kolinergik, yang menyebabkan sfingter esofagus bagian bawah berkontraksi dan memperlambat pengosongan lambung..

Farmakokinetik. Ketersediaan hayati ranitidin sekitar 50%. Dengan pemberian intravena, waktu paruh adalah 2 jam, dengan internal 3 jam. Di hati, obat mengalami oksidasi dan demetilasi. Metabolit yang dihasilkan, bersama dengan obat yang tidak berubah, diekskresikan dalam urin. Tidak seperti simetidin, ranitidin tidak mempengaruhi metabolisme obat di hati (diazepam, heksobarbital, propranolol).

Indikasi untuk meresepkan ranitidin sama dengan untuk simetidin. Ranitidine direkomendasikan untuk diresepkan 150 mg di pagi hari setelah makan dan 150-300 mg di malam hari sebelum tidur. Dosis efektif ranitidin adalah 3-4 kali lebih sedikit dibandingkan dengan simetidin. Mempertimbangkan bahwa ranitidin, tidak seperti simetidin, tidak mempengaruhi konsentrasi kreatinin dalam plasma darah, ranitidin diindikasikan untuk pasien ulkus dengan gangguan fungsi ginjal..

Ranitidine secara praktis tidak memiliki efek samping, karakteristik simetidin. Dengan pemberian obat intravena yang cepat, bradikardia, hipotensi, aritmia dimungkinkan.

Famotidine (tablet 0,02 dan 0,04 g; ampul 20 mg) dalam hal efek antisekresi 8-9 kali lebih unggul dari ranitidin. Famotidine, selain memblokir reseptor H2 - histamin, merangsang sifat pelindung selaput lendir lambung dan duodenum dengan: meningkatkan aliran darah di selaput lendir; peningkatan produksi bikarbonat, peningkatan sintesis prostaglandin, meningkatkan perbaikan epitel.

Farmakokinetik. Ketersediaan hayati obat ini sekitar 37-45%, agak cepat didistribusikan di organ dan jaringan: saluran pencernaan, ginjal, hati, pankreas. Waktu paruh pada orang sehat saat mengonsumsi 20 mg adalah 3 jam, pada pasien - hingga 19 jam. Famotidine mempengaruhi eliminasi diazepam di hati dan ekskresi novocainamide melalui tubular. Famotidine tidak berinteraksi dengan sistem enzim sitokrom P 450, oleh karena itu tidak mempengaruhi metabolisme sejumlah obat (antikoagulan tidak langsung, difenin, teofilin, propranolol, metronidazol).

Indikasi famotidine sama dengan H-blocker lainnya - reseptor histamin.

Famotidine biasanya digunakan pada eksaserbasi ulkus dan ulkus duodenum 40 mg sekali sehari di malam hari, selama remisi sebagai terapi pemeliharaan anti kambuh 20 mg sekali sehari. Dengan refluks esofagitis 40-80 mg per hari dan dengan sindrom Zollinger-Ellison 60-80 mg per hari.

Famotidine tidak merusak fungsi hati, tidak memiliki efek antiandrogenik, tidak meningkatkan kadar prolaktin dalam darah dan tidak meningkatkan bioavailabilitas alkohol. Dengan pemberian parenteral famotidine, gangguan transien ringan dari saluran pencernaan (sembelit, diare) dan sistem saraf (sakit kepala, pusing) mungkin terjadi.

Nizatidine dan roxatidine (tablet 0,15 g) diresepkan 150 mg 2 kali sehari atau 300 mg pada malam hari untuk waktu yang lama untuk mengobati bisul dan 150 mg untuk mencegah maag. Farmakodinamik dan farmakokinetik dekat dengan penghambat H2 - reseptor histamin dari generasi ke-3. Nizatidine dan Roxatidine diyakini hampir bebas dari efek samping.

Kontraindikasi penunjukan H2 blocker - reseptor histamin:

peningkatan kepekaan terhadap H2 - penghambat histamin;

H2-HISTAMINE RECEPTOR BLOCKER

H 2 -blocker, yang telah digunakan dalam praktek klinis sejak pertengahan tahun 70-an, sekarang menjadi obat antiulcer yang paling umum. Beberapa generasi obat ini telah dikenal. Setelah simetidin, ranitidin, famotidin disintesis secara berurutan, dan kemudian, nizatidin dan roksatidin. Dua yang terakhir sangat jarang digunakan dan tidak memiliki keunggulan klinis dibandingkan ranitidin dan famotidin..

Farmakodinamik

Efek utama dari H.2-penghambat bersifat antisecretory: karena pemblokiran kompetitif H2-reseptor histamin di mukosa lambung, mereka menghambat produksi asam klorida. Inilah alasan aktivitas antiulcer mereka yang tinggi..

Obat generasi baru lebih unggul dari simetidin dalam tingkat penekanan malam dan total sekresi harian asam klorida, serta durasi efek antisekresi (Tabel 1)..

Tabel 1. Farmakodinamik komparatif dari H.2- pemblokir

Obat

Sekresi malam (%)

Total sekresi (%)

Durasi aksi (h)

Selain itu dapat menghambat sekresi asam klorida H.2.blocker memiliki sejumlah efek lain. Mereka menekan produksi basal dan merangsang pepsin, meningkatkan produksi mukus lambung dan bikarbonat, meningkatkan sintesis prostaglandin di dinding perut, dan meningkatkan mikrosirkulasi di mukosa. Dalam beberapa tahun terakhir, terbukti bahwa H2- penghambat menghambat degranulasi sel mast, mengurangi kandungan histamin di zona periulserosa dan meningkatkan jumlah sel epitel penyintesis DNA, sehingga merangsang proses reparatif.

Farmakokinetik

Tertelan H2-blocker diserap dengan baik di usus kecil bagian proksimal, mencapai konsentrasi darah puncak setelah 30-60 menit. Ketersediaan hayati simetidin 60-80%, ranitidin - 50-60%, famotidin - 30-50%. Ekskresi obat dilakukan melalui ginjal, dan 50-90% dosis yang diminum tidak berubah. Waktu paruh simetidin dan ranitidin adalah 2 jam, famotidin 3,5 jam.

Khasiat klinis dan indikasi penggunaan

15 tahun pengalaman dengan H2-blocker dengan meyakinkan telah membuktikan efisiensi tinggi mereka. Setelah diperkenalkan ke dalam praktik klinis, jumlah intervensi bedah untuk penyakit tukak lambung di banyak negara menurun 6-8 kali lipat..—-

Saat menggunakan H2-penghambat dalam 2 minggu nyeri di daerah epigastrik dan gangguan dispepsia menghilang pada 56-58% pasien dengan eksaserbasi tukak lambung dan duodenum. Setelah 4 minggu pengobatan, bekas luka ulkus duodenum dicapai pada 75-83% pasien, setelah 6 minggu - pada 90-95% pasien. Sakit maag sembuh agak lebih lambat (seperti penggunaan obat lain): frekuensi jaringan parutnya setelah 6 minggu adalah 60-65%, setelah 8 minggu -85-90%.

Studi acak komparatif multicenter telah menunjukkan bahwa efektivitas dosis ganda dan tunggal simetidin, ranitidin, famotidin, nizatidin kira-kira sama. Membandingkan generasi individu H.2-penghambat, harus dicatat bahwa meskipun ranitidine dan famotidine lebih unggul dari simetidin dalam aktivitas antisekresi, bukti konklusif dari kemanjuran klinis yang lebih tinggi belum diperoleh. Keuntungan utama dari yang terakhir ini adalah toleransi pasien yang lebih baik. Nizatidine dan roxatidine tidak memiliki keunggulan khusus dibandingkan ranitidine dan famotidine dan oleh karena itu belum banyak digunakan..

Untuk pengobatan lesi ulseratif pada perut dan duodenum pada pasien dengan sindrom Zollinger-Ellison N2-penghambat diresepkan dalam dosis sangat tinggi (4-10 kali lebih tinggi dari rata-rata terapi), untuk perdarahan ulseratif - parenteral.

Saat ini, monoterapi dengan N2-penghambat diindikasikan untuk tukak lambung atau tukak duodenum terkait NSAID, jika memungkinkan untuk berhenti minum NSAID.

Penghambat reseptor H2-histamin

Kelas obat antisekresi, yang tindakannya didasarkan pada penghambatan kompetitif reseptor H2 histamin dalam sel parietal (parietal). Secara signifikan mengurangi sekresi asam klorida basal dan terstimulasi, termasuk produksi asam nokturnal; merangsang pembentukan lendir lambung, glikoprotein, bikarbonat, prostaglandin, mis. meningkatkan fungsi pelindung selaput lendir, mengurangi risiko tukak akut dan erosi. Kelompok obat ini digunakan untuk pengobatan eksaserbasi dan pencegahan hepatitis kronis dan penyakit tukak lambung, dan asupan profilaksisnya mengurangi jumlah eksaserbasi penyakit ini sebanyak 3 kali..

Regimen dosis obat ditunjukkan pada tabel 2

NamaSinonimMetode administrasiDosis tunggalMultiplisitas penerimaanDurasi efek
Simetidin (1pol.)HistodilIntravenous Inside200 mg 200 mg4-6 hal. dengan. 4 hal. dengan.4-6 jam
Ranitidine (generasi ke-2)Ranisan Atsilok ZantakiIntramus intravena. Dalam50 mg 50 mg 150 mg3-4 hal. dengan. 3-4 r. Dalam dtk. 2-4 r.v dengan.8-12 jam
Famotidine (generasi ke-3)Kvamatel BlokatsidIntravenous Inside10 mg 20 mg2 hal. dengan. 2 hal. dengan.12 jam
Nizatidine (generasi ke-4)AxidIntravenous Inside300 mg 150 mg1 hal. dengan. 1-2 r.v dengan.12-24 jam

Obat tersebut dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien. Jumlah efek samping terbesar diamati pada obat generasi pertama - simetidin. Kontraindikasi penggunaan H2-blocker adalah hipersensitivitas terhadap obat-obatan, kehamilan, menyusui. Gunakan dengan hati-hati pada gagal ginjal dan hati, sirosis hati dengan riwayat ensefalopati.

Harus diingat bahwa penggunaan obat golongan ini dapat menutupi gejala karsinoma lambung, oleh karena itu keberadaan tumor harus disingkirkan sebelum memulai pengobatan. Penggunaan jangka panjang dapat menyebabkan kerusakan bakteri pada lambung pada pasien yang lemah.

Penghambat pompa proton

Inhibitor pompa proton (PPI) adalah kelas obat yang sangat efektif dengan efek antisekresi yang menghalangi produksi dan pelepasan ion hidrogen oleh sel parietal dan dengan demikian mengurangi keasaman isi lambung..

Obat dari kelompok ini dibedakan oleh efek antisekresi jangka panjang bahkan setelah dosis tunggal (misalnya, mengonsumsi 20 mg omeprazol setelah 2-3 jam mengurangi produksi asam klorida 1/3 dan efek ini berlangsung selama 2-3 hari). Dengan pengobatan lanjutan, efek antisecretory secara bertahap meningkat dan menjadi stabil pada hari ke 4-5 terapi.

Kelompok obat ini sekarang yang paling kuat. Dalam dosis tinggi, PPI dapat sepenuhnya memblokir sekresi basal asam klorida, dan efek ini bertahan selama beberapa hari setelah penghentian obat. Dalam hal ini, obat-obatan diindikasikan untuk semua penyakit lambung yang bergantung pada asam. Pada pasien dengan gastritis kronis, kelompok obat ini digunakan terutama untuk gastritis tipe B yang berhubungan dengan HP, gastritis antral reaktif saat mengonsumsi NSAID, gastritis erosif.

Efek samping dalam pengobatan dengan obat-obatan kelompok ini jarang diamati, yang paling signifikan adalah sakit kepala, pusing, mual, diare, sembelit. Sangat jarang bahwa dengan penggunaan jangka panjang, sakit perut, mulut kering, perut kembung, ruam kulit, depresi dapat terjadi..

Kontraindikasi penggunaan PPI adalah hipersensitivitas terhadap obat-obatan, trimester I kehamilan, menyusui. Obat harus digunakan dengan hati-hati pada trimester II dan III kehamilan, pada pasien lanjut usia dan anak (hingga usia 18 tahun).

Sehubungan dengan kemungkinan menutupi gejala karsinoma lambung, sebelum menggunakan obat golongan ini, EGD harus dilakukan untuk menyingkirkan proses tumor..

Obat-obatan dalam kelompok ini (omeprazole, rabeprazole, lansoprazole) diresepkan 20 mg 1-2 kali sehari. Para ahli dari European Gastroenterological Association pada tahun 2002 menunjukkan bahwa obat yang paling efektif dan aman adalah rabeprazole (pariet), yang memungkinkan untuk penggunaan jangka panjangnya..

Gastroprotektor

Gastroprotektor adalah sekelompok obat dengan mekanisme kerja yang berbeda, disatukan oleh suatu sifat yang sama untuk melindungi selaput lendir lambung dan duodenum. Obat-obatan dalam kelompok ini meliputi:

· Obat pembungkus dan astringent;

· Prostaglandin dan analog sintetiknya;

Antasida yang mengandung aluminium tertentu.

Sebagian besar obat ini memiliki sifat antasid dan mengurangi tingkat basal dan merangsang sekresi jus lambung dan pepsin..

Agen pelapis dan astringen

Persiapan kelompok ini membentuk lapisan pelindung dari zat seperti gel atau lapisan yang terbentuk di area selaput lendir yang rusak dari massa nekrotik dan protein yang didenaturasi. Yang pertama membungkus dan yang terakhir adalah obat astringen. Film yang dihasilkan mencegah efek agresif pada selaput lendir yang rusak dari asam klorida dan pepsin serta mendorong penyembuhan awal erosi dan bisul..

Efek pembungkus yang paling menonjol dimiliki oleh bismuth tripotassium dicitrate (de-nol, tribimol, pilocid). Selain itu, obat tersebut memiliki efek antihelikobakteri. De-nol diresepkan dengan dosis 120 mg 3 kali sehari 30 menit sebelum makan dan waktu ke-4 sebelum tidur. Perawatan berlanjut selama 4-6 minggu, setelah itu istirahat dalam mengambil sediaan bismut diperlukan selama 8 minggu. Saat merawat dengan de-nol dan sediaan bismut lainnya, perlu menahan diri dari minum minuman, makanan padat dan antasida selama 30 menit sebelum dan sesudah minum obat..

Dari efek samping saat mengambil de-nol, noda hitam pada kotoran, rasa "logam" di mulut, peningkatan frekuensi tinja, mual, muntah dicatat..

Mengambil de-nol dikontraindikasikan jika intoleransi individu terhadap obat, gagal ginjal, kehamilan dan menyusui, serta pada anak di bawah usia 6 tahun..

Prostaglandin dan analog sintetiknya.

Sekelompok obat yang memiliki efek perlindungan pada selaput lendir saluran pencernaan bagian atas dan meningkatkan ketahanannya terhadap efek asam klorida, pepsin, NSAID, etanol, empedu, dll..

Prostaglandin merangsang produksi bikarbonat dan lendir oleh kelenjar lambung, mengaktifkan proses regenerasi selaput lendir, meningkatkan aliran darah di pembuluh mikro mukosa, menghambat produksi asam klorida dan pepsin.

Dalam praktik klinis, analog sintetik prostaglandin E misoprostol (Sayotec) yang paling banyak digunakan. Obat ini memiliki efek antisekresi sedang, mengurangi sekresi asam klorida basal dan terstimulasi dan sekresi basal pepsin, merangsang pelepasan lendir dan bikarbonat, meningkatkan proliferasi selaput lendir saat rusak.

Misoprostol digunakan untuk mengobati dan mencegah lesi lambung yang erosif dan ulseratif, termasuk yang berhubungan dengan NSAID. Mengingat fakta bahwa lesi pada mukosa lambung saat mengonsumsi NSAID dikaitkan dengan penghambatan sintesis prostaglandin, misoprostol saat ini dianggap sebagai obat pilihan untuk pencegahan lesi lambung terkait NSAID. Namun, ini tidak mengecualikan penggunaan obat untuk pengobatan lesi mukosa erosif dari etiologi apapun..

Untuk pengobatan erosi gastroduodenal dan bisul, misoprostol diresepkan dengan dosis 200 mcg (1 t.) 4 kali sehari atau 400 mcg (2 t.) 2 kali sehari setelah makan. Untuk mencegah komplikasi pengobatan NSAID, obat diminum 200 mcg 2 kali sehari setelah makan.

Efek samping misoprostol dapat berupa diare, sakit perut, perut kembung, mual dan muntah, menstruasi tidak teratur, sakit kepala, dan ruam kulit..

Kontraindikasi pemberian misoprostol adalah hipersensitivitas individu terhadap obat, disfungsi hati yang parah, hipotensi arteri, kecelakaan serebrovaskular, penyakit radang usus, kehamilan dan menyusui, anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun..

Beberapa antasida aluminium.

Diketahui bahwa beberapa antasida yang mengandung aluminium tidak hanya memiliki efek antisecretory, tetapi juga mampu meningkatkan proses reparatif pada mukosa saluran cerna. Efek gastroprotektif yang paling menonjol dimiliki oleh sukralfat (sukrat, venter, alsukral), yang merupakan kombinasi dari garam aluminium dasar dan sukrosa oktasulfat. Obat berinteraksi dengan protein jaringan yang terkena dan membentuk lapisan tipis, melindungi selaput lendir. Selain itu, sukralfat meningkatkan sintesis prostaglandin, meningkatkan sekresi bikarbonat dan lendir, menyerap asam empedu dan pepsin..

Obat ini digunakan untuk gastritis tipe B, C, gastroduodenitis, lesi ulseratif pada saluran gastrointestinal. Tetapkan 1 gram (dalam bentuk bubuk, tablet, suspensi) 3 kali sehari 30-60 menit sebelum makan dan waktu ke-4 sebelum tidur (2 jam setelah makan terakhir). Rejimen pengobatan lain dimungkinkan: “gram 2 kali sehari - di pagi hari setelah bangun dan sebelum tidur dengan perut kosong. Perjalanan pengobatan adalah 4-6 minggu.

Kadang-kadang, saat menggunakan sukralfat, sembelit atau diare, mual, mulut kering, gastralgia, kantuk atau insomnia, sakit kepala, kulit gatal, urtikaria.

Kontraindikasi untuk meresepkan obat adalah hipersensitivitas, disfagia atau obstruksi saluran cerna, gagal ginjal kronis yang parah, perdarahan dari saluran cerna, kehamilan, anak di bawah usia 4 tahun..

Solcoseryl (Actovegin)

Solcoseryl - Dia memodialisasi darah anak sapi perah yang sehat, yang memiliki khasiat mempromosikan jaringan parut cepat pada selaput lendir yang rusak, adalah salah satu gastroprotektor yang efektif. Obat ini banyak digunakan untuk pengobatan hepatitis kronis dengan erosi, serta lesi ulseratif pada saluran gastrointestinal..

Solcoseryl adalah penggerak yang kuat dari metabolisme jaringan. Ini meningkatkan konsumsi oksigen jaringan, terutama dalam kondisi hipoksia, menormalkan proses metabolisme, transportasi glukosa, merangsang sintesis ATP, mempercepat proses regenerasi sel di berbagai jaringan, Obat mengaktifkan angiogenesis, meningkatkan revaskularisasi jaringan iskemik, menciptakan kondisi yang menguntungkan untuk sintesis kolagen dan pertumbuhan jaringan granulasi segar, mempercepat epitelisasi ulang dan penutupan luka, borok dan erosi. Ia juga memiliki efek penstabil membran dan sitoprotektif..

Untuk gastritis erosif dan penyakit tukak lambung, larutan injeksi biasanya digunakan, 10 ml obat disuntikkan perlahan secara intravena; Anda dapat menggunakan injeksi tetes pada 100 - 200 ml larutan klorida 0,9%

sodium. Terkadang dosis yang lebih tinggi digunakan (hingga 20 ml secara intravena).

Kadang-kadang, pengenalan solcoseryl disertai dengan efek samping berupa urtikaria, pruritus, perubahan rasa. Satu-satunya kontraindikasi adalah hipersensitivitas individu terhadap obat..

Penghambat reseptor H2

Penghambat reseptor H2, juga penghambat H2-histamin, antagonis reseptor H2 - sekelompok obat yang digunakan dalam pengobatan penyakit pada sistem pencernaan, disertai dengan hipersekresi jus lambung dan asam klorida. Hal ini disebabkan adanya blokade reseptor histamin tipe II yang terletak di selaput lendir dinding lambung.

Sejarah penciptaan

Sejarah pemblokir H. H2 reseptor berhubungan erat dengan studi tentang peran fisiologis histamin, serta mekanisme kerja histamin dan studi interaksinya dengan reseptor histamin tertentu. Kembali pada tahun 1937, reseptor histamin spesifik ditemukan, tetapi penghambat reseptor pertama yang disintesis tidak mempengaruhi sekresi cairan lambung yang dirangsang oleh histamin. Baru pada tahun 1972 jenis kedua dari reseptor histamin ditemukan, yang mempengaruhi produksi asam klorida dan pepsin dalam sel parietal lambung, sekresi lendir di perut, dan pada tingkat yang lebih rendah juga mempengaruhi proses penghambatan dalam sistem saraf pusat dan sistem konduksi jantung. Setelah ditemukannya reseptor histamin tipe kedua, upaya penelitian diarahkan pada sintesis senyawa kimia seperti histamin yang dapat menjadi antagonis kompetitifnya. Burimamide adalah obat pertama yang sejenis, tetapi aktivitasnya terlalu rendah untuk penggunaan klinis. Pada tahun 1973, methiamida disintesis, yang memiliki aktivitas yang cukup dalam menekan sekresi lambung, tetapi memiliki banyak efek samping, termasuk efek toksik pada sumsum tulang, yang dimanifestasikan dalam bentuk granulositopenia. Dan baru pada tahun 1976, obat pertama dari kelompok penghambat H. diambil H2 reseptor untuk penggunaan klinis - simetidin, yang disintesis di laboratorium perusahaan "Smith, Kline & French" (kemudian menjadi bagian dari perusahaan "GlaxoSmithKline") dengan nama James Black. Perkembangan kelas obat baru, yang untuk pertama kalinya memberikan penekanan keasaman lambung yang diucapkan, selektif dan jangka panjang dengan cara patogenetik, dan memungkinkan untuk secara signifikan mempersempit indikasi untuk perawatan bedah penyakit tukak lambung, memainkan peran revolusioner dalam perkembangan gastroenterologi pada saat itu. Untuk pengembangan kelompok obat baru, ketua tim James Black menerima Hadiah Nobel dalam Fisiologi atau Kedokteran pada tahun 1988. Setelah pembuatan simetidin pada tahun 1979, ranitidin generasi kedua juga dikembangkan oleh GlaxoSmithKline, pada tahun 1981 famotidine, yang dikembangkan oleh perusahaan Jepang Yamanouchi Pharmaceutical Co., diperkenalkan, dan pada tahun 1987 obat generasi keempat, nizatidine, dikembangkan. Kemudian, obat lain dari kelompok ini dikembangkan - roxatidine, lafutidine, ebrotidine, saat ini penghambat. H. 2 reseptor histamin digunakan lebih jarang, memberi jalan ke penghambat pompa proton, karena aktivitas antisekresi yang rendah, sejumlah besar efek samping, fenomena takifilaksis dan peningkatan frekuensi resistensi terhadap obat dari kelompok.

Klasifikasi

Pemblokir H. 2 reseptor histamin dibagi menurut sifat farmakologinya menjadi preparat generasi I, II, III, IV dan V. Obat generasi pertama secara tradisional termasuk simetidin. Obat generasi kedua termasuk ranitidin, obat generasi ketiga - famotidine, obat generasi keempat - nizatidine, obat generasi kelima - roxatidine (menurut beberapa klasifikasi, roxatidine dan nizatidine disebut sebagai obat generasi ketiga). Obat lafutidine, ebrotidine, niperotidine, mifentidine, digunakan dalam praktek klinis di sejumlah negara, tidak diklasifikasikan dalam kaitannya dengan generasi penghambat H. H2 reseptor. Klinik ini juga menggunakan preparat gabungan ranitidine dan bismuth subcitrate, yang menurut klasifikasi internasional, juga disebut sebagai H. 2 penghambat histamin.

Mekanisme aksi

Mekanisme kerja semua penghambat H. H2 reseptor adalah penghambatan sekresi asam lambung, yang berhubungan dengan blokade kompetitif reseptor histamin tipe II yang terletak di selaput lendir dinding lambung. Semua obat dari kelompok tersebut menekan sekresi asam klorida oleh sel parietal mukosa lambung; termasuk spontan (basal) dan dirangsang oleh makanan, histamin, gastrin, pentagastrin, kafein, dan kurang menonjol - dan asetilkolin, terutama karena penurunan sekresi basal dan nokturnal asam klorida. Pemblokir H. 2 reseptor histamin juga menghambat aktivitas enzim asam lambung pepsin. Semua H. 2 penghambat histamin meningkatkan aktivasi sirkulasi darah di mukosa lambung, meningkatkan sekresi bikarbonat, meningkatkan pemulihan sel epitel mukosa lambung dan meningkatkan sintesis prostaglandin di mukosa lambung. Obat terbaru dari grup H. 2 penghambat histamin (ebrotidine) memiliki sifat gastroprotektif yang jelas. Tidak seperti H. 1 penghambat histamin, penghambat reseptor histamin tipe kedua tidak memiliki aktivitas adrenergik, aktivitas antikolinergik, tidak memiliki aktivitas anestesi lokal dan praktis tidak memiliki efek sedatif, karena mereka tidak dapat menembus sawar darah-otak dengan baik. Simetidin dan, pada tingkat yang lebih rendah, ranitidin, memiliki kemampuan untuk menekan enzim hati mikrosomal dan menghambat metabolisme beberapa obat (warfarin, fenitoin, teofilin, siklosporin, amiodaron dan obat antiaritmia lainnya, eritromisin). Pemblokir H. 2 reseptor histamin menekan produksi faktor antianemik internal Castle, yang mungkin disertai dengan perkembangan anemia. Simetidin memiliki aksi antiandrogen yang terkait dengan perpindahan testosteron dari koneksi dengan reseptor sel, dan dapat terwujud, termasuk impotensi. Juga, paling sering saat menggunakan simetidin, tingkat prolaktin dalam darah meningkat. Simetidin juga dapat mempengaruhi metabolisme estrogen dan meningkatkan konsentrasinya dalam plasma darah. Penghambat reseptor histamin tipe kedua dapat digunakan untuk penyakit lain yang tidak terkait langsung dengan peningkatan keasaman lambung. Misalnya, khasiat simetidin telah dibuktikan secara eksperimental pada beberapa varian kanker kolorektal. Pada awal studi tentang sifat farmakologis simetidin, direkomendasikan untuk aplikasinya pada berbagai penyakit kulit. Menurut penelitian Denmark, ranitidin dapat digunakan dalam pengobatan mononukleosis menular dan imunosupresi pasca operasi dan yang diinduksi sepsis. Kemungkinan penggunaan famotidine dalam bentuk resisten skizofrenia, serta dalam pengobatan autisme pada anak-anak, dan pada parkinsonisme telah dibuktikan secara eksperimental..

Farmakokinetik

Semua pemblokir H. 2 reseptor histamin dengan cepat diserap setelah pemberian oral, mencapai konsentrasi maksimum dalam darah dalam 30-60 menit. Simetidin, ranitidin, famotidin, dan nizatidin juga dapat diberikan secara parenteral. Ketersediaan hayati simetidin adalah 60-80%; ranitidine 50-60%, famotidine 30-50%, nizatidine sekitar 70%, roxatidine 90-100%. Durasi kerja obat kelompok adalah 2-5 jam untuk simetidin, 7-8 jam untuk ranitidine, 10-12 jam untuk famotidine, 10-12 jam untuk nizatidine, dan 12-16 jam untuk roxatidine. Kelompok obat H. 2 penghambat histamin (tidak termasuk simetidin) dengan buruk menembus jaringan tubuh, tidak termasuk sistem pencernaan, termasuk sulit melewati sawar darah-otak, tetapi dapat melewati penghalang plasenta dan diekskresikan dalam ASI. Obat kelompok dimetabolisme H. 2 penghambat histamin di hati, terutama dalam jumlah kecil. Obat-obatan dari kelompok tersebut dikeluarkan dari tubuh dengan urin, terutama tidak berubah. Waktu paruh untuk simetidin adalah 2:00, ranitidine 2-3 jam, famotidine 2,5-3 jam, nizatidine sekitar 2:00, roxatidine 6:00, ebrotidine 9-14 jam. Waktu paruh penghambat H. H2 reseptor dapat meningkat secara signifikan pada gagal hati (terutama dengan simetidin dan nizatidine) dan gagal ginjal (terutama dengan famotidine, pada tingkat yang lebih rendah ranitidine dan roxatidine).

Indikasi untuk digunakan

Pemblokir H. 2 reseptor histamin digunakan untuk tukak lambung dan ulkus duodenum dan stres ulkus gastrointestinal, sindrom Zollinger-Ellison dan kondisi di mana ada peningkatan keasaman (gastritis, duodenitis), penyakit gastroesophageal reflux dan pneumoesophagitis erosif, untuk pencegahan sindrom aspirasi mastositosis, serta pankreatitis. Data aplikasi H. 2 penghambat histamin untuk perdarahan gastrointestinal masih bisa diperdebatkan. Saat ini, famotidine paling sering digunakan dalam praktik klinis dari obat-obatan kelompok tersebut, baik pada orang dewasa maupun di masa kanak-kanak, lebih jarang ranitidin. Roxatidine dan nizatidine jarang digunakan karena kurangnya keunggulan dibandingkan famotidine dan penghambat pompa proton, dan aktivitas antisekresi yang lebih tinggi dari famotidine dibandingkan dengan obat-obat ini..

Efek samping

Efek samping dari penghambat reseptor H2 jarang terjadi. Paling sering, efek samping terjadi dengan penggunaan simetidin, karena di antara penghambat H. H2 reseptor, ia memiliki lipofilisitas tertinggi dan permeabilitas terbaik di jaringan tubuh. Insiden keseluruhan efek samping saat menggunakan simetidin adalah 3,2%, ranitidine 2,7%, famotidine 1,3%, bila menggunakan nizatidine dan roxatidine, efek samping juga jarang. Sering H. 2 penghambat histamin menyebabkan efek samping dari sistem pencernaan. Saat menggunakan obat dari grup, diare dapat terjadi, lebih jarang sembelit, yang dikaitkan dengan efek antisecretory mereka. Juga, dengan penggunaan penghambat histamin tipe kedua, mual, muntah, sakit perut dapat diamati, stimulasi pembentukan stenosis pilorus dapat diamati, sangat jarang - pankreatitis (terutama saat menggunakan simetidin). Hepatotoksisitas (yang dimanifestasikan dengan peningkatan aktivitas aminotransferase dan penurunan aliran darah di hati) juga lebih khas untuk simetidin, pada tingkat yang lebih rendah untuk nizatidine. Kadang-kadang (saat menggunakan famotidine 0.1-0.2%) saat menggunakan penghambat H. H2 reseptor, reaksi alergi dapat diamati - ruam kulit, urtikaria, bronkospasme, demam. Jarang, saat menggunakan penghambat histamin tipe kedua, efek samping dari sistem saraf dapat diamati. Kemungkinan terbesar efek samping dari sistem saraf diamati dengan penggunaan simetidin, yang menembus sawar darah-otak lebih baik daripada obat lain dalam kelompok (tingkat penetrasi ke dalam sistem saraf pusat simetidin 0,24%, ranitidin 0,17%, famotidin 0,12% relatif terhadap konsentrasi obat di darah). Di antara efek samping dari sistem saraf, sakit kepala, pusing, mengantuk, peningkatan kelelahan dapat diamati, lebih jarang - gangguan penglihatan, gangguan kesadaran, agitasi, depresi, halusinasi, dan kejang. Dari sisi darah kadang-kadang (0,06-0,32% kasus bila menggunakan famotidine), anemia aplastik dan hemolitik, leukopenia, agranulositosis, trombositopenia, pansitopenia, granulositopenia dapat diamati. Kardiotoksisitas, yang dimanifestasikan oleh blokade AV, ekstrasistol, takikardia atau bradikardia, sangat jarang asistol, merupakan konsekuensi dari blokade reseptor H2 miokard di bawah pengaruh obat-obatan dari tipe kedua dari penghambat histamin. Dengan penggunaan simetidin, ranitidin dan famotidin intravena, hipotensi arteri dapat terjadi. Simetidin adalah penghambat enzim mikrosom hati, oleh karena itu, ia menekan metabolisme dan meningkatkan konsentrasi obat lain dalam darah - penghambat beta, penghambat saluran kalsium (nifedipine), obat antiaritmia (amiodarone, quinidine, propafenone, novocainamide, lidocaine), cyclosporine, warfarin, diazepam, antidepresan trisiklik, teofilin, fenitoin, beberapa antibiotik (eritromisin, metronidazol) dan beberapa obat antiretroviral (delavirdine, maravirok) Ketika simetidin digunakan, konsentrasi sildenafil dalam darah juga meningkat. Saat menggunakan simetidin, ekskresi metadon dari tubuh menurun. Saat menggunakan simetidin, efek antiandrogenik dapat diamati, yang terkait dengan perpindahan testosteron dari koneksi dengan reseptor, dan dapat memanifestasikan dirinya, termasuk impotensi dan disfungsi ereksi, dan peningkatan kadar prolaktin dalam darah dapat disertai dengan ginekomastia. Kerugian dari penghambat H. H2 reseptor juga termasuk munculnya takifilaksis (penurunan efektivitas obat dengan penggunaan jangka panjang), yang terkait dengan peningkatan produksi histamin endogen dalam tubuh; dalam 1-5% kasus, resistensi terhadap salah satu obat dalam kelompok diamati (resistensi silang antara obat yang berbeda dalam kelompok H. 2 penghambat histamin tidak diamati). Dengan penarikan tajam obat grup, sindrom penarikan dapat terjadi, yang dapat menyebabkan kambuhnya penyakit tukak lambung atau perkembangan ulkus perforasi. Saat melamar H. 2 penghambat histamin, terutama dalam kombinasi dengan antibiotik, meningkatkan kemungkinan mengembangkan kolitis pseudomembran yang disebabkan oleh Clostridium difficile.

Kontraindikasi

Semua obat dari penghambat grup H. H2 reseptor dikontraindikasikan jika hipersensitivitas terhadap obat-obatan kelompok, kehamilan, menyusui, dengan pelanggaran berat pada fungsi hati dan ginjal. Sebagian besar obat dalam kelompok digunakan pada anak-anak di atas 14 tahun, hanya famotidine yang disetujui untuk digunakan pada anak-anak di usia yang lebih dini..

Obat penghambat reseptor histamin H2

Penghambat reseptor H2-histamin (seperti Zantak, Kvamatel, Famotidine.)

H2-blocker reseptor histamin (eng. H2-reseptor antagonis) - obat yang ditujukan untuk pengobatan
penyakit terkait asam pada saluran gastrointestinal. Mekanisme aksi
berdasarkan pemblokiran reseptor H2 (juga disebut histamin)
sel lapisan mukosa lambung dan penurunan karena alasan ini
produksi dan aliran asam klorida ke dalam lumen lambung. Mengacu pada
obat antisecretory antiulcer.
Penghambat H2 generasi pertama termasuk simetidin, obat antisekresi yang kuat dengan banyak efek samping yang serius..
Isranitidine generasi kedua yang lebih efektif dan lebih aman.
Modifikasi lebih lanjut dari molekul tersebut menyebabkan sintesis famotidine, obat yang bahkan lebih efektif dengan efek samping yang minimal..
Nizatidine hydroxatidine - H2 blocker dari generasi ke-4 dan ke-5 - tidak banyak digunakan: kebanyakan digunakan di seluruh dunia
obat-obatan dari generasi kedua dan ketiga.
Pemblokir H2 generasi ke-3 dapat dianggap sebagai agen dengan akseptabilitas tinggi (diminum sekali sehari di malam hari) dan rasio harga / kinerja yang baik.

Indikasi penggunaan:
pengobatan dan pencegahan eksaserbasi ulkus lambung dan ulkus duodenum, tukak lambung dan duodenum yang terkait dengan penggunaan NSAID; refluks esofagitis, esofagitis erosif; sindrom Zollinger-Ellison; pengobatan dan pencegahan tukak lambung "pendarahan" pasca operasi; ; pencegahan aspirasi cairan lambung selama operasi subanesthesia (sindrom Mendelssohn).

Simetidin (Cimetidinum)
H2-antihistamin Diserap dengan baik dari saluran gastrointestinal TCmax sama dengan 1-2 jam. Komunikasi dengan protein plasma - 20%. Rute pemberian oral dan parenteral memberikan tingkat konsentrasi terapeutik dengan durasi efek yang sebanding. Dengan infus jangka panjang, konsentrasi obat dalam plasma tergantung pada kecepatan infus dan pembersihan obat secara individu. Menembus sawar darah-otak, plasenta dan ASI. Ini dimetabolisme di hati untuk membentuk metabolit utama sulfoksida. Ini adalah penghambat isoenzim CYP1A2, CYP2D6 dan CYP3A4, CYP3A5 dan CYP3A7 di hati T1 / 2 - 2 jam. Ini diekskresikan oleh ginjal: setelah pemberian oral dalam dosis tunggal dalam 24 jam, 48% obat diekskresikan tanpa perubahan, setelah pemberian parenteral - 75%.

Kontraindikasi dan efek samping:
Hipersensitivitas.
Dari sistem pencernaan
Mual, muntah, diare, pankreatitis, hepatitis, sakit kuning, perut kembung, peningkatan aktivitas transaminase "hati", penurunan penyerapan vitamin B12; dengan pembatalan mendadak - kambuhnya tukak lambung.
Dari sistem saraf
Peningkatan kelelahan, kantuk, pusing, depresi, halusinasi, labil emosional, kecemasan, agitasi, sakit kepala, gugup, psikosis, kebingungan (lebih sering pada pasien lanjut usia dengan gangguan fungsi hati dan / atau ginjal), penurunan libido, hipertermia.
Di bagian sistem kardiovaskular
Bradikardia, takikardia, blokade AV, dengan pemberian intravena cepat - aritmia (dalam kasus luar biasa - asistol), penurunan tekanan darah, vaskulitis.
Di bagian organ hematopoietik
Leukopenia, neutropenia, trombositopenia, agranulositosis, pansitopenia, eosinofilia, anemia aplastik dan hemolitik.
Dari sistem genitourinari
Nefritis interstisial (hiperkreatinemia, peningkatan konsentrasi urea), retensi urin, penurunan potensi.
Reaksi alergi
Ruam kulit, pruritus, hiperemia, angioedema, eritema multiforme, dermatitis eksfoliatif, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik.
Lain
Alopesia, ginekomastia, polimiositis, mialgia, artralgia.

Pengobatan:
Belomet Histodil Yenametidine Neutronorm Primamet Simesan Cimetidine

Ditambahkan (10.03.2014, 22:25)
---------------------------------------------
Ranitidine (ranitidine)
Ketika diberikan secara oral, ketersediaan hayati ranitidin adalah 50%. Pengikatan protein plasma tidak melebihi 15%. Dimetabolisme sebagian di hati. Konsentrasi ranitidin plasma maksimum dicapai 2 jam setelah penggunaan tablet bersalut, 1 jam setelah mengonsumsi tablet effervescent dan berkisar antara 36 hingga 94 ng / ml. Waktu paruh 2-3 jam. Sekitar 30% dari dosis ranitidin yang diambil diekskresikan dalam urin tidak berubah, sejumlah kecil di tinja. Menembus plasenta. Diekskresikan dengan ASI.

Kontraindikasi dan efek samping:
Dari sistem saraf dan organ sensorik: sakit kepala, kelelahan, pusing, kantuk, insomnia, vertigo, kecemasan, depresi; jarang - kebingungan, halusinasi (terutama pada pasien lanjut usia dan pasien lemah), penglihatan kabur yang dapat diperbaiki, gangguan akomodasi mata. Dari sisi sistem kardiovaskular dan darah (hematopoiesis, hemostasis): aritmia, takikardia, bradikardia, blokade AV, penurunan tekanan darah; leukopenia reversibel, trombositopenia, granulositopenia; jarang - agranulositosis, pansitopenia, terkadang dengan hipoplasia sumsum tulang, anemia aplastik; kadang - anemia hemolitik imun. Dari saluran pencernaan: mual, muntah, sembelit, diare, perut tidak nyaman, nyeri; jarang - pankreatitis. Kadang-kadang - hepatitis hepatoseluler, kolestatik atau campuran dengan / tanpa penyakit kuning (dalam kasus seperti itu, penerimaan ranitidine harus segera dihentikan). Efek ini biasanya dapat dipulihkan, tetapi dalam kasus yang jarang terjadi, kematian mungkin terjadi. Ada juga kasus gagal hati yang jarang terjadi. Pada sukarelawan sehat, konsentrasi AST ditingkatkan minimal 2 kali dalam kaitannya dengan tingkat sebelum pengobatan pada 6 dari 12 orang yang menerima 100 mg 4 kali / dalam / selama 7 hari, dan pada 4 dari 24 orang yang menerima 50 mg. 4 kali i.v. selama 5 hari. Pada bagian sistem muskuloskeletal: jarang - artralgia, mialgia Reaksi alergi: ruam kulit, bronkospasme, demam, eosinofilia; jarang - eritema multiforme, syok anafilaksis, angioedema.
Pengobatan:
Apo-Ranitidine; Asitek; Acidex; Atsilok; Vero-ranitidine; Gene-Ranitidine; Hertocalm; Gi-mobil; Histak; Duoran; Zantak; Zantin; Zoran; Neoseptin; Novo Ranidin; Peptoran; Raniberl; Ranigast; Ranisan; Ranison; Ranitab; Ranital; Runitard; Ranitidine; Ranitidine Vramed; Ranitidine Sediko; Ranitidine-Akos; Ranitidine-Acri; Ranitidine-Apo; Ranitidine-BMS; Ranitidine-Vero; Ratiofarm ranitidin; Ranitidin hidroklorida; Ranitine; Rantag; Rantak; Rintid; Peringkat; Ulkodin; Ulkosan; Ulkuran; Ulran; Ulserex; Yazitin

Famotidine tidak sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan, ketersediaan hayati 40–45%, meningkat di bawah pengaruh makanan dan menurun dengan penggunaan antasida. Pengikatan protein plasma - 15-20%. Cmaks dicapai dalam 1-3 jam 30-35% dimetabolisme di hati dengan pembentukan S-oksida dan diekskresikan oleh ginjal melalui filtrasi glomerulus dan sekresi tubular. 25-30% dosis diminum secara oral, dan 65-70% IV yang diberikan ditemukan dalam urin tidak berubah. T½ - 2,5–3 jam. Pada pasien dengan gangguan ginjal berat (kreatinin Cl di bawah 10 ml / menit), meningkat hingga 20 jam (penyesuaian dosis diperlukan).
Setelah pemberian oral, tindakan dimulai setelah 1 jam, mencapai maksimum dalam 3 jam dan berlangsung 10-12 jam. Dalam kondisi pemberian intravena, efek maksimum berkembang setelah 30 menit. Dosis tunggal (10 dan 20 mg) menekan sekresi selama 10-12 jam.

Kontraindikasi dan efek samping:
Mulut kering, kehilangan nafsu makan, mual, muntah, perut tidak nyaman, peningkatan serum transaminase, ikterus kolestatik, kelelahan, tinitus, sakit kepala, jarang halusinasi, demam, aritmia, nyeri otot, artralgia, kulit kering, alergi reaksi: angioedema, gatal, urtikaria, konjungtivitis, bronkospasme; iritasi di tempat suntikan.
Untuk pasien dengan gangguan fungsi ginjal (klirens kreatinin di bawah 30 ml / menit), dosis harian dikurangi menjadi 20 mg. Tidak disarankan meresepkan obat untuk anak-anak.
Dalam pengobatan tukak lambung dan ulkus duodenum, perlu disingkirkan adanya tumor ganas pada pasien (pemeriksaan sampel biopsi dari daerah ulkus). Gunakan dengan hati-hati jika terjadi disfungsi hati.

Pengobatan:
Gastrosidin; Kvamatel; Kvamatel mini; Ulfamide; Famosan; Famotidine.

Tindakan farmakologis - antiulcer. Memblokir reseptor histamin H2 dalam sel parietal dan dengan demikian menghambat produksi asam klorida basal dan terstimulasi (makanan, kafein, betazol, pentagastrin, histamin, asetilkolin).
Saat diminum, dengan cepat dan sempurna diserap. Ketersediaan hayati sekitar 70%. Cmax dicapai dalam 0,5–3 jam. Ini sebagian bersirkulasi di tempat tidur vaskular (35% dalam bentuk terikat protein (terutama dengan alfa-1-asam glikoprotein). Menembus ke jaringan dan organ: saluran pencernaan, ginjal, hati, pankreas, dll. T½ adalah 1–2 jam. Sebagian besar diekskresikan dalam urin tidak berubah - sekitar 60%, kurang dari 6% diekskresikan dalam feses. Derajat ekskresi ginjal secara langsung tergantung pada jumlah filtrasi glomerulus dan sekresi tubular.
Kontraindikasi dan efek samping:
Hipersensitivitas thd nizatidine, kehamilan, menyusui (dihentikan selama pengobatan), masa kanak-kanak.
Disfungsi hati (peningkatan kadar transaminase, alkali fosfatase), kantuk, kebingungan, takikardia atau bradikardia, anemia, ginekomastia, trombositopenia, berkeringat, urtikaria, ruam.
Dosis harian tidak boleh melebihi 480 mg. Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, regimen dosis harus disesuaikan dengan klirens kreatinin akun. Sebelum memulai pengobatan, perlu disingkirkan adanya penyakit ganas di perut..

Ditambahkan (10.03.2014, 22:54)
---------------------------------------------
Obat Kvamatel adalah agen antisekresi yang efektif untuk pengobatan pasien dengan GERD yang dikombinasikan dengan PD. Pada penderita GERD dan PD, terapi penurun asam dapat dimulai dengan penggunaan Kvamatel, terutama pada pria dengan nyeri hebat..

Dalam pengobatan GERD dan dispepsia fungsional, Kvamatel lebih baik bagi saya daripada Omez. Oleh karena itu, saat membuat topik, saya dipandu bukan oleh fakta bahwa blocker adalah obat generasi tua yang menekan keasaman, tetapi justru oleh fakta bahwa dengan semua efek samping, yang banyak dimiliki PPI, obat inilah yang menyebabkan minimal ketidaknyamanan dan efek samping..