Penghambat reseptor H2-histamin: obat-obatan, keuntungan dan kerugian

Gejala

Selaput lendir perut, atau lebih tepatnya, area bawah dan tubuhnya, terdiri dari sel-sel khusus - parietal, atau parietal. Ini adalah sel kelenjar, yang fungsi utamanya adalah produksi asam klorida. Jika mereka berfungsi normal, asam klorida diproduksi sebanyak yang dibutuhkan. Jika jumlahnya melebihi kebutuhan sistem pencernaan, selaput lendir perut, dan kemudian kerongkongan menjadi meradang (gastritis, esofagitis terjadi), erosi dan bisul terbentuk di atasnya, dan pasien pada saat yang sama merasakan mulas, sakit perut dan sejumlah gejala tidak menyenangkan lainnya..

Untuk menghilangkan semua gejala ini, Anda harus mengurangi jumlah asam klorida yang diproduksi. Untuk ini, obat dari kelompok yang berbeda dapat digunakan, termasuk penghambat reseptor H2-histamin. Apa reseptor ini, cara kerja obat, tentang indikasi, kontraindikasi penggunaan, serta tentang perwakilan utama kelompok farmakologis ini, dan akan dibahas dalam artikel kami.

Mekanisme aksi, efek

Reseptor H2-histamin terletak di banyak kelenjar sistem pencernaan, termasuk sel lapisan mukosa lambung. Kegembiraan mereka mengarah pada rangsangan kelenjar ludah, kelenjar perut dan pankreas, mempromosikan sekresi empedu. Sel-sel lapisan lambung, yang paling bertanggung jawab untuk produksi asam klorida, diaktifkan lebih dari yang lain..

Penghambat reseptor H2-histamin mengganggu fungsinya dan menyebabkan penurunan produksi asam klorida oleh sel parietal, terutama pada malam hari. Selain itu, mereka:

  • merangsang aliran darah di mukosa lambung;
  • mengaktifkan proses sintesis bikarbonat oleh sel mukosa;
  • menghambat sintesis pepsin;
  • merangsang produksi lendir dan sekresi prostaglandin.

Bagaimana mereka berperilaku di dalam tubuh

  • Obat dalam kelompok ini biasanya terserap dengan baik di bagian awal usus halus..
  • Fungsi penghambat H2-histamin sedikit berkurang bila dikonsumsi bersamaan dengan antasida dan sukralfat.
  • Sasaran di dalam tubuh (yaitu, sel parietal itu sendiri) tidak tercapai oleh seluruh dosis obat yang diminum secara oral, tetapi hanya sebagian saja (dalam farmakologi, indikator ini disebut ketersediaan hayati). Untuk simetidin, ketersediaan hayati adalah 60-80%, ranitidin - 55-60%, famotidin - 30-50%, roxatidine - lebih dari 90%. Jika penghambat H2-histamin diberikan secara intravena, ketersediaan hayati cenderung 100%.
  • Setelah pemberian oral, konsentrasi obat maksimum dalam darah ditentukan setelah 1-3 jam.
  • Lewati hati, mengalami sejumlah perubahan kimiawi di dalamnya, dikeluarkan melalui urin.
  • Waktu paruh ranitidin, simetidin dan nizatidin adalah 2 jam, famotidin 3,5 jam.

Indikasi untuk digunakan

Penghambat H2-histamin digunakan untuk mengobati penyakit berikut:

  • refluks esofagitis;
  • GERD;
  • gastritis erosif;
  • tukak lambung dan ulkus duodenum (setelah 28 hari pengobatan, ulkus duodenum memiliki jaringan parut pada 4 dari lima pasien, dan setelah 6 minggu - pada 9 dari 10 pasien; ulkus lambung memiliki jaringan parut pada tiga dari lima kasus setelah 6 minggu, dan pada 8-9) dari 10 kasus - setelah 8 minggu pengobatan);
  • Sindrom Zollinger-Ellison;
  • dispepsia fungsional;
  • pendarahan dari saluran pencernaan bagian atas.

Lebih jarang, sebagai bagian dari pengobatan kompleks, obat ini diresepkan untuk pasien dengan kekurangan enzim pankreas atau urtikaria..

Perlu dicatat bahwa, menurut studi klinis, 1-5% pasien sama sekali tidak sensitif terhadap H2-blocker. Saat memantau pH, tidak ada perubahan dalam keasaman intragastrik. Kadang-kadang penolakan seperti itu muncul pada salah satu perwakilan kelompok, dan kadang-kadang untuk semua.

Kontraindikasi

  • masa kecil;
  • intoleransi individu terhadap komponen obat;
  • disfungsi hati dan / atau ginjal yang parah (dosis H2-histamine blocker harus dikurangi minimal 2 kali);
  • masa kehamilan, menyusui.

Efek samping

Jumlah efek samping terbesar dimiliki oleh H2-histamin blocker dari generasi pertama, yaitu simetidin:

  • peningkatan konsentrasi prolaktin dan testosteron dalam darah dan amenore terkait (tidak adanya menstruasi), galaktore (sekresi susu dari kelenjar susu), ginekomastia (pembesaran kelenjar susu pada pria), impotensi; efek ini terjadi secara eksklusif saat mengonsumsi obat dalam dosis besar untuk waktu yang lama;
  • peningkatan tingkat AST dan ALT (maksimum 3 kali), sangat jarang - hepatitis akut;
  • sakit kepala, kelelahan, kecenderungan depresi, kebingungan, halusinasi berkembang terutama pada orang tua;
  • peningkatan konsentrasi kreatinin dalam darah (maksimal 15%);
  • penurunan tingkat neutrofil dan trombosit dalam darah;
  • gangguan irama jantung.

Karena fakta bahwa bahaya penggunaan simetidin melebihi manfaat yang dimaksudkan, obat ini biasanya tidak digunakan saat ini. Itu digantikan oleh penghambat reseptor H2-histamin lainnya dengan profil keamanan yang lebih tinggi. Namun, mereka juga memiliki efek samping. Itu:

  • gangguan tinja (diare, sembelit);
  • perut kembung;
  • reaksi alergi;
  • "Fenomena rebound" - peningkatan produksi asam klorida setelah penghentian obat;
  • dengan asupan jangka panjang (lebih dari 6-8 minggu) - hiperplasia sel-sel ECL mukosa lambung dengan perkembangan hipergastrinemia (peningkatan kadar gastrin dalam darah).

Persiapan dan karakteristik singkatnya

Cimetidine (nama dagang - Histodil, Cimetidine)

Obat generasi pertama. Ia memiliki sejumlah besar efek samping, itulah sebabnya ia tidak digunakan saat ini dan secara praktis tidak ada dalam jaringan farmasi. Sebelumnya diresepkan secara oral dengan dosis 800-1000 mg dalam 4, 2 atau 1 dosis malam atau secara intravena 300 mg 3 kali sehari.

Ranitidine (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidine dan lainnya)

Obat Generasi II.

Ranitidine… Dari apa pil ini, nenek mana pun tahu. Menurut pengalaman saya, ini adalah obat favorit untuk sakit perut pada orang di atas 70 tahun. Ini karena semasa muda tidak ada obat yang lebih disukai untuk pengobatan maag dan tukak lambung sekarang (berbicara tentang penghambat pompa proton), dan itu dia - ranitidine.

Seperti simetidin, dapat diberikan secara oral atau intravena. Untuk pemberian oral, tablet 150 atau 300 mg digunakan. Dosis harian 300 mg, obat diminum 1-2 kali sehari. Ke pembuluh darah, 50 mg (2 ml) disuntikkan 3-4 kali sehari.

Ranitidine jauh lebih baik ditoleransi daripada simetidin, namun, kasus hepatitis akut telah dilaporkan saat menggunakan obat ini..

Famotidine (Kvamatel, Famotidine)

Obat generasi III. Menurut penelitian, ini 7-20 kali lebih efektif daripada ranitidin. Tindakannya jangka panjang (setelah pemberian oral, famotidine bekerja selama 10-12 jam).

Sebagai aturan, itu ditoleransi dengan baik oleh pasien dan dalam pengobatan eksaserbasi, dan dalam kasus pemberian profilaksis. Efek samping - setidaknya, di antaranya - gejala kecil dari saluran pencernaan atau reaksi alergi yang tidak memerlukan penghentian obat.

Ini dapat digunakan pada orang dengan ketergantungan alkohol, tidak memerlukan penolakan total untuk minum alkohol selama masa pengobatan.

Diproduksi dalam bentuk tablet 0,02 dan 0,04 g, serta dalam ampul yang mengandung 0,01 g obat dalam 1 ml.

Famotidine biasanya diminum dengan dosis 0,04 g per hari untuk 1 (sore) atau 2 (pagi dan sore) dosis. 0,02 g intravena disuntikkan dua kali sehari.

Nizatidine dan Roxatidine

Persiapan generasi IV dan V. Sebelumnya digunakan, tetapi hari ini tidak terdaftar di negara kita.

Ranitidine atau Omez: mana yang lebih baik

Ternyata banyak pengguna internet yang sangat tertarik dengan masalah ini..

Secara lebih global, membandingkan bukan 2 dari obat-obatan spesifik ini, tetapi kelompok farmakologis di mana mereka berasal (penghambat H2-histamin dan penghambat pompa proton), kita dapat mengatakan yang berikut...

Tentu saja, yang terakhir (termasuk Omez) memiliki sejumlah keunggulan. Ini adalah obat-obatan modern yang secara efektif menekan produksi asam klorida, bekerja untuk waktu yang lama, dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien, praktis tanpa efek samping, dan seterusnya..

Namun demikian, penghambat reseptor H2-histamin memiliki pengagumnya yang tidak akan menukar Ranitidine atau Famotidine favorit mereka dengan Omez apa pun. Keuntungan tak terbantahkan dari obat ini adalah ketersediaannya yang ekonomis, harganya yang sangat rendah. Tetapi ada juga kerugian besar - efek takifilaksis. Artinya, pada beberapa pasien, dengan pemberian berulang H2-histamin blocker, efeknya menurun, yang tidak diamati pada pengobatan PPI..

Dan poin terakhir: dalam pengobatan perdarahan ulseratif, spesialis masih lebih memilih PPI, daripada H2-blocker..

Kesimpulan

Penghambat reseptor H2-histamin adalah sekelompok obat yang menghambat produksi asam klorida oleh sel-sel lapisan mukosa lambung. Ada 5 generasi obat ini, tetapi saat ini hanya perwakilan dari generasi II dan III yang digunakan - ranitidine dan famotidine. Perlu dicatat bahwa ada kelompok obat farmasi yang lebih modern yang memiliki efek serupa - penghambat pompa proton. Dengan penampilannya, penghambat H2-histamin telah memudar dan jarang digunakan, tetapi masih digunakan dan disukai oleh beberapa dokter dan pasien..

Terlepas dari kenyataan bahwa ranitidine dan famotidine biasanya ditoleransi dengan memuaskan, Anda tidak boleh mengobati sendiri, meresepkannya untuk diri sendiri atau orang yang Anda cintai - Anda harus berkonsultasi terlebih dahulu dengan dokter.

Kelompok Farmakologis - H2-antihistamin

Deskripsi

H.2-antihistamin menghambat produksi asam klorida dan pepsin oleh sel parietal. Eksitasi histamin H.2-reseptor disertai dengan stimulasi semua kelenjar pencernaan, saliva, lambung dan pankreas, serta sekresi empedu. Namun, sel parietal lambung yang menghasilkan asam klorida paling aktif. Efek ini terutama disebabkan oleh peningkatan konten cAMP (H2-reseptor lambung digabungkan dengan adenylate cyclase), yang meningkatkan aktivitas karbonat anhidrase yang terlibat dalam pembentukan ion klorida dan hidrogen bebas.

Saat ini, dalam pengobatan tukak lambung dan ulkus duodenum, H.2-antihistamin (ranitidine, famotidine, dll.) yang menghambat sekresi sari lambung (baik secara spontan maupun dirangsang oleh histamin), dan juga mengurangi pelepasan pepsin. Selain itu, mereka memiliki efek pada proses kekebalan (karena memblokir aksi histamin), mengurangi pelepasan mediator inflamasi dan reaksi alergi dari sel mast dan basofil. Perkembangan lebih lanjut dalam kelompok senyawa ini bertujuan untuk menemukan lebih selektif dalam hubungannya dengan histamin H.2-zat reseptor dengan efek samping minimal.

Antagonis reseptor H2 histamin

Doktor Ilmu Kedokteran Profesor E. B. Shustov, Kandidat Ilmu Kedokteran A. A. Ihalainen
HISTAMINE H-2 RECEPTOR BLOCKER DALAM PRAKTIK KLINIS
Proposal dari produsen dan pemasok, deskripsi dari "Encyclopedia of Medicines" untuk obat-obatan yang disebutkan dalam artikel:
- sediaan simetidin
- persiapan ranitidin
- persiapan famotidine
- persiapan nizatidine
- persiapan roxatidine
Reseptor histamin (H) ditemukan pada tahun 1937, diikuti oleh antihistamin pertama. Mereka memiliki efek anti alergi, tetapi tidak mengurangi sekresi lambung. Hanya pada tahun 1972 dua jenis reseptor-H, H-1 dan H-2, diidentifikasi dan penghambat H-2 pertama, simetidin, dibuat..
Karakteristik umum grup:
Farmakodinamik

Aktivitas antiulcer obat ini disebabkan oleh efek penghambatannya pada sekresi asam klorida karena blokade reseptor histamin tipe 2 dari sel parietal membran lambung. Obat menekan sekresi basal dan merangsang sekresi asam klorida, mengurangi volume dan keasaman jus lambung, mengurangi pelepasan pepsin.
Selain itu, penghambat H-2 memiliki mekanisme aksi tambahan yang terkait dengan kemampuannya untuk sebagian meningkatkan sintesis prostaglandin di mukosa lambung, yang pada gilirannya dapat menyebabkan:

  • aktivasi aliran darah di mukosa lambung;
  • meningkatkan sintesis bikarbonat yang menetralkan asam klorida dalam cairan lambung;
  • berkontribusi pada pemulihan (regenerasi) sel epitel yang rusak di area erosi atau cacat ulkus;
  • mungkin merangsang produksi lendir dan meningkatkan nada sfingter esofagus bagian bawah (khususnya ranitidin), yang sangat penting untuk menghilangkan mulas.
Farmakokinetik

Secara farmakokinetik, H2-blocker berbeda dalam ketersediaan hayati, waktu paruh dan durasi kerja, derajat metabolisme hati..
Simetidin adalah yang paling tidak hidrofilik, yang menghasilkan waktu paruh pendek dan metabolisme yang signifikan di hati. Ini berinteraksi dengan enzim mikrosomal - sitokrom P-450, mengubah laju metabolisme hati xenobiotik. Simetidin adalah penghambat universal metabolisme hati banyak obat, yang karenanya dapat masuk ke dalam interaksi farmakokinetik dengan obat lain, biasanya mengarah ke penumpukannya dan peningkatan risiko efek samping..
Cimetidine lebih baik daripada H-2 -blocker lain yang mampu menembus jaringan, menyebabkan perkembangan efek samping. Ia mampu menggantikan testosteron endogen dari hubungan dengan reseptor, sehingga menyebabkan pelanggaran fungsi seksual.
Ranitidine dan terutama famotidine, nizatidine, roxatidine menembus lebih sedikit ke dalam organ dan jaringan, yang mengurangi jumlah efek samping. Obat ini tidak berinteraksi dengan androgen dan praktis tidak menyebabkan disfungsi seksual..

Karakteristik komparatif obat

Generasi pertama termasuk simetidin, yang ke-2 - ranitidin, yang ke-3 - famotidin, yang ke-4 - nizatidina, dan yang ke-5 - roksatidin. Ada deskripsi penggunaan obat baru di kelas ini - ebrotidine. Ranitidine bismuth citrate berdiri terpisah, yang merupakan senyawa kompleks (dan bukan campuran sederhana) ranitidine (basa), bismut trivalen dan sitrat.
Ranitidin dan famotidin lebih selektif daripada simetidin. Ketika digunakan dalam dosis tinggi, simetidin dapat mempengaruhi reseptor H-1, karena selektivitas adalah fenomena yang relatif dan bergantung pada dosis..
Ranitidine dan famotidine bekerja lebih selektif pada reseptor H-2 sel parietal. Famotidine 40 kali lebih kuat dari simetidin dan 8 kali lebih kuat dari ranitidin. Di klinik, perbedaan kekuatan aksi ditentukan oleh data tentang ekivalensi dosis H-2-blocker yang berbeda yang mempengaruhi penurunan sekresi asam klorida..
Durasi kerja juga ditentukan oleh kekuatan pengikatan pada reseptor. Obat, yang mengikat kuat pada reseptor, perlahan-lahan berdisosiasi, yang menyebabkan efek jangka panjang. Famotidine memiliki efek terpanjang pada sekresi basal. Studi pH intragastrik menunjukkan bahwa penurunan efektif sekresi basal dipertahankan setelah minum simetidin selama 2-5 jam, ranitidin - 7-8 jam, famotidin - 10 dan bahkan 12 jam.
Semua Н-2 -blocker adalah obat hidrofilik. Simetidin adalah yang paling tidak hidrofilik dan cukup lipofilik dari semua penghambat H-2. Ini menentukan kemampuannya untuk menembus ke dalam organ yang berbeda dan, bekerja pada reseptor H-2 yang terlokalisasi di dalamnya, menyebabkan efek samping. Ranitidine dan famotidine sangat hidrofilik, penetrasi buruk ke dalam jaringan, memiliki efek dominan pada reseptor H-2 sel parietal.
Penghambat H-2 bervariasi dalam tolerabilitas, terutama dalam kasus penggunaan jangka panjang. Jumlah maksimum efek samping yang disebabkan oleh simetidin, ranitidin dan famotidin karena struktur kimianya yang berubah (simetidin mengandung gugus imidazol, ranitidin - furan, famotidin, nizatidin - tiazol, roksatidin - gugus piperidin) memberikan efek samping yang lebih sedikit dan tidak mempengaruhi aktivitas enzim metabolisme hati.
Indikasi penggunaan:

  • lesi ulseratif pada mukosa esofagus;
  • refluks gastroesofagus dengan dan tanpa esofagitis;
  • tukak lambung pada perut dan duodenum;
  • ulkus simtomatik dan obat-obatan, akut dan kronis pada perut dan duodenum;
  • dispepsia kronis dengan nyeri epigastrium dan dada;
  • Sindrom Zollinger-Ellison;
  • mastositosis sistemik;
  • Sindrom Mendelssohn;
  • pencegahan tukak stres;
  • pencegahan pneumonia aspirasi;
  • perdarahan dari saluran pencernaan bagian atas;
  • pankreatitis.
Regimen dosis:
Mengonsumsi satu dosis harian di malam hari sama efektifnya dengan mengonsumsi setengah dosis dua kali (pagi dan sore). Obat juga dapat digunakan hingga 4 jam sebelum dimulainya operasi sebelum anestesi umum.

Kontraindikasi:

  • hipersensitivitas terhadap obat-obatan dalam kelompok ini;
  • sirosis hati dengan riwayat ensefalopati portosystemic;
  • disfungsi hati dan ginjal;
  • kehamilan;
  • laktasi;
  • usia anak-anak (hingga 14 tahun).
Tindakan pencegahan

Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.
Penggunaan obat-obatan dapat menutupi gejala kanker perut (pemantauan ketat pada pasien lanjut usia dan pasien dengan gejala intermiten diperlukan).
Tablet cepat larut mengandung natrium, yang harus diperhitungkan jika perlu untuk membatasi asupannya, dan aspartam, yang tidak diinginkan untuk pasien dengan fenilketonuria.

Efek samping

Obat yang berbeda dalam kelompok ini menimbulkan efek samping dengan frekuensi yang berbeda pula. Saat menggunakan simetidin, 3,2%, ranitidin - 2,7%, famotidin - 1,3%. Ini termasuk:

  • sakit kepala, pusing, mengantuk, kelelahan, gelisah, agitasi, depresi, halusinasi, kebingungan, gangguan ketajaman visual yang dapat diperbaiki, gerakan tak terkendali;
  • aritmia (takikardia, bradikardia, asistol, blokade AV, ekstrasistol);
  • sembelit atau diare, mual, muntah, sakit perut
  • pankreatitis akut;
  • perubahan dalam tes fungsi hati, hepatitis hepatoseluler, kolestatik atau campuran dengan atau tanpa penyakit kuning;
  • reaksi hipersensitivitas (ruam, demam, artralgia, mialgia; eritema multiforme, angioedema, syok anafilaksis);
  • peningkatan kreatinin darah;
  • gangguan darah dan hematopoiesis (pansitopenia, leukopenia, agranulositosis, granulositopenia, trombositopenia, hipoplasia sumsum tulang dan anemia aplastik, anemia hemolitik imun);
  • ginekomastia;
  • ketidakmampuan;
  • penurunan libido;
  • alopecia.
Famotidine memiliki efek samping terutama pada saluran pencernaan - baik diare atau (lebih jarang) sembelit berkembang.
Diare adalah akibat dari tindakan antisekresi. Penurunan produksi asam klorida meningkatkan pH di perut, yang mencegah konversi pepsinogen menjadi pepsin, yang terlibat dalam pemecahan protein makanan. Selain itu, penurunan produksi getah lambung, serta blokade reseptor H-2 pankreas, menyebabkan penurunan sekresi enzim pencernaan oleh pankreas dan empedu. Semua ini menyebabkan gangguan pada proses pencernaan dan perkembangan diare. Namun, kejadian komplikasi ini rendah (untuk famotidine - 0,03-0,4%) dan biasanya tidak memerlukan penghentian pengobatan. Efek serupa melekat pada semua H-2 -blocker. Mereka tergantung pada dosis dan dapat dilemahkan dengan mengurangi dosis obat..
Penghambat H-2 dapat menyebabkan efek samping hematologi yang berhubungan dengan keanehan. Mereka biasanya muncul dalam 30 hari pertama pengobatan, bersifat reversibel dan paling sering bermanifestasi sebagai trombositopenia dan granulositopenia. Saat menggunakan famotidine, mereka diamati pada 0,06-0,32% pasien.
Gangguan sistem endokrin disebabkan oleh kemampuan H-2 -blocker untuk menggantikan testosteron endogen dari hubungan dengan reseptor, serta obat-obatan yang mengandung hormon ini, yang menyebabkan gangguan pada area genital (impotensi, ginekomastia). Efek samping ini juga tergantung dosis. Famotidine menyebabkannya jauh lebih jarang daripada simetidin dan ranitidin.
H-2 -blocker dapat mengganggu fungsi sistem kardiovaskular dengan memblokir reseptor-H-2 dari miokardium, dinding vaskular. Pada pasien dengan penyakit kardiovaskular dan pasien lanjut usia, dapat menyebabkan aritmia, meningkatkan gagal jantung, memicu kejang koroner..
Hipotensi kadang-kadang diamati dengan simetidin intravena.
Hepatotoksisitas Н-2 -blockers, yang dimanifestasikan oleh hipertransaminasemia, hepatitis, gangguan aktivitas sitokrom P-450, dikaitkan dengan metabolisme Н2-blocker di hati. Ini paling umum terjadi pada simetidin. Saat menggunakan famotidine, karena metabolisme yang rendah, frekuensi komplikasi tersebut minimal..
Gangguan kesadaran dan jiwa adalah hasil dari penetrasi H-2 -blocker melalui sawar darah-otak. Tingkat penetrasi ke dalam sistem saraf pusat simetidin adalah 0,24, ranitidin - 0,17, famotidin - 0,12% kandungan obat dalam darah. Reaksi merugikan neurotropik lebih sering terjadi pada orang tua dan dengan gangguan fungsi hati dan ginjal, serta dengan pelanggaran integritas sawar darah-otak. Frekuensinya adalah 0,05-0,1%.
Penghambat H-2 dapat memperburuk perjalanan penyakit broncho-obstructive, yang menyebabkan bronkospasme. Reaksi alergi seperti urtikaria juga mungkin terjadi. Kejadian ruam kulit setelah minum famotidine adalah 0,1-0,2%.
Efek samping yang umum terjadi pada semua penghambat H-2, terlepas dari sifat farmakokinetiknya, adalah perkembangan sindrom penarikan. Oleh karena itu, dianjurkan untuk mengurangi dosis secara bertahap..
Interaksi dengan obat farmakologis lain:
Farmakokinetik
Tingkat farmakokinetik yang mungkin dari interaksi obat dari penghambat H-2:

  • penyerapan di perut.
Karena efek antisekresi yang signifikan, penghambat H-2 dapat mempengaruhi penyerapan obat elektrolit yang bergantung pada pH, mengubah ionisasi dan derajat difusi. Jadi, simetidin mengurangi penyerapan ketokonazol, antipirin, klorpromazin, sediaan besi. Untuk menghindari kemungkinan malabsorpsi di perut, obat lain disarankan untuk diresepkan 1-2 jam sebelum mengambil penghambat H-2.
Penyerapan H-2 -blocker dapat dikurangi hingga 30% bila dikonsumsi bersama dengan antasida yang mengandung aluminium, serta sukralfat. Dianjurkan untuk menggunakan antasida 2 jam setelah penghambat H-2.

  • metabolisme hati
Penghambat H-2 dapat berinteraksi dengan sitokrom P-450, enzim oksidatif utama di hati. Dalam kasus ini, waktu paruh dapat meningkat, tindakan dapat diperpanjang, dan overdosis obat yang dimetabolisme lebih dari 74% dapat terjadi. Cimetidine bereaksi dengan sitokrom P-450 10 kali lebih kuat daripada ranitidin. Famotidine tidak berinteraksi dengannya sama sekali. Oleh karena itu, saat merawat dengan ranitidine atau famotidine, pelanggaran metabolisme hati obat tidak ada atau sangat sedikit diekspresikan. Penindasan fungsi sitokrom P-450 di bawah pengaruh simetidin menyebabkan pelanggaran metabolisme obat dengan pembersihan hati yang rendah dan tinggi. Pada saat yang sama, pembersihan obat menurun rata-rata 20-40%, yang mungkin merupakan signifikansi klinis. Ranitidine dan famotidine tidak mengubah metabolisme mereka.

  • laju aliran darah hati
Karena kemungkinan penurunan laju aliran darah hati sebesar 15-40%; terutama dengan penggunaan simetidin dan ranitidin intravena, metabolisme obat pertama dengan klirens tinggi dapat menurun. Famotidine tidak mengubah kecepatan aliran darah portal.

  • ekskresi tubular oleh ginjal
N-2 -blocker adalah basa lemah dan diekskresikan melalui sekresi aktif di tubulus ginjal. Pada tingkat ini, interaksi dengan obat lain dapat terjadi, yang ekskresinya dilakukan dengan mekanisme yang sama. Jadi, simetidin dan ranitidin mengurangi ekskresi kuinidin, novocainamide, N-acetylnovocainamide oleh ginjal hingga 35%..
Famotidine tidak mengubah ekskresi obat ini, kemungkinan karena penggunaan sistem transportasi selain simetidin dan ranitidin untuk ekskresi. Selain itu, dosis terapi rata-rata famotidine memberikan konsentrasi plasma rendah yang tidak dapat bersaing secara signifikan dengan obat lain pada tingkat sekresi tubular..

Farmakodinamik
Interaksi farmakodinamik N-2 -blocker dengan obat antisekresi lain (misalnya, obat antikolinergik) dapat meningkatkan kemanjuran terapeutik.
Kombinasi H-2 -blocker dengan obat yang mempengaruhi Helicobacter (obat bismuth, metronidazole, tetracycline, amoxicillin, clarithromycin), mempercepat penyembuhan tukak lambung.
Interaksi farmakodinamik yang tidak menguntungkan diamati dengan sediaan yang mengandung testosteron. Simetidin menggantikan hormon dari hubungannya dengan reseptor dan meningkatkan konsentrasinya dalam plasma darah sebesar 20%. Ranitidine dan famotidine tidak memiliki efek ini.

Biaya aplikasi

Ranitidine
Harga kursus oral 21 hari untuk mengambil ranitidine (300 mg per hari) berkisar dari 30 (Ranitidine, Hemofarm) hingga 100 (Zantac, Glaxo-Wellcome) rubel. Penggunaan tablet Zantac larut bahkan lebih mahal. Kisaran harga yang lebih rendah (30-50 rubel) diwakili oleh obat-obatan dari perusahaan: Hemofarm, Zdorov'e (Ukraina), Moskhimfarmpreparaty, Akrikhin, Olainsky KhFZ; sedang (50-70) - Jaka-80, Ranbaxy Labs, Torrent, Unique, KRKA, Zdravle; lebih mahal dari 70 rubel per kursus obat dari perusahaan: Glaxo-Wellcome, Vector, Pharmachim.
Dosis tunggal ranitidin parenteral berharga dari 4 (Ranitidine, Unique) hingga 23 (Zantak, Glaxo-Wellcome) rubel, dosis harian masing-masing dari 11 hingga 68 rubel.

Famotidine Kursus pengobatan tiga minggu dengan biaya famotidine dari 60 (Apo-Famotidine, Apotex) hingga 140 (Kvamatel, Gedeon Richter) rubel. Kisaran harga yang lebih rendah (dari 60 hingga 70 rubel) diwakili oleh obat-obatan: Apo-Famotidine, Apotex; Gastrosidin, Eczacibasi; Famotidine, Vektor; Famotidine, Hemofarm; Famotidine, Norton Healthcare; Ulfamide, KRKA; Famotidine-Acri, Akrikhin; Famocid, Sun Pharm., Sedang (70-80 rubel): Famosan, Pro.Med.CS. Kursus Ulceran, Medochemie dan Kvamatela, Gedeon Richter jauh lebih mahal (lebih dari 90 rubel). Dosis tunggal Kvamatel untuk biaya administrasi parenteral dari 22 hingga 35 rubel, dosis harian 45-70 rubel.

Simetidin
Perjalanan biaya pengobatan simetidin dari 43 (Cimetidine, Pharmacia AD) hingga 260 (Primamet, Lek) rubel.
Cimetidine untuk penggunaan parenteral disajikan di pasaran dengan obat-obatan: Histodil, Gedeon Richter (harga satu dosis adalah 7,5 rubel, dosis harian 30 rubel); Tagamet, SmithKline Beecham (harga dosis tunggal 15 rubel, dosis harian 60 rubel)

Saat ini, untuk terapi oral, pilihan sebenarnya harus antara obat Ranitidine (sedikit lebih murah) dan Famotidine (lebih kecil kemungkinannya untuk mengembangkan efek samping). Harga tentunya lebih bergantung pada kebijakan pabrikan. Penggunaan sediaan simetidin, dengan kemungkinan resep obat dari generasi yang lebih tua, tidak dianjurkan.
Dari obat parenteral, perlu diperhatikan obat ranitidin. Efek samping sistemik tidak mungkin terjadi dengan penggunaan jangka pendek, dan famotidine memiliki lebih banyak efek samping lokal.


Ranitidine
Ranitidine
N- [2 - [[[5 - [(Dimethylamino) methyl] -2-furanyl] methyl] thio] ethyl] -N`-methyl-2-nitro-1, 1-ethenediamine (sebagai hidroklorida)
Tabel 1. Sediaan ranitidin oral
(tidak ditampilkan secara online)

Tabel 2. Persiapan ranitidin untuk administrasi parenteral
(tidak ditampilkan secara online)

Karakteristik farmakologis

Secara selektif memblokir reseptor histamin tipe 2.
Durasi kerja dosis 150 mg diminum - 12 jam.
Ini cepat diserap di saluran gastrointestinal: konsentrasi plasma maksimum dicapai setelah 2 jam. Ketersediaan hayati sekitar 50% dari dosis karena efek lintasan pertama melalui hati. Mengikat protein plasma sebesar 15%. Menembus melalui penghalang histohematogenous, termasuk melalui plasenta, buruk - melalui darah-otak. Biotransformasi sebagian di hati. Waktu paruh 2-3 jam. Dengan urin setelah 24 jam, sekitar 30% dari dosis oral dan 70% dari dosis intravena diekskresikan tanpa perubahan. Konsentrasi yang signifikan ditentukan dalam ASI. Laju dan derajat eliminasi sedikit bergantung pada keadaan hati dan terutama terkait dengan fungsi ginjal.


Kontraindikasi
Umum untuk kelompok juga: porfiria.
Dosis dan regimen
Di dalam: 300 mg sekali sehari (pada 19-20 jam) atau 150 mg 2 kali sehari; dengan esofagitis erosif - 150 mg 4 kali sehari; Dosis maksimum yang diperbolehkan untuk orang dewasa adalah 6 g per hari.
Secara intramuskular: dosis harian 200 mg, 50 mg tiap 6 jam;
Perlahan intravena: dalam dosis harian 200 mg, 50 mg, diencerkan dalam 20 ml larutan natrium klorida 0,9% (suntikkan minimal 2 menit), setiap 6 jam.
Anak-anak: melalui mulut 2-4 mg / kg 2 kali sehari untuk tukak lambung dan duodenum (maksimum - 300 mg per hari), dengan refluks esofagitis - 2-8 mg / kg 3 kali sehari.

Overdosis
Pengobatan: pengangkatan obat dari saluran gastrointestinal; untuk kejang - diazepam intravena; dengan bradikardia - atropin; dengan aritmia ventrikel - lidokain.

Famotidine
3 - [[[2 - [(Aminoiminomethyl) amino] -4-thiazolyl] methyl] thio] -N- (aminosulfonyl) propanimidamide
Tabel 3. Sediaan oral famotidine
(tidak ditampilkan secara online)

Tabel 4. Persiapan famotidine untuk administrasi parenteral
(tidak ditampilkan secara online)

Karakteristik farmakologis
Secara selektif memblokir reseptor H-2, obat generasi ke-3.
Meskipun aktivitas antisekresi tinggi, famotidine tidak secara signifikan mengubah kadar gastrin serum, yang memberikan keuntungan penting dibandingkan penghambat pompa proton..
Itu tidak sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan, ketersediaan hayati adalah 40-45%, meningkat di bawah pengaruh makanan dan menurun dengan penggunaan antasida. Pengikatan protein plasma - 15-20%. Konsentrasi maksimum dalam plasma darah dicapai setelah 1-3 jam. 30-35% dimetabolisme di hati dan diekskresikan oleh ginjal melalui filtrasi glomerulus dan sekresi tubular. 25-30% dosis diminum secara oral, dan 65-70% pemberian intravena ditemukan dalam urin tidak berubah. Waktu paruh 2.5-3 jam, pada pasien dengan insufisiensi ginjal meningkat.
Setelah pemberian oral, tindakan dimulai setelah 1 jam, mencapai maksimum dalam 3 jam dan berlangsung 10-12 jam. Dalam kondisi pemberian intravena, efek maksimum berkembang setelah 30 menit. Dosis tunggal (10 dan 20 mg) menekan sekresi selama 10-12 jam.

Efek samping
Umum untuk grup, serta:

  • mulut kering;
  • kebisingan di telinga;
  • konjungtivitis;
  • bronkospasme;
  • iritasi di tempat suntikan.

Dosis dan administrasi
Di dalam: 40 mg sekali sehari (pada 19-20 jam) atau 20 mg 2 kali sehari, durasi kursus 4-8 minggu. Untuk mencegah eksaserbasi - 20 mg 1 kali sehari di malam hari selama 6 bulan. Dengan refluks esofagitis - 6-12 minggu. Pada penyakit yang disertai dengan keadaan hipersekresi yang diucapkan pada perut (sindrom Zollinger-Ellison, mastositosis sistemik, adenomatosis polendokrin), dosis harian dapat ditingkatkan menjadi 160 mg atau lebih, frekuensi pemberiannya 4 kali. Untuk pencegahan aspirasi isi lambung sebelum anestesi umum 20 mg pada hari operasi, minimal 2 jam sebelum dimulainya.
Perlahan intravena: bubuk (20 mg) diencerkan dalam 20 ml larutan natrium klorida 0,9%, disuntikkan setiap 8 jam. Tetes intravena: bubuk (20 mg) diencerkan dalam 100 ml larutan glukosa 5%, disuntikkan setiap 8 jam.

instruksi khusus
Solusi untuk injeksi disiapkan segera sebelum digunakan..

Nizatidine
N- [2 - [[[[2 - [(Dimethylamino) metil] -4-tiadazolil] metil] thio] etil] -N`-metil-2-nitro-1, 1-etenediamin
Itu diproduksi dengan nama Axid oleh Eli Lilly, Swiss. Bentuk rilis: kapsul 150 dan 300 mg nizatidine, ampul mengandung 25 mg nizatidine dalam 1 ml.
Karakteristik farmakologis
H-2 - blocker generasi ke-4.
Saat diminum, dengan cepat dan sempurna diserap. Ketersediaan hayati sekitar 70%. Konsentrasi maksimum dalam plasma darah dicapai dalam 0,5-3 jam. 35% obat yang terkandung di dalam plasma mengikat protein plasma. Waktu paruh 1-2 jam. Sekitar 60% dari dosis yang diambil diekskresikan dalam urin tidak berubah, kurang dari 6% diekskresikan dalam feses.

Dosis dan regimen
Di dalam: untuk ulkus duodenum pada fase akut dan tukak lambung 150 mg 2 kali sehari atau 300 mg 1 kali sehari, pada malam hari; untuk pencegahan eksaserbasi - 150 mg sekali sehari, di malam hari.
Intravena: encerkan 300 mg dalam 150 ml larutan yang kompatibel untuk pemberian intravena, kecepatan pemberian 10 mg per jam atau bolus, tanpa pengenceran - 100 mg (4 ml) 3 kali sehari. Dosis harian tidak boleh melebihi 480 mg.
Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, regimen dosis harus disesuaikan dengan klirens kreatinin akun.


Interaksi
Dengan latar belakang aspirin dosis tinggi, meningkatkan kadar asam salisilat dalam darah.
Antasida mengurangi penyerapan nizatidine.

Overdosis
Gejala: lakrimasi, peningkatan air liur, muntah, diare, miosis.

Roxatidine
2-Hidroksi-N- [3- [3- (1-piperidinilmetil) fenoksi] propil] asetamida
(dan sebagai asetat atau asetat hidroklorida)
Diproduksi dengan nama dagang Roxane oleh Hoechst Marion Roussel (Jerman).
Bentuk rilis: tablet rilis-diperpanjang berlapis film mengandung roxatidine 75 atau 150 mg; dalam kemasan masing-masing berisi 100 atau 14 buah.

Karakteristik farmakologis
Penghambat reseptor histamin H-2. Ini sangat menekan produksi asam klorida oleh sel parietal lambung. Penekanan pagi hari sekresi asam lambung adalah 88% dengan asupan malam 75 mg roxatidine, dan dengan asupan 150 mg roxatidine - hampir 100%. Sekresi siang hari menurun dengan asupan malam hari dengan dosis yang sama masing-masing 35% dan 44%.
Roxatidine dengan cepat dimetabolisme untuk membentuk deacetyl-roxatidine aktif. Pengikatan protein plasma dari metabolit utama adalah 6-7%. Dua pertiga dari zat aktif diekskresikan melalui ginjal, dan sepertiga sisanya adalah biotransformasi di hati menjadi metabolit lain, yang juga diekskresikan oleh ginjal. Waktu paruh sekitar 5 jam.

Dosis dan regimen
Untuk pengobatan tukak lambung dan tukak duodenum, 75 mg obat diresepkan di pagi dan sore hari atau 150 mg di malam hari.
Untuk pasien dengan gangguan fungsi ginjal, regimen dosis ditetapkan dengan mempertimbangkan nilai bersihan kreatinin (CC). Dengan CC dari 20 hingga 50 ml / menit, 75 mg obat diresepkan 1 waktu / hari, di malam hari. Dengan CC kurang dari 20 ml / menit, 75 mg obat diresepkan setiap 2 hari sekali, di malam hari. Untuk pencegahan tukak lambung dan ulkus duodenum diresepkan dengan dosis 75 mg di malam hari.
Durasi pengobatan diatur secara individual. Dengan eksaserbasi penyakit tukak lambung, durasi obat rata-rata 4 minggu, dengan esofagitis - 6 minggu.
Tablet harus ditelan utuh tanpa dikunyah dengan banyak air..

Interaksi
Asupan makanan atau antasida bersamaan tidak mempengaruhi penyerapan Roxan.
Karena Roxane menghambat sekresi asam lambung, absorpsi obat lain dapat diubah dan efeknya mungkin melemah (misalnya ketokonazol) atau meningkat (misalnya, midazolam).

Simetidin

Tidak termasuk dalam Direktori Formularium Rusia (Pedoman Federal untuk Dokter).
Simetidin
N-Cyano-N`-methyl-N``- [2 - [[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl) methyl] thio] ethyl] guanidine (dan bentuk hidroklorida)
Tabel 5. Sediaan simetidin untuk pemberian oral
(tidak ditampilkan secara online)

Tabel 6. Sediaan simetidin untuk pemberian parenteral
(tidak ditampilkan secara online)

Dosis dan regimen
Di dalam: setelah makan 0,8-1,0 g per hari untuk 4 dosis, selama 4-8 minggu, terapi pemeliharaan - 0,4 g di malam hari selama beberapa bulan; pembatalan pengobatan - secara bertahap.
Intravena: 0,2 g setiap 4-6 jam, 0,2 g tetes selama 2 jam, kecepatan infus maksimum 0,15 g / jam, aritmia jantung dan hipotensi dapat terjadi.

Interaksi
Umum untuk grup, serta:

  • Antasida dan metoclopramide mengurangi absorpsi; >
  • Meningkatkan risiko pengembangan neutropenia dalam kombinasi dengan sitostatika;
  • Mengurangi efek androgen, barbiturat (gonta-ganti);
  • Meningkatkan keparahan efek samping analgesik narkotik;
  • Memperlambat penyerapan klorpromazin.

Ranitidine Bismuth Citrate

Ranitidine bismuth citrate
N- [2 - [[[5 - [(Dimethylamino) methyl] -2-furanyl] methyl] thio] ethyl] -N`-methyl-2-nitro-1, 1-ethenediamine bismuth citrate
Di bawah nama merek Pylorid diproduksi oleh Glaxo-Wellcome (Inggris).
Bentuk pelepasan: tablet salut selaput mengandung 400 mg ranitidin bismut sitrat; dalam kemasan 14 dan 28 tablet.

Karakteristik farmakologis
Kompleks yang terdiri dari ranitidin (basa), bismut trivalen dan sitrat dengan perbandingan berat 81:64:55.
Di perut, obat akan terdisosiasi menjadi komponen terpisah.
Menunjukkan efek antiulcer gabungan: ranitidine memblokir reseptor H-2 dari sel parietal lambung; bismuth citrate memiliki efek pelindung (astringent) pada mukosa lambung dan bakterisidal terhadap Helicobacter pylori. Seperti sediaan bismut lainnya, Pylorid mencegah perkembangan strain yang kebal antibiotik selama pengobatan.
Tingkat dan derajat absorpsi ranitidin sebanding dengan dosis (sampai 1600 mg). Konsentrasi ranitidin maksimum dalam plasma dicapai setelah 0,5-5 jam. Penyerapan bismut bervariasi (kurang dari 1% dari dosis yang diberikan) - menurun sebesar 50% (kecepatan) dan 25% (kepenuhan) bila diminum 30 menit sebelum makan dan meningkat dengan peningkatan (di atas 6) pH intragastrik. Konsentrasi maksimum ditentukan setelah 15-60 menit, tidak berubah dalam kisaran dosis 400-800 mg dan meningkat secara tidak proporsional pada dosis di atas 800 mg. Bismut terakumulasi dalam plasma, konsentrasi kesetimbangan tercapai setelah 4 minggu pengobatan. Waktu paruh bismut adalah 11-28 hari, hubungan dengan protein adalah 98%, kurang dari 1% dosis diekskresikan melalui urin, dan 28% dalam tinja dalam 6 hari. Penghapusan kedua komponen ditentukan oleh fungsi ginjal dan tidak bergantung pada keadaan hati.
Penghambatan setara tingkat sekresi lambung ditunjukkan saat menggunakan ranitidine hidroklorida dengan dosis 150 mg dan Pylorid dengan dosis 391 mg. Dosis ini mengandung ranitidine dalam jumlah yang setara.
Dalam pengobatan penyakit tukak lambung yang terkait dengan Helicobacter pylori, kombinasi Pyloride dengan antibiotik menyebabkan pemberantasan infeksi secara maksimal, yang berkontribusi pada penyembuhan ulkus yang cepat, memperpanjang remisi penyakit.

Indikasi:

  • tukak lambung pada perut dan duodenum;
  • pemberantasan Helicobacter pylori;
  • pencegahan kambuhnya penyakit tukak lambung yang disebabkan oleh Helicobacter pylori (dalam kombinasi dengan klaritromisin atau amoksisilin).

Regimen dosis
Dalam 2 minggu pertama - 400 mg 2 kali sehari dalam kombinasi dengan klaritromisin (500 mg 2 kali sehari), 2 minggu berikutnya - ranitidine bismuth citrate 400 mg 2 kali sehari, apa pun makanannya.

Interaksi
Penisilin (amoksisilin) ​​dan makrolida (klaritromisin) meningkatkan (bersama-sama) efek bakterisidal dari bismut (melawan Helicobacter pylori). Klaritromisin meningkatkan absorpsi ranitidin. Penggunaan Pylorid dapat meningkatkan aktivitas bakterisidal dari klaritromisin terhadap strain Helicobacter pylori yang sudah resisten terhadap antibiotik..
Makanan menyebabkan penurunan penyerapan bismut, yang tidak mempengaruhi klinik, dan Pylorid dapat dikonsumsi baik dengan makanan maupun tanpa makanan..

Overdosis
Gejala: manifestasi neuro- atau nefrotoksisitas bismut.
Pengobatan: pengangkatan jumlah yang tidak terserap dari saluran gastrointestinal, terapi simtomatik. Ranitidin dan bismut dikeluarkan dari darah dengan hemodialisis.

instruksi khusus
Di bawah pengaruh bismut, lidah akan menggelap sementara dan kotoran menghitam.

H2 blocker reseptor histamin

Kami mengundang Anda ke saluran Telegram @GastroenterologyJika pengobatan tidak berhasilPopuler tentang penyakit gastrointestinalKeasaman
perut

H2-blocker dari reseptor histamin (eng. H2-antagonis reseptor) - obat-obatan yang ditujukan untuk pengobatan penyakit yang bergantung pada asam pada saluran gastrointestinal. Mekanisme kerja pemblokir H2 didasarkan pada pemblokiran H.2-Reseptor (juga disebut histamin) dari sel-sel lapisan mukosa lambung dan penurunan produksi dan aliran asam klorida ke dalam lumen lambung karena alasan ini. Obati obat antisecretory antiulcer.

Jenis pemblokir H2

Pemblokir A02BA H2-reseptor histamin
A02BA01 Simetidin
A02BA02 Ranitidine
A02BA03 Famotidine
A02BA04 Nizatidine
A02BA05 Niperotidine
A02BA06 Roxatidine
A02BA07 Ranitidin bismut sitrat
A02BA08 Lafutidine
A02BA51 Simetidin dalam kombinasi dengan obat lain
A02BA53 Famotidine dalam kombinasi dengan obat lain

Berdasarkan Perintah Pemerintah Federasi Rusia tanggal 30 Desember 2009 No. 2135-r, penghambat reseptor H2-histamin berikut dimasukkan dalam Daftar obat-obatan penting dan esensial:

  • ranitidine - larutan untuk pemberian intravena dan intramuskular; injeksi; tablet berlapis; tablet berlapis film
  • famotidine - lyophilisate untuk persiapan larutan untuk pemberian intravena; tablet berlapis; tablet berlapis film.
Dari sejarah H2-blocker reseptor histamin

Sejarah penghambat reseptor histamin H2 dimulai pada tahun 1972, ketika di bawah kepemimpinan James Black di laboratorium Smith Kline French di Inggris, setelah mengatasi kesulitan awal, sejumlah besar senyawa yang strukturnya mirip dengan molekul histamin disintesis dan dipelajari. Senyawa efektif dan aman yang diidentifikasi pada tahap praklinis dipindahkan ke uji klinis. Penghambat H2 selektif pertama, burimamid, tidak cukup efektif. Struktur burimamida sedikit berubah dan methiamida yang lebih aktif diperoleh. Studi klinis obat ini telah menunjukkan kemanjuran yang baik, tetapi toksisitas tinggi yang tak terduga, diwujudkan dalam bentuk granulositopenia. Upaya lebih lanjut mengarah pada penciptaan simetidin. Cimetidine berhasil menyelesaikan uji klinis dan disetujui pada tahun 1974 sebagai penghambat reseptor H2 selektif pertama. Ini memainkan peran revolusioner dalam gastroenterologi, secara signifikan mengurangi jumlah vagotomi. Untuk penemuan ini, James Black menerima Hadiah Nobel pada tahun 1988. Namun, penghambat H2 tidak melakukan kontrol penuh atas pemblokiran produksi asam klorida, karena mereka hanya mempengaruhi sebagian dari mekanisme yang terlibat dalam produksinya. Mereka mengurangi sekresi yang diinduksi histamin, tetapi tidak mempengaruhi stimulan sekresi seperti gastrin dan asetilkolin. Ini, serta efek samping, efek "rebound asam" saat dibatalkan, para ahli farmakologi memandu dalam mencari obat baru yang mengurangi keasaman lambung (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

Gambar di sebelah kanan (A.V. Yakovenko) secara skematis menunjukkan mekanisme regulasi sekresi asam klorida di lambung. Sel parietal ditunjukkan dengan warna biru, G adalah reseptor gastrin, H.2 - reseptor histamin, M.3 - reseptor asetilkolin.

H2 blocker adalah obat yang relatif ketinggalan zaman

Perbandingan antisecretory harian
aktivitas penghambat reseptor H2
(ranitidine) dan omeprazole
(Maev I.V. dan lainnya)
H2 blocker untuk semua parameter farmakologis (penekanan asam, durasi kerja, jumlah efek samping, dll.) Lebih rendah daripada kelas obat yang lebih modern - penghambat pompa proton, tetapi pada sejumlah pasien (karena karakteristik genetik dan lainnya), serta karena alasan ekonomi, beberapa dari mereka (kebanyakan famotidine, pada tingkat yang lebih rendah - ranitidine) digunakan dalam praktek klinis.

Dari agen antisekresi yang mengurangi produksi asam klorida di perut, dua kelas saat ini digunakan dalam praktik klinis: H2-penghambat reseptor histamin dan penghambat pompa proton. H.2-penghambat memiliki efek takifilaksis (penurunan efek terapeutik obat saat diminum lagi), tetapi penghambat pompa proton tidak. Oleh karena itu, inhibitor pompa proton dapat direkomendasikan untuk terapi jangka panjang, dan H.2-blocker - tidak. Dalam mekanisme perkembangan takifilaksis, H.2-blocker berperan dalam meningkatkan pembentukan histamin endogen yang bersaing untuk H.2-reseptor histamin. Munculnya fenomena ini diamati dalam waktu 42 jam sejak dimulainya terapi H.2-penghambat (Nikoda V.V., Khartukova N.E.).

Dalam pengobatan pasien dengan perdarahan gastroduodenal ulseratif, penggunaan H.2-penghambat tidak disarankan; penggunaan penghambat pompa proton lebih disukai (Perkumpulan Ahli Bedah Rusia).

Resistensi H.2-pemblokir

Saat merawat dengan penghambat reseptor H2 histamin dan penghambat pompa proton, 1–5% pasien memiliki resistansi penuh terhadap obat ini. Pada pasien ini, saat memantau pH lambung, tidak ada perubahan signifikan pada tingkat keasaman intragastrik. Ada kasus resistansi hanya terhadap satu kelompok obat: penghambat reseptor histamin H2 generasi ke-2 (ranitidin) atau generasi ketiga (famotidin), atau kelompok penghambat pompa proton. Meningkatkan dosis jika terjadi resistensi obat, sebagai suatu peraturan, tidak efektif dan memerlukan penggantiannya dengan jenis obat lain (Rapoport I.S. et al.).

pH-gram tubuh perut pasien dengan resistansi terhadap penghambat reseptor H2-histamin (Storonova O.A., Trukhmanov A.S.)

Karakteristik komparatif penghambat H2

Beberapa karakteristik farmakokinetik H2 blocker (S.V.Belmer et al.):

SpesifikasiSimetidinRanitidineFamotidineRoxatidine
Ketersediaan hayati,%60-8050-6030-5090-100
Т½, h223.56
Konsentrasi terapeutik, ng / ml500-600100-20020-40200
Penghambatan produksi asam,%50707070
Ekskresi ginjal,%50-70505050

Karakteristik komparatif penghambat H2 (Kornienko E.A., Fadina S.A.):

IndeksSimetidinRanitidineFamotidineNizatidineRoxatidine
Dosis setara (mg)80030040300150
Derajat penghambatan produksi HCl dalam 24 jam (%)40-60709070-8060-70
Durasi penekanan sekresi basal nokturnal (jam)2-58-1010-1210-1212-16
Efek pada kadar gastrin serummeningkatkanmeningkatkantidak berubahtidak berubahtidak berubah
Frekuensi efek samping (%)3.22.71,3jarangjarang
H2 blocker dan diare terkait Clostridium difficile
Artikel medis profesional membahas pengobatan penyakit gastrointestinal menggunakan H2-blocker reseptor histamin
  • Alekseenko S.A., Loginov A.F., Maksimova I.D. Penggunaan dosis kecil H2-blocker generasi III dalam pengobatan dispepsia // Consilium-Medicum. - 2005. - Volume 7. - No. 2.
  • Okhlobystin A.V. Penggunaan penghambat reseptor histamin H2 dalam gastroenterologi // RMZh. Penyakit pada sistem pencernaan. - 2002. - T.4. - No. 1.
  • Belmer S.V., Gasilina T.V., Kovalenko A.A. Penghambat reseptor histamin. Status Ketergantungan Asam pada Anak-anak / Ed. acad. RAMS V.A. Tabolin. - M. - 1999. - 112 dtk.
  • Khomeriki S.G., Khomeriki N.M. Aspek tersembunyi dari penggunaan klinis H2-blocker // Farmateka. - 2000. - No. 9. - hal. 9-15.
  • Rosen R, Vandenplas Y, Singendonk M, dkk. Pedoman Praktik Klinis Refluks Gastroesofagus Pediatrik: Rekomendasi Bersama NASPGHAN dan ESPGHAN. // J Pediatr Gastroenterol Nutr. Mar 2018; 66 (3): 516-554.
  • Rakitin B.V. Rekomendasi utama dalam artikel: Panduan Praktik Klinis Refluks Gastroesofagus Pediatrik: Rekomendasi Bersama NASPGHAN dan ESPGHAN. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018.
Di situs www.gastroscan.ru dalam katalog literatur ada bagian "H2-blocker" yang berisi artikel tentang terapi saluran pencernaan menggunakan H2-blocker reseptor histamin.
Nama dagang dari H2 blocker

H2-blocker reseptor histamin berikut telah terdaftar (terdaftar) di Rusia:

  • Zat aktif simetidin: Altramet, Apo-Cimetidine, Belomet, Histodil, Yenametidine, Neutronorm, Novo-Cimetin, Primamet, Simesan, Tagamet, Ulkuzal, Ulkometin, Tsemidine, Cigamet, Cimehexal, Cimedin, Cimet, Cimetidine, Cimedin, Cimet, Cimetidine
  • zat aktif ranitidine: Asitek, Acidex, Atsilok, Vero-Ranitidine, Gistak, Zantac, Zantin, Zoran, Raniberl 150, Ranigast, Ranisan, Ranison, Ranitidin, Ranitidine Vramed, Ranitidine SEDIKO, Ranitidine-AKOSri, Ranitidine-Bidin, Ranitidine-ratiopharm, Ranitidine-Ferein, Ranitidine hydrochloride, Ranitidine film-coated tablets, Ranitin, Rantag, Rantak, Ranks, Ulkodin, Ulran, Yazitin
  • zat aktif famotidine: Antodin, Blokacid, Gasterogen, Gastrosidin, Kvamatel, Kvamatel mini, Lecedil, Pepsidin, Ulfamid, Ulceran, Famonit, Famopsin, Famosan, Famotel, Famotidin, Famotidin-Apotam-AKO, Famotidin, Famocid
  • zat aktif nizatidine: Axid
  • zat aktif roxatidine: Roxan
  • zat aktif ranitidin bismut sitrat: Pyloride
Obat-obatan dengan zat aktif niperotidine dan lafutidin tidak terdaftar di Rusia.

Merek pemblokir H2 berikut ini terdaftar di Amerika Serikat:

  • Resep: Tagamet 400 (simetidin), Zantac (ranitidine), Tritec (ranitidine bismuth citrate), Pepcid (famotidine), Duexis (famotidine), Axid (nizatidine), Nizatidin (nizatidine)
  • non-resep (Over-the-Counter, OTC), berbeda dari resep dalam kandungan bahan aktif yang dikurangi dan dimaksudkan untuk menghilangkan mulas: Tagamet HB (simetidin), Zantac 75 (ranitidine), Pepcid AC (famotidine), Pepcid Complete (famotidine), Axid AR (nizatidine).

Di Jepang, selain "biasa", obat-obatan dengan zat aktif lafutidine terdaftar: Protecadin dan Stogar.