Penghambat reseptor H2-histamin: obat-obatan, keuntungan dan kerugian

Jenis

Selaput lendir perut, atau lebih tepatnya, area bawah dan tubuhnya, terdiri dari sel-sel khusus - parietal, atau parietal. Ini adalah sel kelenjar, yang fungsi utamanya adalah produksi asam klorida. Jika mereka berfungsi normal, asam klorida diproduksi sebanyak yang dibutuhkan. Jika jumlahnya melebihi kebutuhan sistem pencernaan, selaput lendir perut, dan kemudian kerongkongan menjadi meradang (gastritis, esofagitis terjadi), erosi dan bisul terbentuk di atasnya, dan pasien pada saat yang sama merasakan mulas, sakit perut dan sejumlah gejala tidak menyenangkan lainnya..

Untuk menghilangkan semua gejala ini, Anda harus mengurangi jumlah asam klorida yang diproduksi. Untuk ini, obat dari kelompok yang berbeda dapat digunakan, termasuk penghambat reseptor H2-histamin. Apa reseptor ini, cara kerja obat, tentang indikasi, kontraindikasi penggunaan, serta tentang perwakilan utama kelompok farmakologis ini, dan akan dibahas dalam artikel kami.

Mekanisme aksi, efek

Reseptor H2-histamin terletak di banyak kelenjar sistem pencernaan, termasuk sel lapisan mukosa lambung. Kegembiraan mereka mengarah pada rangsangan kelenjar ludah, kelenjar perut dan pankreas, mempromosikan sekresi empedu. Sel-sel lapisan lambung, yang paling bertanggung jawab untuk produksi asam klorida, diaktifkan lebih dari yang lain..

Penghambat reseptor H2-histamin mengganggu fungsinya dan menyebabkan penurunan produksi asam klorida oleh sel parietal, terutama pada malam hari. Selain itu, mereka:

  • merangsang aliran darah di mukosa lambung;
  • mengaktifkan proses sintesis bikarbonat oleh sel mukosa;
  • menghambat sintesis pepsin;
  • merangsang produksi lendir dan sekresi prostaglandin.

Bagaimana mereka berperilaku di dalam tubuh

  • Obat dalam kelompok ini biasanya terserap dengan baik di bagian awal usus halus..
  • Fungsi penghambat H2-histamin sedikit berkurang bila dikonsumsi bersamaan dengan antasida dan sukralfat.
  • Sasaran di dalam tubuh (yaitu, sel parietal itu sendiri) tidak tercapai oleh seluruh dosis obat yang diminum secara oral, tetapi hanya sebagian saja (dalam farmakologi, indikator ini disebut ketersediaan hayati). Untuk simetidin, ketersediaan hayati adalah 60-80%, ranitidin - 55-60%, famotidin - 30-50%, roxatidine - lebih dari 90%. Jika penghambat H2-histamin diberikan secara intravena, ketersediaan hayati cenderung 100%.
  • Setelah pemberian oral, konsentrasi obat maksimum dalam darah ditentukan setelah 1-3 jam.
  • Lewati hati, mengalami sejumlah perubahan kimiawi di dalamnya, dikeluarkan melalui urin.
  • Waktu paruh ranitidin, simetidin dan nizatidin adalah 2 jam, famotidin 3,5 jam.

Indikasi untuk digunakan

Penghambat H2-histamin digunakan untuk mengobati penyakit berikut:

  • refluks esofagitis;
  • GERD;
  • gastritis erosif;
  • tukak lambung dan ulkus duodenum (setelah 28 hari pengobatan, ulkus duodenum memiliki jaringan parut pada 4 dari lima pasien, dan setelah 6 minggu - pada 9 dari 10 pasien; ulkus lambung memiliki jaringan parut pada tiga dari lima kasus setelah 6 minggu, dan pada 8-9) dari 10 kasus - setelah 8 minggu pengobatan);
  • Sindrom Zollinger-Ellison;
  • dispepsia fungsional;
  • pendarahan dari saluran pencernaan bagian atas.

Lebih jarang, sebagai bagian dari pengobatan kompleks, obat ini diresepkan untuk pasien dengan kekurangan enzim pankreas atau urtikaria..

Perlu dicatat bahwa, menurut studi klinis, 1-5% pasien sama sekali tidak sensitif terhadap H2-blocker. Saat memantau pH, tidak ada perubahan dalam keasaman intragastrik. Kadang-kadang penolakan seperti itu muncul pada salah satu perwakilan kelompok, dan kadang-kadang untuk semua.

Kontraindikasi

  • masa kecil;
  • intoleransi individu terhadap komponen obat;
  • disfungsi hati dan / atau ginjal yang parah (dosis H2-histamine blocker harus dikurangi minimal 2 kali);
  • masa kehamilan, menyusui.

Efek samping

Jumlah efek samping terbesar dimiliki oleh H2-histamin blocker dari generasi pertama, yaitu simetidin:

  • peningkatan konsentrasi prolaktin dan testosteron dalam darah dan amenore terkait (tidak adanya menstruasi), galaktore (sekresi susu dari kelenjar susu), ginekomastia (pembesaran kelenjar susu pada pria), impotensi; efek ini terjadi secara eksklusif saat mengonsumsi obat dalam dosis besar untuk waktu yang lama;
  • peningkatan tingkat AST dan ALT (maksimum 3 kali), sangat jarang - hepatitis akut;
  • sakit kepala, kelelahan, kecenderungan depresi, kebingungan, halusinasi berkembang terutama pada orang tua;
  • peningkatan konsentrasi kreatinin dalam darah (maksimal 15%);
  • penurunan tingkat neutrofil dan trombosit dalam darah;
  • gangguan irama jantung.

Karena fakta bahwa bahaya penggunaan simetidin melebihi manfaat yang dimaksudkan, obat ini biasanya tidak digunakan saat ini. Itu digantikan oleh penghambat reseptor H2-histamin lainnya dengan profil keamanan yang lebih tinggi. Namun, mereka juga memiliki efek samping. Itu:

  • gangguan tinja (diare, sembelit);
  • perut kembung;
  • reaksi alergi;
  • "Fenomena rebound" - peningkatan produksi asam klorida setelah penghentian obat;
  • dengan asupan jangka panjang (lebih dari 6-8 minggu) - hiperplasia sel-sel ECL mukosa lambung dengan perkembangan hipergastrinemia (peningkatan kadar gastrin dalam darah).

Persiapan dan karakteristik singkatnya

Cimetidine (nama dagang - Histodil, Cimetidine)

Obat generasi pertama. Ia memiliki sejumlah besar efek samping, itulah sebabnya ia tidak digunakan saat ini dan secara praktis tidak ada dalam jaringan farmasi. Sebelumnya diresepkan secara oral dengan dosis 800-1000 mg dalam 4, 2 atau 1 dosis malam atau secara intravena 300 mg 3 kali sehari.

Ranitidine (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidine dan lainnya)

Obat Generasi II.

Ranitidine… Dari apa pil ini, nenek mana pun tahu. Menurut pengalaman saya, ini adalah obat favorit untuk sakit perut pada orang di atas 70 tahun. Ini karena semasa muda tidak ada obat yang lebih disukai untuk pengobatan maag dan tukak lambung sekarang (berbicara tentang penghambat pompa proton), dan itu dia - ranitidine.

Seperti simetidin, dapat diberikan secara oral atau intravena. Untuk pemberian oral, tablet 150 atau 300 mg digunakan. Dosis harian 300 mg, obat diminum 1-2 kali sehari. Ke pembuluh darah, 50 mg (2 ml) disuntikkan 3-4 kali sehari.

Ranitidine jauh lebih baik ditoleransi daripada simetidin, namun, kasus hepatitis akut telah dilaporkan saat menggunakan obat ini..

Famotidine (Kvamatel, Famotidine)

Obat generasi III. Menurut penelitian, ini 7-20 kali lebih efektif daripada ranitidin. Tindakannya jangka panjang (setelah pemberian oral, famotidine bekerja selama 10-12 jam).

Sebagai aturan, itu ditoleransi dengan baik oleh pasien dan dalam pengobatan eksaserbasi, dan dalam kasus pemberian profilaksis. Efek samping - setidaknya, di antaranya - gejala kecil dari saluran pencernaan atau reaksi alergi yang tidak memerlukan penghentian obat.

Ini dapat digunakan pada orang dengan ketergantungan alkohol, tidak memerlukan penolakan total untuk minum alkohol selama masa pengobatan.

Diproduksi dalam bentuk tablet 0,02 dan 0,04 g, serta dalam ampul yang mengandung 0,01 g obat dalam 1 ml.

Famotidine biasanya diminum dengan dosis 0,04 g per hari untuk 1 (sore) atau 2 (pagi dan sore) dosis. 0,02 g intravena disuntikkan dua kali sehari.

Nizatidine dan Roxatidine

Persiapan generasi IV dan V. Sebelumnya digunakan, tetapi hari ini tidak terdaftar di negara kita.

Ranitidine atau Omez: mana yang lebih baik

Ternyata banyak pengguna internet yang sangat tertarik dengan masalah ini..

Secara lebih global, membandingkan bukan 2 dari obat-obatan spesifik ini, tetapi kelompok farmakologis di mana mereka berasal (penghambat H2-histamin dan penghambat pompa proton), kita dapat mengatakan yang berikut...

Tentu saja, yang terakhir (termasuk Omez) memiliki sejumlah keunggulan. Ini adalah obat-obatan modern yang secara efektif menekan produksi asam klorida, bekerja untuk waktu yang lama, dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien, praktis tanpa efek samping, dan seterusnya..

Namun demikian, penghambat reseptor H2-histamin memiliki pengagumnya yang tidak akan menukar Ranitidine atau Famotidine favorit mereka dengan Omez apa pun. Keuntungan tak terbantahkan dari obat ini adalah ketersediaannya yang ekonomis, harganya yang sangat rendah. Tetapi ada juga kerugian besar - efek takifilaksis. Artinya, pada beberapa pasien, dengan pemberian berulang H2-histamin blocker, efeknya menurun, yang tidak diamati pada pengobatan PPI..

Dan poin terakhir: dalam pengobatan perdarahan ulseratif, spesialis masih lebih memilih PPI, daripada H2-blocker..

Kesimpulan

Penghambat reseptor H2-histamin adalah sekelompok obat yang menghambat produksi asam klorida oleh sel-sel lapisan mukosa lambung. Ada 5 generasi obat ini, tetapi saat ini hanya perwakilan dari generasi II dan III yang digunakan - ranitidine dan famotidine. Perlu dicatat bahwa ada kelompok obat farmasi yang lebih modern yang memiliki efek serupa - penghambat pompa proton. Dengan penampilannya, penghambat H2-histamin telah memudar dan jarang digunakan, tetapi masih digunakan dan disukai oleh beberapa dokter dan pasien..

Terlepas dari kenyataan bahwa ranitidine dan famotidine biasanya ditoleransi dengan memuaskan, Anda tidak boleh mengobati sendiri, meresepkannya untuk diri sendiri atau orang yang Anda cintai - Anda harus berkonsultasi terlebih dahulu dengan dokter.

Kelompok Farmakologis - H2-antihistamin

Deskripsi

H.2-antihistamin menghambat produksi asam klorida dan pepsin oleh sel parietal. Eksitasi histamin H.2-reseptor disertai dengan stimulasi semua kelenjar pencernaan, saliva, lambung dan pankreas, serta sekresi empedu. Namun, sel parietal lambung yang menghasilkan asam klorida paling aktif. Efek ini terutama disebabkan oleh peningkatan konten cAMP (H2-reseptor lambung digabungkan dengan adenylate cyclase), yang meningkatkan aktivitas karbonat anhidrase yang terlibat dalam pembentukan ion klorida dan hidrogen bebas.

Saat ini, dalam pengobatan tukak lambung dan ulkus duodenum, H.2-antihistamin (ranitidine, famotidine, dll.) yang menghambat sekresi sari lambung (baik secara spontan maupun dirangsang oleh histamin), dan juga mengurangi pelepasan pepsin. Selain itu, mereka memiliki efek pada proses kekebalan (karena memblokir aksi histamin), mengurangi pelepasan mediator inflamasi dan reaksi alergi dari sel mast dan basofil. Perkembangan lebih lanjut dalam kelompok senyawa ini bertujuan untuk menemukan lebih selektif dalam hubungannya dengan histamin H.2-zat reseptor dengan efek samping minimal.

Penghambat reseptor histamin H2

Penghambat reseptor H2 histamin adalah obat yang tindakan utamanya difokuskan pada pengobatan penyakit saluran cerna yang bergantung pada asam. Paling sering, kelompok obat ini diresepkan untuk pengobatan dan pencegahan tukak..

Mekanisme kerja H2 blocker dan indikasi penggunaan

Pada membran di dalam dinding lambung terdapat reseptor sel histamin (H2). Ini adalah sel parietal yang terlibat dalam produksi asam klorida dalam tubuh..

Konsentrasinya yang berlebihan menyebabkan gangguan fungsi sistem pencernaan dan menyebabkan maag..

Zat yang terkandung dalam H2-blocker cenderung menurunkan tingkat produksi asam lambung. Mereka juga menghambat asam siap pakai, yang produksinya dipicu oleh konsumsi makanan..

Memblokir reseptor histamin mengurangi produksi asam lambung dan membantu mengatasi patologi sistem pencernaan.

Sehubungan dengan efek yang diberikan, penghambat H2 diresepkan untuk kondisi berikut:

  • tukak (baik lambung dan ulkus duodenum);
  • tukak stres - disebabkan oleh penyakit somatik yang parah;

Dosis dan durasi penggunaan H2-antihistamin untuk setiap diagnosis yang terdaftar ditentukan secara individual.

Klasifikasi dan daftar penghambat reseptor H2

Ada 5 generasi sediaan H2-blocker, tergantung bahan aktif dalam komposisinya:

  • Generasi I - bahan aktifnya adalah simetidin;
  • Generasi II - bahan aktifnya adalah ranitidine;
  • Generasi III - bahan aktif famotidine;

Ada perbedaan yang signifikan antara obat-obatan dari generasi yang berbeda, terutama dalam tingkat keparahan dan intensitas efek samping..

Pemblokir H2 dari generasi pertama

Nama dagang antihistamin H2 yang umum dari generasi pertama:

    Histodil. Mengurangi produksi asam klorida basal dan histamin. Tujuan utama: pengobatan fase eksaserbasi tukak lambung.

Bersama dengan efek positif, obat-obatan dari kelompok ini memicu fenomena negatif seperti itu:

  • anoreksia, kembung, sembelit, dan diare;
  • penghambatan produksi enzim hati yang berperan dalam metabolisme obat-obatan;
  • hepatitis;
  • gangguan jantung: aritmia, hipotensi;
  • gangguan sementara pada sistem saraf pusat - paling sering terjadi pada orang tua dan pasien dalam kondisi yang sangat serius;

Reaksi alergi terhadap simetidin juga mungkin terjadi dalam bentuk ruam dan kulit gatal.

Karena banyaknya efek samping yang serius, penghambat H2 generasi I secara praktis tidak digunakan dalam praktik klinis..

Pilihan pengobatan yang lebih umum adalah penggunaan penghambat H2 histamin generasi kedua dan ketiga.

Pemblokir H2 dari generasi kedua

Daftar obat ranitidine:

    Histak. Ini diresepkan untuk penyakit tukak lambung, dapat digunakan dalam kombinasi dengan obat antiulcer lainnya. Histak mencegah refluks. Durasi efek - 12 jam setelah dosis tunggal.

Efek samping ranitidin:

  • sakit kepala, serangan pusing, kesadaran kabur secara berkala
  • perubahan indikator tes hati;
  • bradikardia (penurunan frekuensi kontraksi otot jantung);

Dalam praktek klinis, diketahui bahwa toleransi tubuh terhadap ranitidine lebih baik daripada simetidin (obat generasi pertama)..

Pemblokir H2 generasi III

Nama-nama antihistamin H2 generasi ketiga:

    Ulceran. Ini memiliki efek penekan pada semua fase produksi asam klorida, termasuk konsumsi makanan yang dirangsang, distensi lambung, efek gastrin, kafein dan sebagian asetilkolin. Durasi tindakan adalah dari 12 jam hingga sehari, oleh karena itu, obat biasanya diresepkan tidak lebih dari 2 atau bahkan 1 kali sehari..

Efek samping famotidine:

  • nafsu makan menurun, gangguan makan, substitusi rasa;
  • kelelahan dan serangan sakit kepala;
  • alergi, nyeri otot.

Famotidine dianggap yang paling efektif dan tidak berbahaya di antara penghambat H-2 yang diteliti dengan cermat..

Pemblokir H2 generasi IV

Nama dagang dari H2-blocker generasi IV dari histamin (nizatidine): Axid. Selain menghambat produksi asam klorida, secara signifikan mengurangi aktivitas pepsin. Ini digunakan untuk mengobati eksaserbasi tukak usus atau perut, dan efektif dalam mencegah kambuh. Memperkuat mekanisme perlindungan saluran cerna dan mempercepat penyembuhan daerah yang terkena maag.

Efek samping saat mengambil Axid tidak mungkin. Dalam hal efektivitas, nizatidine setara dengan famotidine.

Pemblokir H2 generasi V

Nama dagang Roxatidine: Roxan. Karena konsentrasi tinggi roxatidine, obat tersebut secara signifikan menghambat produksi asam klorida. Zat aktif hampir sepenuhnya diserap dari dinding saluran pencernaan. Dengan asupan makanan dan obat antasida secara bersamaan, efektivitas Roxan tidak menurun.

Obat tersebut memiliki efek samping yang sangat jarang dan minimal. Pada saat yang sama, obat ini menunjukkan aktivitas penekan asam yang lebih rendah dibandingkan dengan obat generasi ketiga (famotidine)..

Fitur penggunaan dan dosis penghambat H2-histamin

Obat dalam kelompok ini diresepkan secara individual, berdasarkan diagnosis dan tingkat perkembangan penyakit..

Dosis dan durasi terapi ditentukan berdasarkan kelompok H2-blocker mana yang optimal untuk pengobatan..

Masuk ke tubuh dalam kondisi yang sama, zat aktif obat dari berbagai generasi diserap dari saluran pencernaan dalam jumlah berbeda..

Selain itu, semua komponen berbeda dalam hal efisiensi..

Zat aktifPenyerapan oral (dalam%)Dosis zat yang setara (dalam mg)Durasi penekanan produksi asam klorida pada malam hari (dalam jam)Frekuensi efek samping (% kasus)
Simetidin65-85800-1000 untuk 3 dosis per hari2.5-53.2
Ranitidine45-60200-300 dalam 2-3 dosis7-102.7
Famotidine30-6040 untuk 1-2 dosis10-121.4
Nizatidine75-100300 untuk 1-2 dosis10-12Jarang
Roxatidine90-10075-150 untuk 1-2 dosis13-16Jarang

Menurut rekomendasi umum, penghambat H2 merupakan kontraindikasi pada orang dengan hipersensitivitas. Mereka harus diambil dengan sangat hati-hati jika terjadi gagal jantung atau ginjal kronis, patologi organ hematopoietik, serta anak di bawah 16 tahun, ibu hamil dan menyusui..

Bagikan dengan temanmu

Lakukan sesuatu yang bermanfaat, tidak butuh waktu lama

H2 blocker reseptor histamin

Kami mengundang Anda ke saluran Telegram @GastroenterologyJika pengobatan tidak berhasilPopuler tentang penyakit gastrointestinalKeasaman
perut

H2-blocker dari reseptor histamin (eng. H2-antagonis reseptor) - obat-obatan yang ditujukan untuk pengobatan penyakit yang bergantung pada asam pada saluran gastrointestinal. Mekanisme kerja pemblokir H2 didasarkan pada pemblokiran H.2-Reseptor (juga disebut histamin) dari sel-sel lapisan mukosa lambung dan penurunan produksi dan aliran asam klorida ke dalam lumen lambung karena alasan ini. Obati obat antisecretory antiulcer.

Jenis pemblokir H2

Pemblokir A02BA H2-reseptor histamin
A02BA01 Simetidin
A02BA02 Ranitidine
A02BA03 Famotidine
A02BA04 Nizatidine
A02BA05 Niperotidine
A02BA06 Roxatidine
A02BA07 Ranitidin bismut sitrat
A02BA08 Lafutidine
A02BA51 Simetidin dalam kombinasi dengan obat lain
A02BA53 Famotidine dalam kombinasi dengan obat lain

Berdasarkan Perintah Pemerintah Federasi Rusia tanggal 30 Desember 2009 No. 2135-r, penghambat reseptor H2-histamin berikut dimasukkan dalam Daftar obat-obatan penting dan esensial:

  • ranitidine - larutan untuk pemberian intravena dan intramuskular; injeksi; tablet berlapis; tablet berlapis film
  • famotidine - lyophilisate untuk persiapan larutan untuk pemberian intravena; tablet berlapis; tablet berlapis film.
Dari sejarah H2-blocker reseptor histamin

Sejarah penghambat reseptor histamin H2 dimulai pada tahun 1972, ketika di bawah kepemimpinan James Black di laboratorium Smith Kline French di Inggris, setelah mengatasi kesulitan awal, sejumlah besar senyawa yang strukturnya mirip dengan molekul histamin disintesis dan dipelajari. Senyawa efektif dan aman yang diidentifikasi pada tahap praklinis dipindahkan ke uji klinis. Penghambat H2 selektif pertama, burimamid, tidak cukup efektif. Struktur burimamida sedikit berubah dan methiamida yang lebih aktif diperoleh. Studi klinis obat ini telah menunjukkan kemanjuran yang baik, tetapi toksisitas tinggi yang tak terduga, diwujudkan dalam bentuk granulositopenia. Upaya lebih lanjut mengarah pada penciptaan simetidin. Cimetidine berhasil menyelesaikan uji klinis dan disetujui pada tahun 1974 sebagai penghambat reseptor H2 selektif pertama. Ini memainkan peran revolusioner dalam gastroenterologi, secara signifikan mengurangi jumlah vagotomi. Untuk penemuan ini, James Black menerima Hadiah Nobel pada tahun 1988. Namun, penghambat H2 tidak melakukan kontrol penuh atas pemblokiran produksi asam klorida, karena mereka hanya mempengaruhi sebagian dari mekanisme yang terlibat dalam produksinya. Mereka mengurangi sekresi yang diinduksi histamin, tetapi tidak mempengaruhi stimulan sekresi seperti gastrin dan asetilkolin. Ini, serta efek samping, efek "rebound asam" saat dibatalkan, para ahli farmakologi memandu dalam mencari obat baru yang mengurangi keasaman lambung (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

Gambar di sebelah kanan (A.V. Yakovenko) secara skematis menunjukkan mekanisme regulasi sekresi asam klorida di lambung. Sel parietal ditunjukkan dengan warna biru, G adalah reseptor gastrin, H.2 - reseptor histamin, M.3 - reseptor asetilkolin.

H2 blocker adalah obat yang relatif ketinggalan zaman

Perbandingan antisecretory harian
aktivitas penghambat reseptor H2
(ranitidine) dan omeprazole
(Maev I.V. dan lainnya)
H2 blocker untuk semua parameter farmakologis (penekanan asam, durasi kerja, jumlah efek samping, dll.) Lebih rendah daripada kelas obat yang lebih modern - penghambat pompa proton, tetapi pada sejumlah pasien (karena karakteristik genetik dan lainnya), serta karena alasan ekonomi, beberapa dari mereka (kebanyakan famotidine, pada tingkat yang lebih rendah - ranitidine) digunakan dalam praktek klinis.

Dari agen antisekresi yang mengurangi produksi asam klorida di perut, dua kelas saat ini digunakan dalam praktik klinis: H2-penghambat reseptor histamin dan penghambat pompa proton. H.2-penghambat memiliki efek takifilaksis (penurunan efek terapeutik obat saat diminum lagi), tetapi penghambat pompa proton tidak. Oleh karena itu, inhibitor pompa proton dapat direkomendasikan untuk terapi jangka panjang, dan H.2-blocker - tidak. Dalam mekanisme perkembangan takifilaksis, H.2-blocker berperan dalam meningkatkan pembentukan histamin endogen yang bersaing untuk H.2-reseptor histamin. Munculnya fenomena ini diamati dalam waktu 42 jam sejak dimulainya terapi H.2-penghambat (Nikoda V.V., Khartukova N.E.).

Dalam pengobatan pasien dengan perdarahan gastroduodenal ulseratif, penggunaan H.2-penghambat tidak disarankan; penggunaan penghambat pompa proton lebih disukai (Perkumpulan Ahli Bedah Rusia).

Resistensi H.2-pemblokir

Saat merawat dengan penghambat reseptor H2 histamin dan penghambat pompa proton, 1–5% pasien memiliki resistansi penuh terhadap obat ini. Pada pasien ini, saat memantau pH lambung, tidak ada perubahan signifikan pada tingkat keasaman intragastrik. Ada kasus resistansi hanya terhadap satu kelompok obat: penghambat reseptor histamin H2 generasi ke-2 (ranitidin) atau generasi ketiga (famotidin), atau kelompok penghambat pompa proton. Meningkatkan dosis jika terjadi resistensi obat, sebagai suatu peraturan, tidak efektif dan memerlukan penggantiannya dengan jenis obat lain (Rapoport I.S. et al.).

pH-gram tubuh perut pasien dengan resistansi terhadap penghambat reseptor H2-histamin (Storonova O.A., Trukhmanov A.S.)

Karakteristik komparatif penghambat H2

Beberapa karakteristik farmakokinetik H2 blocker (S.V.Belmer et al.):

SpesifikasiSimetidinRanitidineFamotidineRoxatidine
Ketersediaan hayati,%60-8050-6030-5090-100
Т½, h223.56
Konsentrasi terapeutik, ng / ml500-600100-20020-40200
Penghambatan produksi asam,%50707070
Ekskresi ginjal,%50-70505050

Karakteristik komparatif penghambat H2 (Kornienko E.A., Fadina S.A.):

IndeksSimetidinRanitidineFamotidineNizatidineRoxatidine
Dosis setara (mg)80030040300150
Derajat penghambatan produksi HCl dalam 24 jam (%)40-60709070-8060-70
Durasi penekanan sekresi basal nokturnal (jam)2-58-1010-1210-1212-16
Efek pada kadar gastrin serummeningkatkanmeningkatkantidak berubahtidak berubahtidak berubah
Frekuensi efek samping (%)3.22.71,3jarangjarang
H2 blocker dan diare terkait Clostridium difficile
Artikel medis profesional membahas pengobatan penyakit gastrointestinal menggunakan H2-blocker reseptor histamin
  • Alekseenko S.A., Loginov A.F., Maksimova I.D. Penggunaan dosis kecil H2-blocker generasi III dalam pengobatan dispepsia // Consilium-Medicum. - 2005. - Volume 7. - No. 2.
  • Okhlobystin A.V. Penggunaan penghambat reseptor histamin H2 dalam gastroenterologi // RMZh. Penyakit pada sistem pencernaan. - 2002. - T.4. - No. 1.
  • Belmer S.V., Gasilina T.V., Kovalenko A.A. Penghambat reseptor histamin. Status Ketergantungan Asam pada Anak-anak / Ed. acad. RAMS V.A. Tabolin. - M. - 1999. - 112 dtk.
  • Khomeriki S.G., Khomeriki N.M. Aspek tersembunyi dari penggunaan klinis H2-blocker // Farmateka. - 2000. - No. 9. - hal. 9-15.
  • Rosen R, Vandenplas Y, Singendonk M, dkk. Pedoman Praktik Klinis Refluks Gastroesofagus Pediatrik: Rekomendasi Bersama NASPGHAN dan ESPGHAN. // J Pediatr Gastroenterol Nutr. Mar 2018; 66 (3): 516-554.
  • Rakitin B.V. Rekomendasi utama dalam artikel: Panduan Praktik Klinis Refluks Gastroesofagus Pediatrik: Rekomendasi Bersama NASPGHAN dan ESPGHAN. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018.
Di situs www.gastroscan.ru dalam katalog literatur ada bagian "H2-blocker" yang berisi artikel tentang terapi saluran pencernaan menggunakan H2-blocker reseptor histamin.
Nama dagang dari H2 blocker

H2-blocker reseptor histamin berikut telah terdaftar (terdaftar) di Rusia:

  • Zat aktif simetidin: Altramet, Apo-Cimetidine, Belomet, Histodil, Yenametidine, Neutronorm, Novo-Cimetin, Primamet, Simesan, Tagamet, Ulkuzal, Ulkometin, Tsemidine, Cigamet, Cimehexal, Cimedin, Cimet, Cimetidine, Cimedin, Cimet, Cimetidine
  • zat aktif ranitidine: Asitek, Acidex, Atsilok, Vero-Ranitidine, Gistak, Zantac, Zantin, Zoran, Raniberl 150, Ranigast, Ranisan, Ranison, Ranitidin, Ranitidine Vramed, Ranitidine SEDIKO, Ranitidine-AKOSri, Ranitidine-Bidin, Ranitidine-ratiopharm, Ranitidine-Ferein, Ranitidine hydrochloride, Ranitidine film-coated tablets, Ranitin, Rantag, Rantak, Ranks, Ulkodin, Ulran, Yazitin
  • zat aktif famotidine: Antodin, Blokacid, Gasterogen, Gastrosidin, Kvamatel, Kvamatel mini, Lecedil, Pepsidin, Ulfamid, Ulceran, Famonit, Famopsin, Famosan, Famotel, Famotidin, Famotidin-Apotam-AKO, Famotidin, Famocid
  • zat aktif nizatidine: Axid
  • zat aktif roxatidine: Roxan
  • zat aktif ranitidin bismut sitrat: Pyloride
Obat-obatan dengan zat aktif niperotidine dan lafutidin tidak terdaftar di Rusia.

Merek pemblokir H2 berikut ini terdaftar di Amerika Serikat:

  • Resep: Tagamet 400 (simetidin), Zantac (ranitidine), Tritec (ranitidine bismuth citrate), Pepcid (famotidine), Duexis (famotidine), Axid (nizatidine), Nizatidin (nizatidine)
  • non-resep (Over-the-Counter, OTC), berbeda dari resep dalam kandungan bahan aktif yang dikurangi dan dimaksudkan untuk menghilangkan mulas: Tagamet HB (simetidin), Zantac 75 (ranitidine), Pepcid AC (famotidine), Pepcid Complete (famotidine), Axid AR (nizatidine).

Di Jepang, selain "biasa", obat-obatan dengan zat aktif lafutidine terdaftar: Protecadin dan Stogar.

Mengobati sakit maag dengan penghambat H2 histamin

Kelompok obat lain untuk pengobatan mulas adalah penghambat reseptor H2-histamin. Sampai saat ini, pada tahun delapan puluhan abad XX, ini adalah obat pilihan tidak hanya untuk sakit maag yang terisolasi, tetapi juga untuk banyak penyakit pada sistem pencernaan. Tetapi kebutuhan akan banyak asupan obat ini, efek samping yang diucapkan dan munculnya obat yang lebih modern telah mendorong H2-blocker ke latar belakang, secara praktis menggusur mereka dari garis obat esensial untuk penyakit pada saluran pencernaan..

Adakah kebutuhan untuk meresepkan kelompok obat ini hari ini? Mungkinkah mereka dilupakan secara tidak wajar? Mari kita cari tahu.

Mekanisme kerja penghambat reseptor H2-histamin

Zat obat yang termasuk dalam kelompok penghambat reseptor H2-histamin telah diperbaiki selama seabad. Saat ini mereka sudah dikenal selama 5 generasi. Sebelum munculnya inhibitor pompa proton (PPI), yang termasuk dalam Omeprazole, penghilangan mulas hampir secara eksklusif merupakan masalah H2 blocker..

H2 blocker diresepkan terutama untuk penyakit apa pun pada sistem pencernaan, disertai dengan peningkatan sekresi asam.

Mereka juga mengurangi keasaman lambung, seperti PPI, tetapi melalui mekanisme yang berbeda. H2 blocker terutama memblokir produksi histamin (ini adalah mediator atau akselerator banyak reaksi di tubuh kita, dalam kasus khusus ini merangsang produksi getah lambung). Dengan menghambat proses ini, penghambat secara bersamaan mengurangi pelepasan pepsin (enzim yang memecah protein) dan meningkatkan sintesis lendir lambung (bagian dari sari lambung yang melindungi selaput lendir dari efek berbahaya asam klorida). Mereka juga menghambat asam yang dirangsang (yang diproduksi oleh makanan yang masuk).

Penunjukan obat-obatan dari kelompok H2-blocker untuk waktu yang lama dapat menyebabkan satu efek yang tidak menyenangkan - sindrom penarikan, atau, dengan kata lain, sindrom ricochet. Hal ini diungkapkan oleh fakta bahwa setelah menghentikan pengobatan, terjadi peningkatan keasaman dan eksaserbasi penyakit. Karena itu, tidak disarankan untuk meninggalkan obat ini secara tiba-tiba..

Persiapan milik kelompok pemblokir resep H2-histamin

Ada beberapa obat yang terkait dengan penghambat reseptor H-histamin, hal ini disebabkan oleh permintaan yang rendah dalam beberapa tahun terakhir. Ini termasuk:

  • "Cimetidine";
  • "Ranitidi";
  • Famotidine.

Ini adalah perwakilan terkenal dari penghambat H2 generasi pertama, kedua dan ketiga. Obat-obatan yang lebih modern dari generasi ke-4 dan ke-5 sedang menjalani uji klinis, oleh karena itu hanya sedikit yang diketahui.

Obat-obatan meningkat seiring waktu, meningkat. Dan jika awalnya "Cimetidine" digunakan dalam dosis harian 200-800 mg, kemudian "Famotidine" modern diproduksi dengan dosis minimum 10 mg..

Simetidin (penghambat H2) versus Omeprazole (PPI)

Ini adalah perwakilan pertama dari dua kelompok: masing-masing penghambat reseptor H2-histamin dan penghambat pompa proton. Dimana kelompok pertama lebih rendah dari kelompok kedua??

  1. Kekurangan pertama adalah sindrom rebound di Cimetidine dan perwakilan H2-blocker lainnya.
  2. Kerugian lainnya adalah efek penyekat H2 pada potensi, secara signifikan menguranginya ke titik tidak ada sama sekali.
  3. Penggunaan H2 blocker dalam jangka panjang merusak fungsi hati dan ginjal.
  4. Kebutuhan aplikasi dua dan tiga kali lipat setiap hari.
  5. Efek tergantung dosis pengambilan - semakin besar dosis obat, semakin tinggi kemungkinan penekanan lengkap produksi asam klorida..

Penghambat pompa proton bukanlah obat yang ideal. Tetapi obat mana yang tidak memiliki kekurangan? Aspek negatif yang jelas dari API adalah sebagai berikut.

  1. Seiring waktu, setelah penggunaan jangka panjang, resistensi berkembang terhadap banyak obat dari kelompok ini - kecanduan, akibatnya di masa depan, dengan eksaserbasi penyakit, akan sulit untuk memilih obat dari kelompok ini..
  2. Kemungkinan “night acid breakthrough”, ketika 70% pasien yang memakai PPI mengalami fenomena penurunan keasaman pada malam hari selama satu jam atau lebih.

Dapat disimpulkan bahwa penghambat reseptor H2-histamin saat ini dikalahkan oleh penghambat pompa proton. Oleh karena itu, dari H2-blocker, hanya obat Famotidine yang masih relevan di Rusia saat ini. Tetapi PPI memiliki kekurangan, yang utama adalah terobosan asam nokturnal pada kebanyakan pasien. Oleh karena itu, untuk beberapa, "Famotidine" adalah solusi yang lebih dapat diterima daripada menggunakan PPI..

Saat memilih obat, penting untuk mempertimbangkan pro dan kontra. Manfaat API tampak jelas. Tetapi hanya penghambat reseptor H2 yang memiliki satu nilai tambah yang tak terbantahkan - kemungkinan untuk meresepkan zat ini dalam suntikan. Jadi, pasien yang sakit parah dan pasien onkologi, misalnya, kerongkongan, sulit menelan obat. Hanya pemberian intravena dan intramuskular yang menyelamatkan pasien yang melemah dari mulas.

Efek samping dan kontraindikasi H2 blocker

Tidak disarankan untuk meresepkan obat-obatan tersebut:

  • wanita hamil dan menyusui;
  • anak di bawah 14 tahun;
  • orang dengan gangguan fungsi hati dan ginjal.

Efek samping yang paling umum termasuk:

  • sering sakit kepala, pusing dan depresi, tinitus;
  • ruam alergi, nyeri otot dengan tingkat keparahan yang bervariasi;
  • pada bagian sistem reproduksi - ginekomastia (pembesaran payudara pada pria), impotensi;
  • mulut kering, mual, muntah, sembelit, dan diare
  • kelelahan parah;
  • penindasan hati dan kerusakan fungsi ekskresi ginjal.

Pilihan obat individu

Ada kebutuhan untuk pemilihan obat secara individu, hal ini disebabkan oleh karakteristik tubuh.

Pada beberapa pasien dengan heartburn, asam berkurang lebih baik dengan histamin H2 blocker dibandingkan dengan penghambat pompa proton. Terobosan asam nokturnal, misalnya dari Omeprazole, akan lebih sulit bagi orang yang bekerja terutama pada malam hari. Itulah sebabnya obat-obatan diresepkan secara individual dan hanya setelah berkonsultasi dengan dokter..

H2 blocker mungkin bukan kelompok obat yang paling sering diresepkan, tetapi dalam kasus reaksi alergi terhadap obat lain, obat ini sangat cocok untuk melawan mulas, dan beberapa perkembangan modern mungkin bersaing dengan penghambat pompa proton. Ada baiknya memiliki banyak pilihan!

Penghambat reseptor histamin H2

Doktor Ilmu Kedokteran Profesor E. B. Shustov, Kandidat Ilmu Kedokteran A. A. Ihalainen
HISTAMINE H-2 RECEPTOR BLOCKER DALAM PRAKTIK KLINIS
Reseptor histamin (H) ditemukan pada tahun 1937, diikuti oleh antihistamin pertama. Mereka memiliki efek anti alergi, tetapi tidak mengurangi sekresi lambung. Hanya pada tahun 1972 dua jenis reseptor-H, H-1 dan H-2, diidentifikasi dan penghambat H-2 pertama, simetidin, dibuat..
Karakteristik umum grup:
Farmakodinamik
Aktivitas antiulcer obat ini disebabkan oleh efek penghambatannya pada sekresi asam klorida karena blokade reseptor histamin tipe 2 dari sel parietal membran lambung. Obat menekan sekresi basal dan merangsang sekresi asam klorida, mengurangi volume dan keasaman jus lambung, mengurangi pelepasan pepsin.
Selain itu, penghambat H-2 memiliki mekanisme aksi tambahan yang terkait dengan kemampuannya untuk sebagian meningkatkan sintesis prostaglandin di mukosa lambung, yang pada gilirannya dapat menyebabkan:

  • aktivasi aliran darah di mukosa lambung;
  • meningkatkan sintesis bikarbonat yang menetralkan asam klorida dalam cairan lambung;
  • berkontribusi pada pemulihan (regenerasi) sel epitel yang rusak di area erosi atau cacat ulkus;
  • mungkin merangsang produksi lendir dan meningkatkan nada sfingter esofagus bagian bawah (khususnya ranitidin), yang sangat penting untuk menghilangkan mulas.
Farmakokinetik
Secara farmakokinetik, H2-blocker berbeda dalam ketersediaan hayati, waktu paruh dan durasi kerja, derajat metabolisme hati..
Simetidin adalah yang paling tidak hidrofilik, yang menghasilkan waktu paruh pendek dan metabolisme yang signifikan di hati. Ini berinteraksi dengan enzim mikrosomal - sitokrom P-450, mengubah laju metabolisme hati xenobiotik. Simetidin adalah penghambat universal metabolisme hati banyak obat, yang karenanya dapat masuk ke dalam interaksi farmakokinetik dengan obat lain, biasanya mengarah ke penumpukannya dan peningkatan risiko efek samping..
Cimetidine lebih baik daripada H-2 -blocker lain yang mampu menembus jaringan, menyebabkan perkembangan efek samping. Ia mampu menggantikan testosteron endogen dari hubungan dengan reseptor, sehingga menyebabkan pelanggaran fungsi seksual.
Ranitidine dan terutama famotidine, nizatidine, roxatidine menembus lebih sedikit ke dalam organ dan jaringan, yang mengurangi jumlah efek samping. Obat ini tidak berinteraksi dengan androgen dan praktis tidak menyebabkan disfungsi seksual..

Karakteristik komparatif obat
Generasi pertama termasuk simetidin, yang ke-2 - ranitidin, yang ke-3 - famotidin, yang ke-4 - nizatidina, dan yang ke-5 - roksatidin. Ada deskripsi penggunaan obat baru di kelas ini - ebrotidine. Ranitidine bismuth citrate berdiri terpisah, yang merupakan senyawa kompleks (dan bukan campuran sederhana) ranitidine (basa), bismut trivalen dan sitrat.
Ranitidin dan famotidin lebih selektif daripada simetidin. Ketika digunakan dalam dosis tinggi, simetidin dapat mempengaruhi reseptor H-1, karena selektivitas adalah fenomena yang relatif dan bergantung pada dosis..
Ranitidine dan famotidine bekerja lebih selektif pada reseptor H-2 sel parietal. Famotidine 40 kali lebih kuat dari simetidin dan 8 kali lebih kuat dari ranitidin. Di klinik, perbedaan kekuatan aksi ditentukan oleh data tentang ekivalensi dosis H-2-blocker yang berbeda yang mempengaruhi penurunan sekresi asam klorida..
Durasi kerja juga ditentukan oleh kekuatan pengikatan pada reseptor. Obat, yang mengikat kuat pada reseptor, perlahan-lahan berdisosiasi, yang menyebabkan efek jangka panjang. Famotidine memiliki efek terpanjang pada sekresi basal. Studi pH intragastrik menunjukkan bahwa penurunan efektif sekresi basal dipertahankan setelah minum simetidin selama 2-5 jam, ranitidin - 7-8 jam, famotidin - 10 dan bahkan 12 jam.
Semua Н-2 -blocker adalah obat hidrofilik. Simetidin adalah yang paling tidak hidrofilik dan cukup lipofilik dari semua penghambat H-2. Ini menentukan kemampuannya untuk menembus ke dalam organ yang berbeda dan, bekerja pada reseptor H-2 yang terlokalisasi di dalamnya, menyebabkan efek samping. Ranitidine dan famotidine sangat hidrofilik, penetrasi buruk ke dalam jaringan, memiliki efek dominan pada reseptor H-2 sel parietal.
Penghambat H-2 bervariasi dalam tolerabilitas, terutama dalam kasus penggunaan jangka panjang. Jumlah maksimum efek samping yang disebabkan oleh simetidin, ranitidin dan famotidin karena struktur kimianya yang berubah (simetidin mengandung gugus imidazol, ranitidin - furan, famotidin, nizatidin - tiazol, roksatidin - gugus piperidin) memberikan efek samping yang lebih sedikit dan tidak mempengaruhi aktivitas enzim metabolisme hati.
Indikasi penggunaan:

  • lesi ulseratif pada mukosa esofagus;
  • refluks gastroesofagus dengan dan tanpa esofagitis;
  • tukak lambung pada perut dan duodenum;
  • ulkus simtomatik dan obat-obatan, akut dan kronis pada perut dan duodenum;
  • dispepsia kronis dengan nyeri epigastrium dan dada;
  • Sindrom Zollinger-Ellison;
  • mastositosis sistemik;
  • Sindrom Mendelssohn;
  • pencegahan tukak stres;
  • pencegahan pneumonia aspirasi;
  • perdarahan dari saluran pencernaan bagian atas;
  • pankreatitis.
Regimen dosis:
Mengonsumsi satu dosis harian di malam hari sama efektifnya dengan mengonsumsi setengah dosis dua kali (pagi dan sore). Obat juga dapat digunakan hingga 4 jam sebelum dimulainya operasi sebelum anestesi umum.

Kontraindikasi:

  • hipersensitivitas terhadap obat-obatan dalam kelompok ini;
  • sirosis hati dengan riwayat ensefalopati portosystemic;
  • disfungsi hati dan ginjal;
  • kehamilan;
  • laktasi;
  • usia anak-anak (hingga 14 tahun).
Tindakan pencegahan
Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.
Penggunaan obat-obatan dapat menutupi gejala kanker perut (pemantauan ketat pada pasien lanjut usia dan pasien dengan gejala intermiten diperlukan).
Tablet cepat larut mengandung natrium, yang harus diperhitungkan jika perlu untuk membatasi asupannya, dan aspartam, yang tidak diinginkan untuk pasien dengan fenilketonuria.

Efek samping
Obat yang berbeda dalam kelompok ini menimbulkan efek samping dengan frekuensi yang berbeda pula. Saat menggunakan simetidin, 3,2%, ranitidin - 2,7%, famotidin - 1,3%. Ini termasuk:

  • sakit kepala, pusing, mengantuk, kelelahan, gelisah, agitasi, depresi, halusinasi, kebingungan, gangguan ketajaman visual yang dapat diperbaiki, gerakan tak terkendali;
  • aritmia (takikardia, bradikardia, asistol, blokade AV, ekstrasistol);
  • sembelit atau diare, mual, muntah, sakit perut
  • pankreatitis akut;
  • perubahan dalam tes fungsi hati, hepatitis hepatoseluler, kolestatik atau campuran dengan atau tanpa penyakit kuning;
  • reaksi hipersensitivitas (ruam, demam, artralgia, mialgia; eritema multiforme, angioedema, syok anafilaksis);
  • peningkatan kreatinin darah;
  • gangguan darah dan hematopoiesis (pansitopenia, leukopenia, agranulositosis, granulositopenia, trombositopenia, hipoplasia sumsum tulang dan anemia aplastik, anemia hemolitik imun);
  • ginekomastia;
  • ketidakmampuan;
  • penurunan libido;
  • alopecia.
Famotidine memiliki efek samping terutama pada saluran pencernaan - baik diare atau (lebih jarang) sembelit berkembang.
Diare adalah akibat dari tindakan antisekresi. Penurunan produksi asam klorida meningkatkan pH di perut, yang mencegah konversi pepsinogen menjadi pepsin, yang terlibat dalam pemecahan protein makanan. Selain itu, penurunan produksi getah lambung, serta blokade reseptor H-2 pankreas, menyebabkan penurunan sekresi enzim pencernaan oleh pankreas dan empedu. Semua ini menyebabkan gangguan pada proses pencernaan dan perkembangan diare. Namun, kejadian komplikasi ini rendah (untuk famotidine - 0,03-0,4%) dan biasanya tidak memerlukan penghentian pengobatan. Efek serupa melekat pada semua H-2 -blocker. Mereka tergantung pada dosis dan dapat dilemahkan dengan mengurangi dosis obat..
Penghambat H-2 dapat menyebabkan efek samping hematologi yang berhubungan dengan keanehan. Mereka biasanya muncul dalam 30 hari pertama pengobatan, bersifat reversibel dan paling sering bermanifestasi sebagai trombositopenia dan granulositopenia. Saat menggunakan famotidine, mereka diamati pada 0,06-0,32% pasien.
Gangguan sistem endokrin disebabkan oleh kemampuan H-2 -blocker untuk menggantikan testosteron endogen dari hubungan dengan reseptor, serta obat-obatan yang mengandung hormon ini, yang menyebabkan gangguan pada area genital (impotensi, ginekomastia). Efek samping ini juga tergantung dosis. Famotidine menyebabkannya jauh lebih jarang daripada simetidin dan ranitidin.
H-2 -blocker dapat mengganggu fungsi sistem kardiovaskular dengan memblokir reseptor-H-2 dari miokardium, dinding vaskular. Pada pasien dengan penyakit kardiovaskular dan pasien lanjut usia, dapat menyebabkan aritmia, meningkatkan gagal jantung, memicu kejang koroner..
Hipotensi kadang-kadang diamati dengan simetidin intravena.
Hepatotoksisitas Н-2 -blockers, yang dimanifestasikan oleh hipertransaminasemia, hepatitis, gangguan aktivitas sitokrom P-450, dikaitkan dengan metabolisme Н2-blocker di hati. Ini paling umum terjadi pada simetidin. Saat menggunakan famotidine, karena metabolisme yang rendah, frekuensi komplikasi tersebut minimal..
Gangguan kesadaran dan jiwa adalah hasil dari penetrasi H-2 -blocker melalui sawar darah-otak. Tingkat penetrasi ke dalam sistem saraf pusat simetidin adalah 0,24, ranitidin - 0,17, famotidin - 0,12% kandungan obat dalam darah. Reaksi merugikan neurotropik lebih sering terjadi pada orang tua dan dengan gangguan fungsi hati dan ginjal, serta dengan pelanggaran integritas sawar darah-otak. Frekuensinya adalah 0,05-0,1%.
Penghambat H-2 dapat memperburuk perjalanan penyakit broncho-obstructive, yang menyebabkan bronkospasme. Reaksi alergi seperti urtikaria juga mungkin terjadi. Kejadian ruam kulit setelah minum famotidine adalah 0,1-0,2%.
Efek samping yang umum terjadi pada semua penghambat H-2, terlepas dari sifat farmakokinetiknya, adalah perkembangan sindrom penarikan. Oleh karena itu, dianjurkan untuk mengurangi dosis secara bertahap..
Interaksi dengan obat farmakologis lain: Farmakokinetik
Tingkat farmakokinetik yang mungkin dari interaksi obat dari penghambat H-2:
  • penyerapan di perut.
Karena efek antisekresi yang signifikan, penghambat H-2 dapat mempengaruhi penyerapan obat elektrolit yang bergantung pada pH, mengubah ionisasi dan derajat difusi. Jadi, simetidin mengurangi penyerapan ketokonazol, antipirin, klorpromazin, sediaan besi. Untuk menghindari kemungkinan malabsorpsi di perut, obat lain disarankan untuk diresepkan 1-2 jam sebelum mengambil penghambat H-2.
Penyerapan H-2 -blocker dapat dikurangi hingga 30% bila dikonsumsi bersama dengan antasida yang mengandung aluminium, serta sukralfat. Dianjurkan untuk menggunakan antasida 2 jam setelah penghambat H-2.

  • metabolisme hati
Penghambat H-2 dapat berinteraksi dengan sitokrom P-450, enzim oksidatif utama di hati. Dalam kasus ini, waktu paruh dapat meningkat, tindakan dapat diperpanjang, dan overdosis obat yang dimetabolisme lebih dari 74% dapat terjadi. Cimetidine bereaksi dengan sitokrom P-450 10 kali lebih kuat daripada ranitidin. Famotidine tidak berinteraksi dengannya sama sekali. Oleh karena itu, saat merawat dengan ranitidine atau famotidine, pelanggaran metabolisme hati obat tidak ada atau sangat sedikit diekspresikan. Penindasan fungsi sitokrom P-450 di bawah pengaruh simetidin menyebabkan pelanggaran metabolisme obat dengan pembersihan hati yang rendah dan tinggi. Pada saat yang sama, pembersihan obat menurun rata-rata 20-40%, yang mungkin merupakan signifikansi klinis. Ranitidine dan famotidine tidak mengubah metabolisme mereka.

  • laju aliran darah hati
Karena kemungkinan penurunan laju aliran darah hati sebesar 15-40%; terutama dengan penggunaan simetidin dan ranitidin intravena, metabolisme obat pertama dengan klirens tinggi dapat menurun. Famotidine tidak mengubah kecepatan aliran darah portal.

  • ekskresi tubular oleh ginjal
N-2 -blocker adalah basa lemah dan diekskresikan melalui sekresi aktif di tubulus ginjal. Pada tingkat ini, interaksi dengan obat lain dapat terjadi, yang ekskresinya dilakukan dengan mekanisme yang sama. Jadi, simetidin dan ranitidin mengurangi ekskresi kuinidin, novocainamide, N-acetylnovocainamide oleh ginjal hingga 35%..
Famotidine tidak mengubah ekskresi obat ini, kemungkinan karena penggunaan sistem transportasi selain simetidin dan ranitidin untuk ekskresi. Selain itu, dosis terapi rata-rata famotidine memberikan konsentrasi plasma rendah yang tidak dapat bersaing secara signifikan dengan obat lain pada tingkat sekresi tubular..

Farmakodinamik
Interaksi farmakodinamik N-2 -blocker dengan obat antisekresi lain (misalnya, obat antikolinergik) dapat meningkatkan kemanjuran terapeutik.
Kombinasi H-2 -blocker dengan obat yang mempengaruhi Helicobacter (obat bismuth, metronidazole, tetracycline, amoxicillin, clarithromycin), mempercepat penyembuhan tukak lambung.
Interaksi farmakodinamik yang tidak menguntungkan diamati dengan sediaan yang mengandung testosteron. Simetidin menggantikan hormon dari hubungannya dengan reseptor dan meningkatkan konsentrasinya dalam plasma darah sebesar 20%. Ranitidine dan famotidine tidak memiliki efek ini.

Biaya aplikasi
Ranitidine
Harga kursus oral 21 hari untuk mengambil ranitidine (300 mg per hari) berkisar dari 30 (Ranitidine, Hemofarm) hingga 100 (Zantac, Glaxo-Wellcome) rubel. Penggunaan tablet Zantac larut bahkan lebih mahal. Kisaran harga yang lebih rendah (30-50 rubel) diwakili oleh obat-obatan dari perusahaan: Hemofarm, Zdorov'e (Ukraina), Moskhimfarmpreparaty, Akrikhin, Olainsky KhFZ; sedang (50-70) - Jaka-80, Ranbaxy Labs, Torrent, Unique, KRKA, Zdravle; lebih mahal dari 70 rubel per kursus obat dari perusahaan: Glaxo-Wellcome, Vector, Pharmachim.
Dosis tunggal ranitidin parenteral berharga dari 4 (Ranitidine, Unique) hingga 23 (Zantak, Glaxo-Wellcome) rubel, dosis harian masing-masing dari 11 hingga 68 rubel.

Famotidine Kursus pengobatan tiga minggu dengan biaya famotidine dari 60 (Apo-Famotidine, Apotex) hingga 140 (Kvamatel, Gedeon Richter) rubel. Kisaran harga yang lebih rendah (dari 60 hingga 70 rubel) diwakili oleh obat-obatan: Apo-Famotidine, Apotex; Gastrosidin, Eczacibasi; Famotidine, Vektor; Famotidine, Hemofarm; Famotidine, Norton Healthcare; Ulfamide, KRKA; Famotidine-Acri, Akrikhin; Famocid, Sun Pharm., Sedang (70-80 rubel): Famosan, Pro.Med.CS. Kursus Ulceran, Medochemie dan Kvamatela, Gedeon Richter jauh lebih mahal (lebih dari 90 rubel). Dosis tunggal Kvamatel untuk biaya administrasi parenteral dari 22 hingga 35 rubel, dosis harian 45-70 rubel.

Simetidin
Perjalanan biaya pengobatan simetidin dari 43 (Cimetidine, Pharmacia AD) hingga 260 (Primamet, Lek) rubel.
Cimetidine untuk penggunaan parenteral disajikan di pasaran dengan obat-obatan: Histodil, Gedeon Richter (harga satu dosis adalah 7,5 rubel, dosis harian 30 rubel); Tagamet, SmithKline Beecham (harga dosis tunggal 15 rubel, dosis harian 60 rubel)

Saat ini, untuk terapi oral, pilihan sebenarnya harus antara obat Ranitidine (sedikit lebih murah) dan Famotidine (lebih kecil kemungkinannya untuk mengembangkan efek samping). Harga tentunya lebih bergantung pada kebijakan pabrikan. Penggunaan sediaan simetidin, dengan kemungkinan resep obat dari generasi yang lebih tua, tidak dianjurkan.
Dari obat parenteral, perlu diperhatikan obat ranitidin. Efek samping sistemik tidak mungkin terjadi dengan penggunaan jangka pendek, dan famotidine memiliki lebih banyak efek samping lokal.

Ranitidine
Ranitidine
N- [2 - [[[5 - [(Dimethylamino) methyl] -2-furanyl] methyl] thio] ethyl] -N`-methyl-2-nitro-1, 1-ethenediamine (sebagai hidroklorida)
Tabel 1. Sediaan ranitidin oral
(tidak ditampilkan secara online)

Tabel 2. Persiapan ranitidin untuk administrasi parenteral
(tidak ditampilkan secara online)

Karakteristik farmakologis
Secara selektif memblokir reseptor histamin tipe 2.
Durasi kerja dosis 150 mg diminum - 12 jam.
Ini cepat diserap di saluran gastrointestinal: konsentrasi plasma maksimum dicapai setelah 2 jam. Ketersediaan hayati sekitar 50% dari dosis karena efek lintasan pertama melalui hati. Mengikat protein plasma sebesar 15%. Menembus melalui penghalang histohematogenous, termasuk melalui plasenta, buruk - melalui darah-otak. Biotransformasi sebagian di hati. Waktu paruh 2-3 jam. Dengan urin setelah 24 jam, sekitar 30% dari dosis oral dan 70% dari dosis intravena diekskresikan tanpa perubahan. Konsentrasi yang signifikan ditentukan dalam ASI. Laju dan derajat eliminasi sedikit bergantung pada keadaan hati dan terutama terkait dengan fungsi ginjal.

Kontraindikasi
Umum untuk grup, serta:

  • porfiria.

Dosis dan regimen
Di dalam: 300 mg sekali sehari (pada 19-20 jam) atau 150 mg 2 kali sehari; dengan esofagitis erosif - 150 mg 4 kali sehari; Dosis maksimum yang diperbolehkan untuk orang dewasa adalah 6 g per hari.
Secara intramuskular: dosis harian 200 mg, 50 mg tiap 6 jam;
Perlahan intravena: dalam dosis harian 200 mg, 50 mg, diencerkan dalam 20 ml larutan natrium klorida 0,9% (suntikkan minimal 2 menit), setiap 6 jam.
Anak-anak: melalui mulut 2-4 mg / kg 2 kali sehari untuk tukak lambung dan duodenum (maksimum - 300 mg per hari), dengan refluks esofagitis - 2-8 mg / kg 3 kali sehari.

Overdosis
Pengobatan: pengangkatan obat dari saluran gastrointestinal; untuk kejang - diazepam intravena; dengan bradikardia - atropin; dengan aritmia ventrikel - lidokain.

Famotidine
Famotidine
3 - [[[2 - [(Aminoiminomethyl) amino] -4-thiazolyl] methyl] thio] -N- (aminosulfonyl) propanimidamide
Tabel 3. Sediaan oral famotidine
(tidak ditampilkan secara online)

Tabel 4. Persiapan famotidine untuk administrasi parenteral
(tidak ditampilkan secara online)

Karakteristik farmakologis
Secara selektif memblokir reseptor H-2, obat generasi ke-3.
Meskipun aktivitas antisekresi tinggi, famotidine tidak secara signifikan mengubah kadar gastrin serum, yang memberikan keuntungan penting dibandingkan penghambat pompa proton..
Itu tidak sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan, ketersediaan hayati adalah 40-45%, meningkat di bawah pengaruh makanan dan menurun dengan penggunaan antasida. Pengikatan protein plasma - 15-20%. Konsentrasi maksimum dalam plasma darah dicapai setelah 1-3 jam. 30-35% dimetabolisme di hati dan diekskresikan oleh ginjal melalui filtrasi glomerulus dan sekresi tubular. 25-30% dosis diminum secara oral, dan 65-70% pemberian intravena ditemukan dalam urin tidak berubah. Waktu paruh 2.5-3 jam, pada pasien dengan insufisiensi ginjal meningkat.
Setelah pemberian oral, tindakan dimulai setelah 1 jam, mencapai maksimum dalam 3 jam dan berlangsung 10-12 jam. Dalam kondisi pemberian intravena, efek maksimum berkembang setelah 30 menit. Dosis tunggal (10 dan 20 mg) menekan sekresi selama 10-12 jam.

Efek samping
Umum untuk grup, serta:

  • mulut kering;
  • kebisingan di telinga;
  • konjungtivitis;
  • bronkospasme;
  • iritasi di tempat suntikan.

Dosis dan administrasi
Di dalam: 40 mg sekali sehari (pada 19-20 jam) atau 20 mg 2 kali sehari, durasi kursus 4-8 minggu. Untuk mencegah eksaserbasi - 20 mg 1 kali sehari di malam hari selama 6 bulan. Dengan refluks esofagitis - 6-12 minggu. Pada penyakit yang disertai dengan keadaan hipersekresi yang diucapkan pada perut (sindrom Zollinger-Ellison, mastositosis sistemik, adenomatosis polendokrin), dosis harian dapat ditingkatkan menjadi 160 mg atau lebih, frekuensi pemberiannya 4 kali. Untuk pencegahan aspirasi isi lambung sebelum anestesi umum 20 mg pada hari operasi, minimal 2 jam sebelum dimulainya.
Perlahan intravena: bubuk (20 mg) diencerkan dalam 20 ml larutan natrium klorida 0,9%, disuntikkan setiap 8 jam. Tetes intravena: bubuk (20 mg) diencerkan dalam 100 ml larutan glukosa 5%, disuntikkan setiap 8 jam.

instruksi khusus
Solusi untuk injeksi disiapkan segera sebelum digunakan..

Nizatidine
Nizatidine
N- [2 - [[[[2 - [(Dimethylamino) metil] -4-tiadazolil] metil] thio] etil] -N`-metil-2-nitro-1, 1-etenediamin
Itu diproduksi dengan nama Axid oleh Eli Lilly, Swiss. Bentuk rilis: kapsul 150 dan 300 mg nizatidine, ampul mengandung 25 mg nizatidine dalam 1 ml.
Karakteristik farmakologis
H-2 - blocker generasi ke-4.
Saat diminum, dengan cepat dan sempurna diserap. Ketersediaan hayati sekitar 70%. Konsentrasi maksimum dalam plasma darah dicapai dalam 0,5-3 jam. 35% obat yang terkandung di dalam plasma mengikat protein plasma. Waktu paruh 1-2 jam. Sekitar 60% dari dosis yang diambil diekskresikan dalam urin tidak berubah, kurang dari 6% diekskresikan dalam feses.

Dosis dan regimen
Di dalam: untuk ulkus duodenum pada fase akut dan tukak lambung 150 mg 2 kali sehari atau 300 mg 1 kali sehari, pada malam hari; untuk pencegahan eksaserbasi - 150 mg sekali sehari, di malam hari.
Intravena: encerkan 300 mg dalam 150 ml larutan yang kompatibel untuk pemberian intravena, kecepatan pemberian 10 mg per jam atau bolus, tanpa pengenceran - 100 mg (4 ml) 3 kali sehari. Dosis harian tidak boleh melebihi 480 mg.
Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, regimen dosis harus disesuaikan dengan klirens kreatinin akun.

Interaksi
Dengan latar belakang aspirin dosis tinggi, meningkatkan kadar asam salisilat dalam darah.
Antasida mengurangi penyerapan nizatidine.

Overdosis
Gejala: lakrimasi, peningkatan air liur, muntah, diare, miosis.

Roxatidine
Roxatidine
2-Hidroksi-N- [3- [3- (1-piperidinilmetil) fenoksi] propil] asetamida
(dan sebagai asetat atau asetat hidroklorida)
Diproduksi dengan nama dagang Roxane oleh Hoechst Marion Roussel (Jerman).
Bentuk rilis: tablet rilis-diperpanjang berlapis film mengandung roxatidine 75 atau 150 mg; dalam kemasan masing-masing berisi 100 atau 14 buah.

Karakteristik farmakologis
Penghambat reseptor histamin H-2. Ini sangat menekan produksi asam klorida oleh sel parietal lambung. Penekanan pagi hari sekresi asam lambung adalah 88% dengan asupan malam 75 mg roxatidine, dan dengan asupan 150 mg roxatidine - hampir 100%. Sekresi siang hari menurun dengan asupan malam hari dengan dosis yang sama masing-masing 35% dan 44%.
Roxatidine dengan cepat dimetabolisme untuk membentuk deacetyl-roxatidine aktif. Pengikatan protein plasma dari metabolit utama adalah 6-7%. Dua pertiga dari zat aktif diekskresikan melalui ginjal, dan sepertiga sisanya adalah biotransformasi di hati menjadi metabolit lain, yang juga diekskresikan oleh ginjal. Waktu paruh sekitar 5 jam.

Dosis dan regimen
Untuk pengobatan tukak lambung dan tukak duodenum, 75 mg obat diresepkan di pagi dan sore hari atau 150 mg di malam hari.
Untuk pasien dengan gangguan fungsi ginjal, regimen dosis ditetapkan dengan mempertimbangkan nilai bersihan kreatinin (CC). Dengan CC dari 20 hingga 50 ml / menit, 75 mg obat diresepkan 1 waktu / hari, di malam hari. Dengan CC kurang dari 20 ml / menit, 75 mg obat diresepkan setiap 2 hari sekali, di malam hari. Untuk pencegahan tukak lambung dan ulkus duodenum diresepkan dengan dosis 75 mg di malam hari.
Durasi pengobatan diatur secara individual. Dengan eksaserbasi penyakit tukak lambung, durasi obat rata-rata 4 minggu, dengan esofagitis - 6 minggu.
Tablet harus ditelan utuh tanpa dikunyah dengan banyak air..

Interaksi
Asupan makanan atau antasida bersamaan tidak mempengaruhi penyerapan Roxan.
Karena Roxane menghambat sekresi asam lambung, absorpsi obat lain dapat diubah dan efeknya mungkin melemah (misalnya ketokonazol) atau meningkat (misalnya, midazolam).

Simetidin
Tidak termasuk dalam Direktori Formularium Rusia (Pedoman Federal untuk Dokter).
Simetidin
N-Cyano-N`-methyl-N``- [2 - [[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl) methyl] thio] ethyl] guanidine (dan bentuk hidroklorida)
Tabel 5. Sediaan simetidin untuk pemberian oral
(tidak ditampilkan secara online)

Tabel 6. Sediaan simetidin untuk pemberian parenteral
(tidak ditampilkan secara online)

Dosis dan regimen
Di dalam: setelah makan 0,8-1,0 g per hari untuk 4 dosis, selama 4-8 minggu, terapi pemeliharaan - 0,4 g di malam hari selama beberapa bulan; pembatalan pengobatan - secara bertahap.
Intravena: 0,2 g setiap 4-6 jam, 0,2 g tetes selama 2 jam, kecepatan infus maksimum 0,15 g / jam, aritmia jantung dan hipotensi dapat terjadi.

Interaksi
Umum untuk grup, serta:

  • Antasida dan metoclopramide mengurangi absorpsi;
  • Meningkatkan risiko pengembangan neutropenia dalam kombinasi dengan sitostatika;
  • Mengurangi efek androgen, barbiturat (gonta-ganti);
  • Meningkatkan keparahan efek samping analgesik narkotik;
  • Memperlambat penyerapan klorpromazin.

Ranitidine Bismuth Citrate
Ranitidine bismuth citrate
N- [2 - [[[5 - [(Dimethylamino) methyl] -2-furanyl] methyl] thio] ethyl] -N`-methyl-2-nitro-1, 1-ethenediamine bismuth citrate
Di bawah nama merek Pylorid diproduksi oleh Glaxo-Wellcome (Inggris).
Bentuk pelepasan: tablet salut selaput mengandung 400 mg ranitidin bismut sitrat; dalam kemasan 14 dan 28 tablet.

Karakteristik farmakologis
Kompleks yang terdiri dari ranitidin (basa), bismut trivalen dan sitrat dengan perbandingan berat 81:64:55.
Di perut, obat akan terdisosiasi menjadi komponen terpisah.
Menunjukkan efek antiulcer gabungan: ranitidine memblokir reseptor H-2 dari sel parietal lambung; bismuth citrate memiliki efek pelindung (astringent) pada mukosa lambung dan bakterisidal terhadap Helicobacter pylori. Seperti sediaan bismut lainnya, Pylorid mencegah perkembangan strain yang kebal antibiotik selama pengobatan.
Tingkat dan derajat absorpsi ranitidin sebanding dengan dosis (sampai 1600 mg). Konsentrasi ranitidin maksimum dalam plasma dicapai setelah 0,5-5 jam. Penyerapan bismut bervariasi (kurang dari 1% dari dosis yang diberikan) - menurun sebesar 50% (kecepatan) dan 25% (kepenuhan) bila diminum 30 menit sebelum makan dan meningkat dengan peningkatan (di atas 6) pH intragastrik. Konsentrasi maksimum ditentukan setelah 15-60 menit, tidak berubah dalam kisaran dosis 400-800 mg dan meningkat secara tidak proporsional pada dosis di atas 800 mg. Bismut terakumulasi dalam plasma, konsentrasi kesetimbangan tercapai setelah 4 minggu pengobatan. Waktu paruh bismut adalah 11-28 hari, hubungan dengan protein adalah 98%, kurang dari 1% dosis diekskresikan melalui urin, dan 28% dalam tinja dalam 6 hari. Penghapusan kedua komponen ditentukan oleh fungsi ginjal dan tidak bergantung pada keadaan hati.
Penghambatan setara tingkat sekresi lambung ditunjukkan saat menggunakan ranitidine hidroklorida dengan dosis 150 mg dan Pylorid dengan dosis 391 mg. Dosis ini mengandung ranitidine dalam jumlah yang setara.
Dalam pengobatan penyakit tukak lambung yang terkait dengan Helicobacter pylori, kombinasi Pyloride dengan antibiotik menyebabkan pemberantasan infeksi secara maksimal, yang berkontribusi pada penyembuhan ulkus yang cepat, memperpanjang remisi penyakit.

Indikasi:

  • tukak lambung pada perut dan duodenum;
  • pemberantasan Helicobacter pylori;
    • pencegahan kambuhnya penyakit tukak lambung yang disebabkan oleh Helicobacter pylori (dalam kombinasi dengan klaritromisin atau amoksisilin).

    Regimen dosis
    Dalam 2 minggu pertama - 400 mg 2 kali sehari dalam kombinasi dengan klaritromisin (500 mg 2 kali sehari), 2 minggu berikutnya - ranitidine bismuth citrate 400 mg 2 kali sehari, apa pun makanannya.

    Interaksi
    Penisilin (amoksisilin) ​​dan makrolida (klaritromisin) meningkatkan (bersama-sama) efek bakterisidal dari bismut (melawan Helicobacter pylori). Klaritromisin meningkatkan absorpsi ranitidin. Penggunaan Pylorid dapat meningkatkan aktivitas bakterisidal dari klaritromisin terhadap strain Helicobacter pylori yang sudah resisten terhadap antibiotik..
    Makanan menyebabkan penurunan penyerapan bismut, yang tidak mempengaruhi klinik, dan Pylorid dapat dikonsumsi baik dengan makanan maupun tanpa makanan..

    Overdosis
    Gejala: manifestasi neuro- atau nefrotoksisitas bismut.
    Pengobatan: pengangkatan jumlah yang tidak terserap dari saluran gastrointestinal, terapi simtomatik. Ranitidin dan bismut dikeluarkan dari darah dengan hemodialisis.

    instruksi khusus
    Di bawah pengaruh bismut, lidah akan menggelap sementara dan kotoran menghitam.

    Tabel 7. Pemblokir reseptor histamin H-2 yang disajikan di pasar farmasi, dengan mempertimbangkan biaya dalam harga eceran
    (tidak ditampilkan secara online)