Mekanisme aksi penghambat reseptor histamin H2

Gejala

Pemblokir H. 2 -reseptor histamin adalah obat yang memblokir H. 2 -reseptor histamin dari sel parietal mukosa lambung (yang disertai dengan penurunan sekresi asam lambung) dan memiliki efek antiulcer.

Obat dalam kelompok ini blok H. 2 -reseptor histamin sel parietal dari mukosa lambung dan memiliki efek antiulcer.

Stimulasi H 2 -reseptor histamin disertai dengan peningkatan sekresi asam lambung, yang disebabkan oleh peningkatan cAMP intraseluler di bawah pengaruh histamin..

Terhadap latar belakang penggunaan blocker H. 2 -reseptor histamin, terjadi penurunan sekresi asam lambung.

Ranitidine menekan sekresi basal dan histamin, gastrin dan asetilkolin (pada tingkat yang lebih rendah) dari asam klorida. Mempromosikan peningkatan pH isi lambung, mengurangi aktivitas pepsin. Durasi kerja obat dengan dosis tunggal sekitar 12 jam.

Famotidine menghambat produksi basal dan stimulasi asam klorida oleh histamin, gastrin, asetilkolin. Mengurangi aktivitas pepsin.

Simetidin menghambat sekresi asam hidroklorat yang dimediasi histamin dan basal dan sedikit memengaruhi produksi karbacholin. Menghambat sekresi pepsin. Setelah pemberian oral, efek terapeutik berkembang setelah 1 jam dan berlangsung selama 4-5 jam.

Setelah pemberian oral, ranitidine cepat diserap dari saluran pencernaan. Konsentrasi maksimum dicapai 2-3 jam setelah mengambil dosis 150 mg. Ketersediaan hayati obat ini sekitar 50% karena efek "lulus pertama" melalui hati. Asupan makanan tidak mempengaruhi penyerapan. Pengikatan protein plasma - 15%. Melewati penghalang plasenta. Volume distribusi obat sekitar 1,4 l / kg. Waktu paruh - 2-3 jam.

Famotidine terserap dengan baik di saluran gastrointestinal. Kadar obat dalam plasma maksimum ditentukan 2 jam setelah pemberian oral. Pengikatan protein plasma sekitar 20%. Sejumlah kecil obat dimetabolisme di hati. Sebagian besar diekskresikan dalam urin. Waktu paruh dari 2,5 hingga 4 jam.

Setelah pemberian oral, simetidin cepat diserap dari saluran pencernaan. Ketersediaan hayati sekitar 60%. Waktu paruh obat sekitar 2 jam Pengikatan protein plasma sekitar 20-25%. Ini terutama diekskresikan dalam urin tidak berubah (60-80%), sebagian dimetabolisme di hati. Cimetidine melintasi penghalang plasenta, memasuki ASI.

  • Pencegahan dan pengobatan tukak lambung dan / atau tukak duodenum.
  • Sindrom Zollinger-Ellison.
  • Esofagitis refluks erosif.
  • Pencegahan ulkus pasca operasi.
  • Lesi ulseratif pada saluran gastrointestinal terkait dengan penggunaan obat antiinflamasi non steroid.
  • Hipersensitivitas.
  • Kehamilan.
  • Laktasi.

Dengan hati-hati, obat dalam kelompok ini diresepkan dalam situasi klinis berikut:
  • Gagal hati.
  • Gagal ginjal.
  • Masa kecil.
  • Dari sisi sistem saraf pusat:
    • Sakit kepala.
    • Pusing.
    • Merasa lelah.
  • Dari saluran pencernaan:
    • Mulut kering.
    • Kehilangan selera makan.
    • Muntah.
    • Sakit perut.
    • Perut kembung.
    • Sembelit.
    • Diare.
    • Peningkatan aktivitas transaminase hati.
    • Pankreatitis akut.
  • Pada bagian dari sistem kardiovaskular:
    • Bradikardia.
    • Penurunan tekanan darah.
    • Blok atrioventrikular.
  • Dari sistem hematopoietik:
    • Trombositopenia.
    • Leukopenia.
    • Pansitopenia.
  • Reaksi alergi:
    • Ruam kulit.
    • Gatal.
    • Angioedema.
    • Syok anafilaksis.
  • Dari indra:
    • Paresis akomodasi.
    • Penglihatan kabur.
  • Di bagian sistem reproduksi:
    • Ginekomastia.
    • Amenore.
    • Libido menurun.
    • Ketidakmampuan.
  • Lainnya:
    • Alopecia.

Sebelum mulai menggunakan obat-obatan dari kelompok ini, perlu disingkirkan adanya neoplasma ganas di perut dan duodenum..

Dengan latar belakang pengobatan dengan obat-obatan dari kelompok ini, seseorang harus menahan diri untuk tidak melakukan aktivitas yang berpotensi berbahaya yang memerlukan peningkatan konsentrasi perhatian dan kecepatan reaksi psikomotorik..

Risiko efek kardiotoksik penyekat H. 2 -reseptor histamin meningkat pada pasien dengan penyakit jantung, gangguan fungsi hati dan / atau ginjal, dengan pemberian intravena cepat dan dengan dosis tinggi..

Selama pengobatan, hindari konsumsi makanan, minuman atau obat-obatan yang mengiritasi lapisan lambung.

Ranitidine dapat menyebabkan serangan akut porfiria.

Famotidine dan simetidin dapat menyebabkan hasil negatif palsu pada tes alergi kulit.

Pasien di atas 75 tahun harus menyesuaikan dosis obat dalam kelompok ini (terutama simetidin).

H2-HISTAMINE RECEPTOR BLOCKER

H 2 -blocker, yang telah digunakan dalam praktek klinis sejak pertengahan tahun 70-an, sekarang menjadi obat antiulcer yang paling umum. Beberapa generasi obat ini telah dikenal. Setelah simetidin, ranitidin, famotidin disintesis secara berurutan, dan kemudian, nizatidin dan roksatidin. Dua yang terakhir sangat jarang digunakan dan tidak memiliki keunggulan klinis dibandingkan ranitidin dan famotidin..

Farmakodinamik

Efek utama dari H.2-penghambat bersifat antisecretory: karena pemblokiran kompetitif H2-reseptor histamin di mukosa lambung, mereka menghambat produksi asam klorida. Inilah alasan aktivitas antiulcer mereka yang tinggi..

Obat generasi baru lebih unggul dari simetidin dalam tingkat penekanan malam dan total sekresi harian asam klorida, serta durasi efek antisekresi (Tabel 1)..

Tabel 1. Farmakodinamik komparatif dari H.2- pemblokir

Obat

Sekresi malam (%)

Total sekresi (%)

Durasi aksi (h)

Selain itu dapat menghambat sekresi asam klorida H.2.blocker memiliki sejumlah efek lain. Mereka menekan produksi basal dan merangsang pepsin, meningkatkan produksi mukus lambung dan bikarbonat, meningkatkan sintesis prostaglandin di dinding perut, dan meningkatkan mikrosirkulasi di mukosa. Dalam beberapa tahun terakhir, terbukti bahwa H2- penghambat menghambat degranulasi sel mast, mengurangi kandungan histamin di zona periulserosa dan meningkatkan jumlah sel epitel penyintesis DNA, sehingga merangsang proses reparatif.

Farmakokinetik

Tertelan H2-blocker diserap dengan baik di usus kecil bagian proksimal, mencapai konsentrasi darah puncak setelah 30-60 menit. Ketersediaan hayati simetidin 60-80%, ranitidin - 50-60%, famotidin - 30-50%. Ekskresi obat dilakukan melalui ginjal, dan 50-90% dosis yang diminum tidak berubah. Waktu paruh simetidin dan ranitidin adalah 2 jam, famotidin 3,5 jam.

Khasiat klinis dan indikasi penggunaan

15 tahun pengalaman dengan H2-blocker dengan meyakinkan telah membuktikan efisiensi tinggi mereka. Setelah diperkenalkan ke dalam praktik klinis, jumlah intervensi bedah untuk penyakit tukak lambung di banyak negara menurun 6-8 kali lipat..—-

Saat menggunakan H2-penghambat dalam 2 minggu nyeri di daerah epigastrik dan gangguan dispepsia menghilang pada 56-58% pasien dengan eksaserbasi tukak lambung dan duodenum. Setelah 4 minggu pengobatan, bekas luka ulkus duodenum dicapai pada 75-83% pasien, setelah 6 minggu - pada 90-95% pasien. Sakit maag sembuh agak lebih lambat (seperti penggunaan obat lain): frekuensi jaringan parutnya setelah 6 minggu adalah 60-65%, setelah 8 minggu -85-90%.

Studi acak komparatif multicenter telah menunjukkan bahwa efektivitas dosis ganda dan tunggal simetidin, ranitidin, famotidin, nizatidin kira-kira sama. Membandingkan generasi individu H.2-penghambat, harus dicatat bahwa meskipun ranitidine dan famotidine lebih unggul dari simetidin dalam aktivitas antisekresi, bukti konklusif dari kemanjuran klinis yang lebih tinggi belum diperoleh. Keuntungan utama dari yang terakhir ini adalah toleransi pasien yang lebih baik. Nizatidine dan roxatidine tidak memiliki keunggulan khusus dibandingkan ranitidine dan famotidine dan oleh karena itu belum banyak digunakan..

Untuk pengobatan lesi ulseratif pada perut dan duodenum pada pasien dengan sindrom Zollinger-Ellison N2-penghambat diresepkan dalam dosis sangat tinggi (4-10 kali lebih tinggi dari rata-rata terapi), untuk perdarahan ulseratif - parenteral.

Saat ini, monoterapi dengan N2-penghambat diindikasikan untuk tukak lambung atau tukak duodenum terkait NSAID, jika memungkinkan untuk berhenti minum NSAID.

Mekanisme aksi penghambat reseptor histamin H2

Obat yang memblokir reseptor histamin H2 (ranitidine, famotidine, nizatidine, cimetidine) adalah obat yang menghilangkan efek fisiologis histamin dengan memblokir reseptor sel yang sensitif terhadapnya. Populasi reseptor histamin bersifat heterogen dan terdiri dari 2 subtipe yang disebut H (H1- dan H2-reseptor histamin. Pembagian reseptor didasarkan pada prinsip farmakologis, yaitu adanya agonis spesifik untuk setiap subtipe (misalnya p-histine, 2-methylhistamine - untuk Reseptor H1, 4-metilhistamin, betazol atau dimaprit - untuk reseptor H2-histamin).

Mekanisme aksi

Reaksi sekresi lambung di bawah aksi histamin eksogen atau endogen diwujudkan melalui reseptor H2-histamin. Reseptor histamin H2 berhubungan dengan adenylate cyclase. Ketika reseptor H2 dieksitasi oleh histamin, kandungan cAMP intraseluler meningkat. Ini meningkatkan aktivitas sekresi sel parietal pada mukosa lambung. Selain itu, peningkatan kandungan cAMP pada stimulasi reseptor H2 dengan histamin ditemukan pada sel mast, basofil, limfosit-T, sel miokard, jaringan adiposa, di beberapa bagian sistem saraf pusat (SSP). Penghambat reseptor histamin H2 adalah antagonis histamin kompetitif. Efeknya yang paling menonjol dikaitkan dengan efek pada sekresi kelenjar mukosa lambung. Mereka bekerja pada reseptor histamin H2 sel parietal dan secara signifikan mengurangi sekresi asam klorida yang disebabkan oleh berbagai rangsangan. Sekresi basal yang terakhir juga menurun. Pada tingkat yang lebih rendah, sekresi pepsinogen yang diinduksi dan, mungkin, faktor intrinsik Castle dihambat. Volume cairan lambung menurun.

Prinsip umum dari struktur kimia penghambat H2-histamin adalah sama, dan senyawa spesifik berbeda dari histamin dengan bagian aromatik "tertimbang" atau oleh perubahan radikal alifatik. Obat-obatan seperti simetidin, oxymetidine mengandung heterocycle imidazol sebagai dasar molekul. Zat lain disebut sebagai turunan dari furan (ranitidine), thiazole (famotidine, nizatidine, thiotidine) atau kompleks siklik yang lebih kompleks (roxatidine).

Farmakokinetik

Ketika dikonsumsi secara oral, penghambat reseptor H2-histamin memiliki bioavailabilitas yang relatif tinggi. Konsentrasi maksimum dicapai dalam 1-2 jam setelah konsumsi, setelah itu obat menjalani biotransformasi parsial di hati; dalam jumlah yang banyak (terutama bila diberikan secara intravena) diekskresikan tanpa diubah oleh ginjal. Jadi, penghambat reseptor H2-histamin memiliki pembersihan campuran (ginjal dan hati). Sebagian kecil dikeluarkan oleh usus, di mana mereka masuk dengan empedu. Pada pasien dengan gagal ginjal dengan gangguan fungsi hati, serta pada orang tua, klirens berkurang. H2-histamin blocker kurang lipofilik dibandingkan rekan-rekan mereka, memblokir reseptor H1, dan oleh karena itu lebih sulit untuk menembus ke dalam sistem saraf pusat. Bersamaan dengan penciptaan penghambat H2-histamin yang bekerja secara selektif, senyawa telah dikembangkan yang terutama mempengaruhi reseptor histamin pusat - zolendidine - antagonis H2 yang sangat lipofilik yang mencegah aksi histamin di sistem saraf pusat, tetapi memiliki sedikit efek pada sekresi lambung. Penindasan efektif produksi asam basal dan terstimulasi (bila dirangsang tidak hanya dengan histamin, tetapi juga dengan asetilkolin, insulin, kafein dan dengan asupan makanan) adalah kualitas antagonis reseptor H2 yang paling penting. Durasi efek antisekresi obat ini adalah 4-8 jam (menurut beberapa penulis - 12 jam).

Ada penghambat reseptor H2-histamin dari generasi pertama (simetidin), generasi kedua (nizatidin, ranitidin, dll.) Dan generasi ketiga (famotidin). Dengan memblokir reseptor H2-histamin dari sel parietal (parietal) lambung, mereka secara signifikan mengurangi sekresi basal dan sekresi yang dirangsang oleh makanan, histamin, pentagastrin dan kafein. Sekresi yang dirangsang oleh asetilkolin (karbokolin) berkurang di bawah pengaruhnya pada tingkat yang lebih rendah, dan simetidin secara praktis tidak mengubahnya, karena tidak memiliki efek antikolinergik. Dengan meningkatkan pH di perut, penghambat H2-histamin mengurangi aktivitas pepsin dan, secara umum, mengurangi nilai faktor peptik dalam pembentukan ulkus dan erosi lambung dan duodenum, mempercepat penyembuhannya..

Di antara obat-obatan kelompok ini, ranitidin banyak digunakan dalam praktik klinis, yang dibedakan dengan aktivitas pemblokiran yang tinggi dan selektivitas kerja terhadap reseptor histamin H2 yang dikombinasikan dengan toksisitas rendah. Ranitidine terserap dengan baik dari saluran gastrointestinal. Hampir tidak ada efek antiandrogenik (tidak seperti simetidin). Sedikit mempengaruhi aktivitas enzim mikrosom hati. Diekskresikan oleh ginjal (sekitar 55%; 4-8% - dalam bentuk metabolit) dan usus (45%). Ini melewati dengan baik melalui penghalang plasenta; bila diberikan secara oral, ditemukan dalam jumlah kecil di cairan serebrospinal.

Famotidine lebih aktif daripada ranitidine dan bertahan lebih lama (sekitar 30%). Ini tidak memiliki efek antiandrogenik. Tidak mempengaruhi enzim mikrosom hati.

Nizatidine mirip dengan ranitidine.

Simetidin 5-10 kali lebih rendah dari ranitidin dalam aktivitas, selektivitas, dan durasi kerja. Efeknya berlangsung kurang lebih 6 jam, memiliki aktivitas antiandrogenik (memblokir reseptor hormon androgenik), sehingga dapat menyebabkan disfungsi seksual dan ginekomastia (pembesaran kelenjar susu) pada pria. Ini memiliki efek menekan pada sistem enzim mikrosom hati (mengikat reseptor sitokrom P-450, yang termasuk oksidase fungsi campuran) dan oleh karena itu dapat mempotensiasi aksi sejumlah obat (diazepam, anaprilin, teofilin, dll.). Dengan penggunaan simetidin dalam waktu lama, komposisi darah tepi harus dipantau, karena dapat menyebabkan leukopenia..

Pirenzepine (gastrocepin), terutama memblokir reseptor m1-kolinergik. Ini adalah senyawa trisiklik yang merupakan turunan benzodiazepin. Semua efek yang diamati dengan aksi pirenzepine berasal dari perifer, karena secara praktis tidak melewati sawar darah-otak. Tindakan pirenzepine dimanifestasikan dalam penghambatan basal dan disebabkan oleh sekresi rangsangan spesifik asam klorida dan pepsinogen. Pirenzepine juga menyebabkan penurunan pelepasan gastrin sebagai respons terhadap iritasi makanan. Obat tersebut meningkatkan ketahanan sel-sel mukosa lambung terhadap kerusakan. Inilah yang disebut tindakan gastroprotektif, yang tidak terkait dengan penurunan sekresi asam lambung. Prostaglandin (misalnya, prostaglandin E2) bekerja dengan cara yang sama. Namun, prostaglandin tidak berpartisipasi dalam aksi gastroprotektif pirenzepine. Untuk sebagian kecil, pirenzepine mengurangi sekresi kelenjar ludah. Itu tidak sepenuhnya diserap dari saluran gastrointestinal (sekitar 1/2 sampai 1/3 dosis). Zat tersebut sedikit dimetabolisme. Pirenzepine tidak melewati sawar darah-otak dan plasenta. Bagian obat yang diserap diekskresikan oleh ginjal, serta empedu dalam bentuk yang tidak berubah.

Tempatkan dalam terapi

Dalam gastroenterologi, penghambat H2-histamin digunakan dalam pengobatan tukak lambung dan tukak duodenum (pada fase eksaserbasi, dengan perjalanan yang rumit, serta untuk pencegahan eksaserbasi), sindrom Zollinger-Ellison, refluks esofagitis, akut dan kronis (pada fase eksaserbasi, erosivitis) gastritis dan duodenitis (termasuk yang timbul dari pengobatan dengan glukokortikoid), perdarahan akut dari saluran pencernaan bagian atas, serta dalam anestesiologi dan resusitasi untuk pencegahan sindrom Mendelssohn - aspirasi isi lambung yang bersifat asam selama anestesi umum.

Ketika H2-histamin blocker diresepkan secara oral, mereka harus diminum setidaknya 1 jam sebelum mengambil antasida yang tidak dapat diserap yang mencegah penyerapannya, jika yang terakhir digunakan dalam perawatan kompleks..

Tolerabilitas dan efek samping

Efek samping dan peringatan sering berkembang dari sistem pencernaan (mulut kering, gangguan rasa, mual, perut kembung, diare, terkadang sembelit, peningkatan aktivitas transaminase hati, tanda kolestasis). Dengan penggunaan penghambat H2-histamin, sakit kepala, pusing, gangguan mental sementara, leukosit dan trombositopenia diamati. Simetidin menghambat aktivitas sitokrom P-450 dan sejumlah enzim hati mikrosom lainnya yang terlibat dalam metabolisme dan inaktivasi berbagai zat, termasuk. beberapa obat (misalnya, antikoagulan tidak langsung, difenin, teofilin, diazepam), yang dapat menyebabkan manifestasi "overdosis" bila digunakan dalam dosis biasa. Selain itu, simetidin merangsang sekresi prolaktin, menghambat penyerapan vitamin B12, menyebabkan defisiensi, dan memiliki efek antiandrogenik; dengan penggunaan jangka panjang, ginekomastia dimungkinkan (nizatidine juga memiliki efek ini), impotensi pada pria. Saat menggunakan ranitidine dan famotidine, disorientasi, agresivitas, dan halusinasi mungkin terjadi. Selain itu, ranitidin dapat meningkatkan tekanan intraokular pada pasien dengan glaukoma, memperlambat konduksi atrioventrikular dan menekan automatisme alat pacu jantung, menyebabkan bradikardia, terkadang asistol; kasus alopecia telah dilaporkan dengan famotidine.

Kontraindikasi dan peringatan

Kontraindikasi utama untuk penggunaan adalah usia hingga 7 tahun, kehamilan dan masa menyusui anak, pelanggaran berat pada hati dan ginjal, gagal jantung, penggunaan sitostatika secara simultan..

Mekanisme aksi

Reaksi sekresi lambung di bawah aksi histamin eksogen atau endogen diwujudkan melalui reseptor H2-histamin. Reseptor histamin H2 berhubungan dengan adenylate cyclase. Ketika reseptor H2 dieksitasi oleh histamin, kandungan cAMP intraseluler meningkat. Ini meningkatkan aktivitas sekresi sel parietal pada mukosa lambung. Selain itu, peningkatan kandungan cAMP pada stimulasi reseptor H2 dengan histamin ditemukan pada sel mast, basofil, limfosit-T, sel miokard, jaringan adiposa, di beberapa bagian sistem saraf pusat (SSP). Penghambat reseptor histamin H2 adalah antagonis histamin kompetitif. Efeknya yang paling menonjol dikaitkan dengan efek pada sekresi kelenjar mukosa lambung. Mereka bekerja pada reseptor histamin H2 sel parietal dan secara signifikan mengurangi sekresi asam klorida yang disebabkan oleh berbagai rangsangan. Sekresi basal yang terakhir juga menurun. Pada tingkat yang lebih rendah, sekresi pepsinogen yang diinduksi dan, mungkin, faktor intrinsik Castle dihambat. Volume cairan lambung menurun.

Prinsip umum dari struktur kimia penghambat H2-histamin adalah sama, dan senyawa spesifik berbeda dari histamin oleh bagian aromatik "tertimbang" atau oleh perubahan radikal alifatik. Sediaan seperti simetidin, oxymetidine mengandung heterocycle imidazol sebagai dasar molekulnya. Zat lain diklasifikasikan sebagai turunan dari furan (ranitidine), thiazole (famotidine, nizatidine, thiotidine) atau kompleks siklik yang lebih kompleks (roxatidine).

Farmakologi klinis penghambat reseptor H2-histamin, penghambat pompa proton, obat gastroprotektif.

Penghambat reseptor H2-histamin: 1) generasi - simetidin (histodil, altramet, neutronorm, belemet, ulcometin, simesan, tagamet); 2) generasi - ranitidine (zantac, histak, ranisan, aciddex, zoran, ranigast, ranital, rantak, ulkosan, ulcodin, yazitin, acilok E); 3) generasi - famotidine (anthodin, ulfamid, blockacid, gaster, quamatel, ulceran, famonite, famosan, pepsid, lecedil, topcid, gastrosidin); roxatidine (roxane); nazitidine (axid); mifentidine.dll.

Mekanisme kerja H2-blocker reseptor histamin didasarkan pada pemblokiran reseptor H2 (juga disebut histamin) dari sel-sel lapisan mukosa lambung dan untuk alasan ini penurunan sekresi dan aliran asam klorida ke dalam lumen lambung. Mereka digunakan untuk mengobati dan mencegah tukak lambung lambung dan duodenum. rilis: tablet, bubuk, suspensi, injeksi, suspensi, sirup, butiran.

Simetidin menghambat produksi asam yang dimediasi histamin dan asam basal pada pasien dengan ulkus duodenum sebesar 95% dalam waktu 5 jam dan sekresi nokturnal sebesar 80%. Sedikit efek pada hipersekresi karbacholin. Mengurangi konsentrasi H +, serta volume sekresi lambung, mis. menghambat sekresi pepsin tanpa mempengaruhi konsentrasinya. Memperkuat mekanisme perlindungan mukosa lambung dan mendorong penyembuhan kerusakan yang terkait dengan paparan HCl dengan meningkatkan pembentukan lendir lambung, konsentrasi glikoprotein di dalamnya, merangsang sekresi bikarbonat oleh mukosa lambung.NLR: mulut kering, mual, muntah, diare, perut kembung, peningkatan aktivitas transaminase "hati", penurunan penyerapan vitamin B12; dengan pembatalan mendadak - kambuhnya tukak lambung, imunosupresi, trombositopenia, agranulositosis, edema, nefritis, mialgia, pruritus, ruam.

Ranitidine adalah penghambat reseptor histamin H2 sel parietal dari mukosa lambung. Mengurangi sekresi asam klorida basal dan terstimulasi yang disebabkan oleh iritasi baroreseptor, stres makanan, aksi hormon dan stimulan biogenik (gastrin, histamin, pentagastrin). Ranitidine mengurangi volume getah lambung dan kandungan asam klorida di dalamnya, mengurangi keasaman lambung, yang menyebabkan penurunan aktivitas pepsin. Durasi kerja ranitidin setelah dosis tunggal hingga 12 jam. Ketika diberikan secara oral, ketersediaan hayati ranitidin adalah 50%. Pengikatan protein plasma tidak melebihi 15%. Dimetabolisme sebagian di hati. Konsentrasi ranitidin plasma maksimum dicapai 2 jam setelah penggunaan tablet bersalut, 1 jam setelah mengonsumsi tablet effervescent dan berkisar antara 36 hingga 94 ng / ml. Waktu paruh 2-3 jam. Sekitar 30% dari dosis ranitidin yang diambil diekskresikan dalam urin tidak berubah, sejumlah kecil di tinja. Menembus plasenta. Dikeluarkan melalui ASI Antiulcer Famotidine HP. Memblokir reseptor histamin H2, menghambat sekresi asam hidroklorat basal dan terstimulasi; menghambat aktivitas pepsin. Itu tidak sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan, ketersediaan hayati adalah 40–45%, meningkat di bawah pengaruh makanan dan menurun dengan penggunaan antasida. Pengikatan protein plasma - 15-20%. Cmaks dicapai dalam 1-3 jam 30-35% dimetabolisme di hati dengan pembentukan S-oksida dan diekskresikan oleh ginjal melalui filtrasi glomerulus dan sekresi tubular. 25-30% dosis diminum secara oral, dan 65-70% IV yang diberikan ditemukan dalam urin tidak berubah. T½ - 2,5–3 jam. Dengan pemberian famotidine dan ketoconazole secara bersamaan, penyerapan ketoconazole bisa menurun. Dalam kasus penggunaan famotidine dengan antasida, interval antara meminumnya harus setidaknya 1-2 jam.

Penghambat pompa proton adalah obat-obatan yang ditujukan untuk pengobatan penyakit yang bergantung pada asam pada saluran pencernaan dengan mengurangi produksi asam klorida dengan memblokir pompa proton H + / K + -ATPase di sel parietal mukosa lambung. Mereka termasuk obat antisecretory. omeprazole (omez) lansoprazole (lanzap) pantoprazole (pantoprozole); rabeprazole (pariet); esomeprazole (nexium). ). Penghambat pompa proton dengan cara memblokir pompa proton (H + / K + -ATPase) dari sel parietal (parietal) dari mukosa lambung menghambat sekresi asam klorida. Mereka adalah obat yang paling efektif dalam pengobatan lesi ulseratif lambung, duodenum (termasuk yang terkait dengan infeksi Helicobacter pylori) dan kerongkongan, memberikan penurunan keasaman dan, sebagai akibatnya, agresivitas jus lambung. Omeprazole - Menekan sekresi asam klorida di lambung, Mekanisme Tindakan antisecretory dikaitkan dengan penghambatan (penekanan aktivitas) enzim N-K -ATPase (enzim yang mempercepat pertukaran ion hidrogen) di membran sel mukosa lambung, yang mengarah pada pemblokiran tahap akhir pembentukan asam klorida. Akibatnya, tingkat sekresi basal (intrinsik) dan terstimulasi (sekresi cairan pencernaan) menurun, terlepas dari sifat rangsangannya. Tindakan obat datang dengan cepat dan tergantung pada dosisnya. Setelah dosis tunggal omeprazole 0,02 g, efeknya bertahan selama 24 jam.

Gastroprotektor adalah obat yang meningkatkan daya tahan mukosa lambung dan duodenum terhadap aksi faktor agresif sari lambung. Obat yang meningkatkan fungsi pelindung mukosa lambung Misoprostol (Cytotec), enprostil, natrium karbenoksolon. Berarti memberikan perlindungan mekanis pada mukosa lambung (Ventmuerralf) nitrat dasar, bismut tripotassium dicitrate (Denol)

Misoprostol adalah analog sintetis prostaglandin E. Ini merangsang sekresi lendir, bikarbonat, selain itu, mengurangi sekresi HC1. Ini digunakan untuk pencegahan dan pengobatan erosi dan bisul perut, duodenum pada orang yang memakai NSAID dan glukokortikosteroid Kontraindikasi: kehamilan. Efek samping: sakit kepala, mual, diare Enprostil adalah analog sintetis dari prostaglandin E2. Dari segi sifat farmakologis, obat ini mirip dengan misoprostol, tetapi lebih dapat ditoleransi dan cenderung tidak menimbulkan efek samping Sodium karbenoksolon adalah sediaan asam glycyrrhizic yang diperoleh dari ekstrak akar licorice (licorice). Efek gastroprotektif dikaitkan dengan stimulasi sekresi lendir, peningkatan kandungan asam sialat di dalamnya, pelanggaran difusi balik ion hidrogen, peningkatan kapasitas regeneratif selaput lendir saluran pencernaan. Karena natrium karbenoksolon cepat diserap di perut, efek gastroprotektif lebih terasa pada tukak lambung. Untuk ulkus duodenum, bentuk karbenoksolon (Biogastron) yang dienkapsulasi digunakan. Sukralfat adalah garam aluminium utama dari sukrosa tersulfat, yang membentuk kompleks kompleks yang tidak larut dalam bentuk lapisan pelindung pada permukaan erosi atau ulkus setelah kontak dengan protein dari selaput lendir yang rusak. Lapisan pelindung dipertahankan di permukaan cacat mukosa selama sekitar 6 jam. Pemberian obat selama 46 minggu menyebabkan jaringan parut pada ulkus.

Pendekatan klinis dan farmakologis untuk pemilihan kelompok dan obat untuk farmakoterapi penyakit hati. Farmakologi klinis hepatoprotektor. agen koleretik. Penggunaan laktulosa dalam farmakoterapi sirosis hati.

Klasifikasi hepatoprotektor: 1. Olahan yang mengandung flavonoid milk thistle alami atau semi sintetis: hepabene, legalon, caril, hepatofalk-planta, silibor.2. Olahan yang mengandung flavonoid alami atau semi sintetik tumbuhan lain: chophytol, katergen (cyanidanol), LIV-52 (hepaliv).3. Reparasi asal hewan: sirepar, hepatosan.4. Sediaan yang mengandung fosfolipid esensial: Essentiale, Phosphogliv, Essliver, Eplir.5. Sediaan dari kelompok yang berbeda: bemitil, ademetionine (heptral), lipoic acid (thioctacid), hepa-merz (ornithine), asam ursodeoxycholic (ursofalk), steroid anabolic non steroid (methyluracil, pentoxil, sodium nucleinate).

Mekanisme kerja hepatoprotektor: peningkatan fungsi detoksifikasi hepatosit sebagai hasil dari peningkatan cadangan glutathione, taurine, sulfat atau peningkatan aktivitas enzim yang terlibat dalam oksidasi; penghambatan reaksi peroksidasi lipid berlebihan (PUT), pengikatan produk PUT (hidrogen peroksida, ion bebas O ++ dan H +, dll.) dan perbaikan struktur membran sel; efek anti-inflamasi; menghalangi fibrogenesis karena: menahan nekrosis hepatosit; mencegah masuknya antigen dari saluran cerna akibat translokasi bakteri usus dan toksinnya yang merupakan penggerak sel Kupffer; stimulasi aktivitas kolagenase di hati dan blokade enzim yang terlibat dalam sintesis komponen jaringan ikat.

Ekstrak silymarin milk thistle adalah tanaman dari keluarga Asteraceae. efek anti-inflamasi (penindasan sintesis leukotrien B4 pro-inflamasi, prostaglandin, penghambatan migrasi neutrofil); efek antifibrotik (stimulasi sintesis enzim kolagenase yang memecah komponen jaringan ikat, menahan fokus nekrosis pada hepatosit, mengurangi aktivitas sel bintang yang menghasilkan komponen jaringan ikat); efek antioksidan spesies oksigen reaktif, radikal bebas di hati, mengaktifkan superoksida dismutase, glutathione reduktase, yang mencegah kerusakan hepatosit); stimulasi sintesis protein di hati (induksi sintesis RNA, yang berkontribusi pada regenerasi hepatosit); stimulasi fungsi antitoksik hati (mencegah penetrasi racun hepatotropik ke dalam sel) mikrosirkulasi di organ, termasuk hati; tindakan antispasmodik. Fosfolipid esensial Pada semua penyakit hati, kerusakan pada membran hepatosit dicatat. Oleh karena itu, pembenaran patogenetik adalah penunjukan terapi yang memiliki efek restoratif dan regeneratif pada struktur dan fungsi membran sel dan memberikan penghambatan proses perusakan sel. Efek mbranostabilisasi, yang dicapai dengan penggabungan langsung molekul EPL ke dalam struktur fosfolipid sel hati yang rusak, mengganti area yang rusak, dan memulihkan fungsi penghalang dari lapisan biologis lipid pada membran. Asam lemak tak jenuh fosfolipid meningkatkan aktivitas dan fluiditas membran, mengurangi kepadatan struktur fosfolipid, menormalkan permeabilitasnya; meningkatkan detoksifikasi dan potensi ekskresi hepatosit. EPL eksogen mempromosikan aktivasi enzim yang bergantung pada fosfolipid dan protein transpor yang terletak di membran; penghambatan proses PUT, yang dianggap sebagai salah satu mekanisme patogenetik utama dari perkembangan kerusakan hati; efek antifibrotik (penindasan proliferasi sel bintang dan pengurangan sintesis prokolagen, stimulasi kolagenase). Asam ursodeoksikolat (UDCA) adalah asam empedu tersier non-toksik hidrofilik yang diproduksi oleh enzim bakteri. efek menstabilkan membran: 1) mengurangi sirkulasi asam empedu hidrofobik dan mencegah efek toksiknya pada membran hepatosit dan epitel saluran empedu; 2) menekan produksi imunoglobulin, normalisasi ekspresi antigen HLA-DR pada permukaan membran sel, yang mengurangi autoimunitasnya dan mengurangi imunosupresi yang dimediasi kolestasis 3) penggabungan UDCA ke dalam lapisan fosfolipid membran sel hepatosit dan kolangiosit memulihkan strukturnya dan meningkatkan ketahanan terhadap faktor perusak (virus, racun, alkohol); efek koleretik: 1) perpindahan kumpulan asam empedu hidrofobik toksik karena serapan kompetitif oleh reseptor di ileum; 2) stimulasi eksositosis dalam hepatosit dengan aktivasi kinase protein-α yang bergantung pada Ca menyebabkan penurunan konsentrasi asam empedu hidrofobik; 3) induksi koleresis bikarbonat meningkatkan ekskresi hidrofobik asam empedu di usus;

Obat koleretik - obat yang meningkatkan pembentukan empedu atau mendorong pelepasan empedu ke dalam duodenum. I. Obat yang merangsang pembentukan empedu - koleretik Meningkatkan sekresi empedu dan pembentukan asam empedu (koleretik sejati): 1) sediaan yang mengandung asam empedu: Allochol, Cholenzym, Vigeratin, asam dehidrokolat (Hologon *) dan garam natrium dari asam dehidrokolat (Decholin *), Lyobil *, dll.; 2) obat sintetis: hydroxymethylnicotinamide (Nikodin), osalmide (Oxafenamide), 3) sediaan herbal: bunga berpasir immortelle, sutra jagung, tansy (Tanacehol), rose hips (Holosas), tunas birch, ramuan oregano, minyak terpentin, minyak peppermint,, Lili Timur Jauh dari lembah ramuan (Konvaflavin), akar kunyit (Febichol *), B. Obat yang meningkatkan sekresi empedu karena komponen air (hidrokoleretik): air mineral, natrium salisilat, sediaan valerian II. Obat yang merangsang sekresi empedu A. Cholekinetics - meningkatkan nada kandung empedu dan mengurangi nada saluran empedu: cholecystokinin *, magnesium sulfat, pituitrin *, choleritin *, sediaan barberry, sorbitol, manitol, xylitol B. Cholespasmolytics - menyebabkan relaksasi saluran empedu: atropin, platifillin, methocinia iodide (Metacin), ekstrak belladonna, papaverine, drotaverine (No-shpa).

Sediaan yang mengandung asam empedu dan empedu adalah obat yang mengandung asam empedu itu sendiri, atau obat gabungan, yang selain empedu hewan yang diliofilisasi, dapat berupa ekstrak tumbuhan obat, ekstrak jaringan hati, jaringan pankreas, dan selaput lendir usus kecil sapi. ternak, karbon aktif Asam empedu, diserap ke dalam darah, merangsang fungsi pembentuk empedu hepatosit, bagian yang tidak terserap melakukan fungsi substitusi. Dalam kelompok ini, sediaan yang merupakan asam empedu meningkatkan volume empedu ke tingkat yang lebih besar, dan sediaan yang mengandung empedu hewan meningkatkan kandungan kolat ke tingkat yang lebih besar. Selain koleretik, koleretik sintetik memiliki sejumlah efek lain: antispasmodik (oxafenamide, hymecromone), hypolipidemic (oxaphenamide), antibakteri (hydroxymethylnicotinamide), anti inflamasi (cyclovalon), serta menekan proses pembusukan dan fermentasi di usus (terutama hidroksimetil). Sediaan herbal meningkatkan kapasitas fungsional hati, meningkatkan sekresi empedu, menambah kandungan kolat dalam empedu (misalnya immortelle, rosehip, holagol), dan mengurangi viskositas empedu. meningkatkan nada kandung empedu. Obat kolekinetik termasuk obat yang meningkatkan tonus dan fungsi motorik kandung empedu, mengurangi tonus saluran empedu..

Tindakan cholekinetic dikaitkan dengan iritasi pada reseptor mukosa usus. Hal ini menyebabkan peningkatan refleks dalam pelepasan kolesistokinin endogen. Obat cholespasmolytic termasuk obat dengan mekanisme kerja yang berbeda. Efek utama penggunaannya adalah melemahnya fenomena kejang di saluran empedu. m-antikolinergik (atropin, platifillin), memblokir reseptor m-kolinergik, memiliki efek antispasmodik non-selektif pada berbagai bagian saluran pencernaan, termasuk. dalam kaitannya dengan saluran empedu.

Laktulosa digunakan sebagai obat pencahar osmotik yang merangsang motilitas usus, dan digunakan untuk sembelit, ensefalopati hati, sirosis. Ini memiliki efek hiperosmotik, pencahar, merangsang peristaltik usus, meningkatkan penyerapan fosfat dan garam Ca2 +, meningkatkan ekskresi ion amonium. Di bawah pengaruh obat, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus bifidus berkembang biak di usus, di bawah pengaruh laktulosa yang dipecah untuk membentuk asam laktat (terutama) dan sebagian asam format dan asetat. Pada saat yang sama, tekanan osmotik meningkat dan pH dalam lumen usus besar menurun, yang mengarah pada migrasi amonia dari darah ke usus, ionisasi dan retensinya, serta peningkatan volume tinja dan peningkatan gerak peristaltik usus. Penghapusan ion amonium terikat dilakukan dengan pengembangan efek pencahar. Tindakan tersebut terjadi dalam waktu 24-48 jam setelah pemberian (penundaan tersebut karena lewatnya obat melalui saluran gastrointestinal). Menghambat pembentukan dan penyerapan racun yang mengandung nitrogen di kolon proksimal. Mengurangi konsentrasi ion amonium dalam darah sebanyak 25-50%, menurunkan keparahan ensefalopati hepatik, meningkatkan kesehatan mental. Mual, muntah, perut kembung, obstruksi. Kontraindikasi kehamilan, menyusui, obstruksi usus, perdarahan rektal. Interaksi antibiotik dan antasida mengurangi efeknya.

Mekanisme aksi penghambat reseptor histamin H2

Sebelum memulai pengobatan, perlu disingkirkan keganasan tukak lambung. Juga, saat meresepkan H2 blocker - reseptor histamin dari generasi yang berbeda, perlu memperhitungkan kekhasan pengaruhnya terhadap metabolisme di hati berbagai obat dan alkohol..

Bersaing dengan histamin untuk mengikat reseptor H2-histamin

Menghambat sekresi asam klorida yang disebabkan oleh histamin, gastrin, rangsangan yang lebih lemah pada vagus.

Efek stimulasi histamin pada sekresi lambung dilakukan melalui reseptor H2 - histamin dari sel parietal empedu. Obat-obatan dari kelompok ini dengan memblokir reseptor ini memiliki efek antisekresi yang jelas. Dalam dosis terapeutik yang diterapkan, mereka mengurangi sekresi basal asam klorida hingga 80-90%, menghambat produksi pepsin, dan mengurangi produksi asam lambung nokturnal..

Antagonis reseptor H2 - histamin termasuk obat-obatan berikut:

Generasi pertama - simetidin (tagomet, cinemet, acilok, neutronorm-retard);

Generasi ke-2 - ranitidine (zantak, ranisan, raniberl, peptoran);

Generasi ke-3 - famotidine (ulfamide, famosan, kvamatel);

Generasi ke-4 dan ke-5 - nizatidine (axid) dan roxatidine.

Simetidin (0,2 tablet; ampul 2 ml larutan 10%) adalah turunan imidazol dan strukturnya mirip dengan histamin.

Paling jelas menekan sekresi basal dan nokturnal. Mengurangi sekresi pepsin, volume sari lambung dan kandungan asam klorida di dalamnya. Lebih efektif untuk tukak duodenum dibandingkan lambung.

Farmakokinetik. Ketersediaan hayati pada orang sehat - 72%, pada pasien dengan maag - 60% setelah minum 200 mg obat, waktu paruh adalah 2 jam. Ini dimetabolisme di hati, sebagian diekskresikan dalam urin dan tinja. Melewati plasenta dan diekskresikan dalam susu.

Obat ini diresepkan untuk UBG (dengan sekresi yang diawetkan) dan DU, sindrom Zollinger-Ellison (saat mengonsumsi steroid), perdarahan lambung akut, esofagitis, dan esofagitis refluks. Terdapat informasi tentang efektivitas simetidin pada tukak lambung mediogastrik sehubungan dengan kemampuannya untuk mengurangi disritmia pada aktivitas aparatus neuromuskuler dan menormalkan proses reparatif selaput lendir pada zona gastroduodenal..

Selama periode eksaserbasi ulkus, 200 mg diresepkan 3 kali segera setelah makan atau selama makan dan 400 mg pada malam hari atau 400 mg setelah sarapan dan sebelum tidur selama 4-8 minggu atau lebih, dan kemudian 400 mg pada waktu tidur untuk waktu yang lama (dari 6 hingga 12 bulan) Distribusi obat semacam itu selama dikaitkan dengan fisiologi sekresi, jadi dari 11 malam hingga 7 pagi 60% dilepaskan, dan dari 8 pagi hingga 10 malam - hanya 40% asam klorida..

Simetidin dapat diberikan secara intramuskular atau intravena dengan dosis 200 mg setiap 4-6 jam.

Efek samping:

- hiperprolaktinemia, oleh karena itu, dapat menyebabkan galaktorea persisten pada wanita dan ginekomastia pada pria;

- efek antiandrogenik (oligospermia, pada anak laki-laki - hingga perkembangan seksual yang tertunda, pada orang dewasa - hingga impotensi);

- gangguan fungsi hati dan ginjal, dan dengan gagal ginjal dan hati yang parah dan dosis tinggi, efek samping dari sistem saraf pusat diamati (mengantuk, depresi, sakit kepala);

- sindrom ricochet - kemungkinan kambuh cepat ulkus dengan penarikan obat yang tajam, yang dikaitkan dengan hiperplasia sel penghasil gastrin dan pelestarian aktivitas mereka saat mengonsumsi simetidin;

- pembentukan antibodi terhadap simetidin selama pengobatan jangka panjang.

- mempromosikan pelepasan histamin kompensasi, yang dapat memperburuk kondisi pasien dengan asma bronkial.

- menyebabkan neutropenia, trombositopenia, anemia. Dengan penghentian obat secara tiba-tiba, penyakit ini mungkin kambuh..

Efek samping diekspresikan saat menggunakan simetidin, obat lain jarang terjadi.

Efeknya disebabkan oleh fakta bahwa reseptor H2 terwakili secara luas di dalam tubuh:

sel lapisan, sistem saraf pusat, rahim, leukosit, jantung, pembuluh darah.

Obat menembus penghalang plasenta dan ASI.

Neutronorm-retard - simetidin kerja panjang dalam tablet 0,35 g dan diresepkan 2 kali sehari.

Ranitidine (0,15 g tablet) melampaui simetidin dalam menekan produksi asam klorida sebanyak 4-5 kali dan untuk efek yang lebih lama (10-12 jam), memiliki efek samping yang jauh lebih sedikit.

Pada pasien dengan ulkus, ranitidin menyebabkan tidak hanya penghambatan sekresi lambung 24 jam yang dirangsang oleh pentagastrin, histamin dan asupan makanan, tetapi juga penghambatan sekresi asam intragastrat 24 jam dan sekresi nokturnal. Obat tersebut tidak secara signifikan mempengaruhi kadar gastrin serum, yang lebih baik dibandingkan dengan simetidin. Dalam mekanismenya, selain blokade reseptor H2-histamin, meningkatkan inaktivasi histamin, terkait dengan peningkatan aktivitas histamin methyltransferase. Ranitidin, seperti simetidin, mengurangi pelepasan pepsin dengan mengurangi volume sekresi lambung. Simetidin juga memiliki beberapa aktivitas kolinergik, yang menyebabkan sfingter esofagus bagian bawah berkontraksi dan memperlambat pengosongan lambung..

Farmakokinetik. Ketersediaan hayati ranitidin sekitar 50%. Dengan pemberian intravena, waktu paruh adalah 2 jam, dengan internal 3 jam. Di hati, obat mengalami oksidasi dan demetilasi. Metabolit yang dihasilkan, bersama dengan obat yang tidak berubah, diekskresikan dalam urin. Tidak seperti simetidin, ranitidin tidak mempengaruhi metabolisme obat di hati (diazepam, heksobarbital, propranolol).

Indikasi untuk meresepkan ranitidin sama dengan untuk simetidin. Ranitidine direkomendasikan untuk diresepkan 150 mg di pagi hari setelah makan dan 150-300 mg di malam hari sebelum tidur. Dosis efektif ranitidin adalah 3-4 kali lebih sedikit dibandingkan dengan simetidin. Mempertimbangkan bahwa ranitidin, tidak seperti simetidin, tidak mempengaruhi konsentrasi kreatinin dalam plasma darah, ranitidin diindikasikan untuk pasien ulkus dengan gangguan fungsi ginjal..

Ranitidine secara praktis tidak memiliki efek samping, karakteristik simetidin. Dengan pemberian obat intravena yang cepat, bradikardia, hipotensi, aritmia dimungkinkan.

Famotidine (tablet 0,02 dan 0,04 g; ampul 20 mg) dalam hal efek antisekresi 8-9 kali lebih unggul dari ranitidin. Famotidine, selain memblokir reseptor H2 - histamin, merangsang sifat pelindung selaput lendir lambung dan duodenum dengan: meningkatkan aliran darah di selaput lendir; peningkatan produksi bikarbonat, peningkatan sintesis prostaglandin, meningkatkan perbaikan epitel.

Farmakokinetik. Ketersediaan hayati obat ini sekitar 37-45%, agak cepat didistribusikan di organ dan jaringan: saluran pencernaan, ginjal, hati, pankreas. Waktu paruh pada orang sehat saat mengonsumsi 20 mg adalah 3 jam, pada pasien - hingga 19 jam. Famotidine mempengaruhi eliminasi diazepam di hati dan ekskresi novocainamide melalui tubular. Famotidine tidak berinteraksi dengan sistem enzim sitokrom P 450, oleh karena itu tidak mempengaruhi metabolisme sejumlah obat (antikoagulan tidak langsung, difenin, teofilin, propranolol, metronidazol).

Indikasi famotidine sama dengan H-blocker lainnya - reseptor histamin.

Famotidine biasanya digunakan pada eksaserbasi ulkus dan ulkus duodenum 40 mg sekali sehari di malam hari, selama remisi sebagai terapi pemeliharaan anti kambuh 20 mg sekali sehari. Dengan refluks esofagitis 40-80 mg per hari dan dengan sindrom Zollinger-Ellison 60-80 mg per hari.

Famotidine tidak merusak fungsi hati, tidak memiliki efek antiandrogenik, tidak meningkatkan kadar prolaktin dalam darah dan tidak meningkatkan bioavailabilitas alkohol. Dengan pemberian parenteral famotidine, gangguan transien ringan dari saluran pencernaan (sembelit, diare) dan sistem saraf (sakit kepala, pusing) mungkin terjadi.

Nizatidine dan roxatidine (tablet 0,15 g) diresepkan 150 mg 2 kali sehari atau 300 mg pada malam hari untuk waktu yang lama untuk mengobati bisul dan 150 mg untuk mencegah maag. Farmakodinamik dan farmakokinetik dekat dengan penghambat H2 - reseptor histamin dari generasi ke-3. Nizatidine dan Roxatidine diyakini hampir bebas dari efek samping.

Kontraindikasi penunjukan H2 blocker - reseptor histamin:

peningkatan kepekaan terhadap H2 - penghambat histamin;

Mekanisme aksi penghambat reseptor histamin H2

Penghambat reseptor H2-histamin (seperti Zantak, Kvamatel, Famotidine.)

H2-blocker reseptor histamin (eng. H2-reseptor antagonis) - obat yang ditujukan untuk pengobatan
penyakit terkait asam pada saluran gastrointestinal. Mekanisme aksi
berdasarkan pemblokiran reseptor H2 (juga disebut histamin)
sel lapisan mukosa lambung dan penurunan karena alasan ini
produksi dan aliran asam klorida ke dalam lumen lambung. Mengacu pada
obat antisecretory antiulcer.
Penghambat H2 generasi pertama termasuk simetidin, obat antisekresi yang kuat dengan banyak efek samping yang serius..
Isranitidine generasi kedua yang lebih efektif dan lebih aman.
Modifikasi lebih lanjut dari molekul tersebut menyebabkan sintesis famotidine, obat yang bahkan lebih efektif dengan efek samping yang minimal..
Nizatidine hydroxatidine - H2 blocker dari generasi ke-4 dan ke-5 - tidak banyak digunakan: kebanyakan digunakan di seluruh dunia
obat-obatan dari generasi kedua dan ketiga.
Pemblokir H2 generasi ke-3 dapat dianggap sebagai agen dengan akseptabilitas tinggi (diminum sekali sehari di malam hari) dan rasio harga / kinerja yang baik.

Indikasi penggunaan:
pengobatan dan pencegahan eksaserbasi ulkus lambung dan ulkus duodenum, tukak lambung dan duodenum yang terkait dengan penggunaan NSAID; refluks esofagitis, esofagitis erosif; sindrom Zollinger-Ellison; pengobatan dan pencegahan tukak lambung "pendarahan" pasca operasi; ; pencegahan aspirasi cairan lambung selama operasi subanesthesia (sindrom Mendelssohn).

Simetidin (Cimetidinum)
H2-antihistamin Diserap dengan baik dari saluran gastrointestinal TCmax sama dengan 1-2 jam. Komunikasi dengan protein plasma - 20%. Rute pemberian oral dan parenteral memberikan tingkat konsentrasi terapeutik dengan durasi efek yang sebanding. Dengan infus jangka panjang, konsentrasi obat dalam plasma tergantung pada kecepatan infus dan pembersihan obat secara individu. Menembus sawar darah-otak, plasenta dan ASI. Ini dimetabolisme di hati untuk membentuk metabolit utama sulfoksida. Ini adalah penghambat isoenzim CYP1A2, CYP2D6 dan CYP3A4, CYP3A5 dan CYP3A7 di hati T1 / 2 - 2 jam. Ini diekskresikan oleh ginjal: setelah pemberian oral dalam dosis tunggal dalam 24 jam, 48% obat diekskresikan tanpa perubahan, setelah pemberian parenteral - 75%.

Kontraindikasi dan efek samping:
Hipersensitivitas.
Dari sistem pencernaan
Mual, muntah, diare, pankreatitis, hepatitis, sakit kuning, perut kembung, peningkatan aktivitas transaminase "hati", penurunan penyerapan vitamin B12; dengan pembatalan mendadak - kambuhnya tukak lambung.
Dari sistem saraf
Peningkatan kelelahan, kantuk, pusing, depresi, halusinasi, labil emosional, kecemasan, agitasi, sakit kepala, gugup, psikosis, kebingungan (lebih sering pada pasien lanjut usia dengan gangguan fungsi hati dan / atau ginjal), penurunan libido, hipertermia.
Di bagian sistem kardiovaskular
Bradikardia, takikardia, blokade AV, dengan pemberian intravena cepat - aritmia (dalam kasus luar biasa - asistol), penurunan tekanan darah, vaskulitis.
Di bagian organ hematopoietik
Leukopenia, neutropenia, trombositopenia, agranulositosis, pansitopenia, eosinofilia, anemia aplastik dan hemolitik.
Dari sistem genitourinari
Nefritis interstisial (hiperkreatinemia, peningkatan konsentrasi urea), retensi urin, penurunan potensi.
Reaksi alergi
Ruam kulit, pruritus, hiperemia, angioedema, eritema multiforme, dermatitis eksfoliatif, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik.
Lain
Alopesia, ginekomastia, polimiositis, mialgia, artralgia.

Pengobatan:
Belomet Histodil Yenametidine Neutronorm Primamet Simesan Cimetidine

Ditambahkan (10.03.2014, 22:25)
---------------------------------------------
Ranitidine (ranitidine)
Ketika diberikan secara oral, ketersediaan hayati ranitidin adalah 50%. Pengikatan protein plasma tidak melebihi 15%. Dimetabolisme sebagian di hati. Konsentrasi ranitidin plasma maksimum dicapai 2 jam setelah penggunaan tablet bersalut, 1 jam setelah mengonsumsi tablet effervescent dan berkisar antara 36 hingga 94 ng / ml. Waktu paruh 2-3 jam. Sekitar 30% dari dosis ranitidin yang diambil diekskresikan dalam urin tidak berubah, sejumlah kecil di tinja. Menembus plasenta. Diekskresikan dengan ASI.

Kontraindikasi dan efek samping:
Dari sistem saraf dan organ sensorik: sakit kepala, kelelahan, pusing, kantuk, insomnia, vertigo, kecemasan, depresi; jarang - kebingungan, halusinasi (terutama pada pasien lanjut usia dan pasien lemah), penglihatan kabur yang dapat diperbaiki, gangguan akomodasi mata. Dari sisi sistem kardiovaskular dan darah (hematopoiesis, hemostasis): aritmia, takikardia, bradikardia, blokade AV, penurunan tekanan darah; leukopenia reversibel, trombositopenia, granulositopenia; jarang - agranulositosis, pansitopenia, terkadang dengan hipoplasia sumsum tulang, anemia aplastik; kadang - anemia hemolitik imun. Dari saluran pencernaan: mual, muntah, sembelit, diare, perut tidak nyaman, nyeri; jarang - pankreatitis. Kadang-kadang - hepatitis hepatoseluler, kolestatik atau campuran dengan / tanpa penyakit kuning (dalam kasus seperti itu, penerimaan ranitidine harus segera dihentikan). Efek ini biasanya dapat dipulihkan, tetapi dalam kasus yang jarang terjadi, kematian mungkin terjadi. Ada juga kasus gagal hati yang jarang terjadi. Pada sukarelawan sehat, konsentrasi AST ditingkatkan minimal 2 kali dalam kaitannya dengan tingkat sebelum pengobatan pada 6 dari 12 orang yang menerima 100 mg 4 kali / dalam / selama 7 hari, dan pada 4 dari 24 orang yang menerima 50 mg. 4 kali i.v. selama 5 hari. Pada bagian sistem muskuloskeletal: jarang - artralgia, mialgia Reaksi alergi: ruam kulit, bronkospasme, demam, eosinofilia; jarang - eritema multiforme, syok anafilaksis, angioedema.
Pengobatan:
Apo-Ranitidine; Asitek; Acidex; Atsilok; Vero-ranitidine; Gene-Ranitidine; Hertocalm; Gi-mobil; Histak; Duoran; Zantak; Zantin; Zoran; Neoseptin; Novo Ranidin; Peptoran; Raniberl; Ranigast; Ranisan; Ranison; Ranitab; Ranital; Runitard; Ranitidine; Ranitidine Vramed; Ranitidine Sediko; Ranitidine-Akos; Ranitidine-Acri; Ranitidine-Apo; Ranitidine-BMS; Ranitidine-Vero; Ratiofarm ranitidin; Ranitidin hidroklorida; Ranitine; Rantag; Rantak; Rintid; Peringkat; Ulkodin; Ulkosan; Ulkuran; Ulran; Ulserex; Yazitin

Famotidine tidak sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan, ketersediaan hayati 40–45%, meningkat di bawah pengaruh makanan dan menurun dengan penggunaan antasida. Pengikatan protein plasma - 15-20%. Cmaks dicapai dalam 1-3 jam 30-35% dimetabolisme di hati dengan pembentukan S-oksida dan diekskresikan oleh ginjal melalui filtrasi glomerulus dan sekresi tubular. 25-30% dosis diminum secara oral, dan 65-70% IV yang diberikan ditemukan dalam urin tidak berubah. T½ - 2,5–3 jam. Pada pasien dengan gangguan ginjal berat (kreatinin Cl di bawah 10 ml / menit), meningkat hingga 20 jam (penyesuaian dosis diperlukan).
Setelah pemberian oral, tindakan dimulai setelah 1 jam, mencapai maksimum dalam 3 jam dan berlangsung 10-12 jam. Dalam kondisi pemberian intravena, efek maksimum berkembang setelah 30 menit. Dosis tunggal (10 dan 20 mg) menekan sekresi selama 10-12 jam.

Kontraindikasi dan efek samping:
Mulut kering, kehilangan nafsu makan, mual, muntah, perut tidak nyaman, peningkatan serum transaminase, ikterus kolestatik, kelelahan, tinitus, sakit kepala, jarang halusinasi, demam, aritmia, nyeri otot, artralgia, kulit kering, alergi reaksi: angioedema, gatal, urtikaria, konjungtivitis, bronkospasme; iritasi di tempat suntikan.
Untuk pasien dengan gangguan fungsi ginjal (klirens kreatinin di bawah 30 ml / menit), dosis harian dikurangi menjadi 20 mg. Tidak disarankan meresepkan obat untuk anak-anak.
Dalam pengobatan tukak lambung dan ulkus duodenum, perlu disingkirkan adanya tumor ganas pada pasien (pemeriksaan sampel biopsi dari daerah ulkus). Gunakan dengan hati-hati jika terjadi disfungsi hati.

Pengobatan:
Gastrosidin; Kvamatel; Kvamatel mini; Ulfamide; Famosan; Famotidine.

Tindakan farmakologis - antiulcer. Memblokir reseptor histamin H2 dalam sel parietal dan dengan demikian menghambat produksi asam klorida basal dan terstimulasi (makanan, kafein, betazol, pentagastrin, histamin, asetilkolin).
Saat diminum, dengan cepat dan sempurna diserap. Ketersediaan hayati sekitar 70%. Cmax dicapai dalam 0,5–3 jam. Ini sebagian bersirkulasi di tempat tidur vaskular (35% dalam bentuk terikat protein (terutama dengan alfa-1-asam glikoprotein). Menembus ke jaringan dan organ: saluran pencernaan, ginjal, hati, pankreas, dll. T½ adalah 1–2 jam. Sebagian besar diekskresikan dalam urin tidak berubah - sekitar 60%, kurang dari 6% diekskresikan dalam feses. Derajat ekskresi ginjal secara langsung tergantung pada jumlah filtrasi glomerulus dan sekresi tubular.
Kontraindikasi dan efek samping:
Hipersensitivitas thd nizatidine, kehamilan, menyusui (dihentikan selama pengobatan), masa kanak-kanak.
Disfungsi hati (peningkatan kadar transaminase, alkali fosfatase), kantuk, kebingungan, takikardia atau bradikardia, anemia, ginekomastia, trombositopenia, berkeringat, urtikaria, ruam.
Dosis harian tidak boleh melebihi 480 mg. Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, regimen dosis harus disesuaikan dengan klirens kreatinin akun. Sebelum memulai pengobatan, perlu disingkirkan adanya penyakit ganas di perut..

Ditambahkan (10.03.2014, 22:54)
---------------------------------------------
Obat Kvamatel adalah agen antisekresi yang efektif untuk pengobatan pasien dengan GERD yang dikombinasikan dengan PD. Pada penderita GERD dan PD, terapi penurun asam dapat dimulai dengan penggunaan Kvamatel, terutama pada pria dengan nyeri hebat..

Dalam pengobatan GERD dan dispepsia fungsional, Kvamatel lebih baik bagi saya daripada Omez. Oleh karena itu, saat membuat topik, saya dipandu bukan oleh fakta bahwa blocker adalah obat generasi tua yang menekan keasaman, tetapi justru oleh fakta bahwa dengan semua efek samping, yang banyak dimiliki PPI, obat inilah yang menyebabkan minimal ketidaknyamanan dan efek samping..